F19 - Psykose & antipsykotika Flashcards
(27 cards)
Angiv positive symptomer ved psykose og skizofreni?
Vrangsforestillinger = afvigende opfattelse af virkeligheden:
- Paranoid
- Megalomani (storhedsvanvid)
- Devinity (guddommelighed)
Hallucinationer = sensoriske oplevelser i
fravær af sensorisk input.
Tankeforstyrrelse:
- For mange tanke
- Ingen kontrol af sine tanker
Angiv negative symptomer ved psykose og skizofreni?
- Manglende kommunikation
- Asocial
- Manglende motivation
- Anhedoni (manglende livlyst).
Angiv kognitive symptomer ved psykose og skizofreni?
- Problemer med at fokusere
- Performance besvær
- Prioriteringsproblemer
- Problemer med læring
- Besvær med problemløsning.
Angiv Affektive symptomer ved psykose og skizofreni?
- depressive humør
- angst
- følelse af skyld
- irritabilitet
- bekymring
Hvor er kognitive dysfunktion særlig tydeligt i udvikling af psykoser?
I den prodromal fase lige inden den første psykotisk udbrud.
Hvad er det mesolimbisk system?
Hjernens mesolimbiske system er det, der frigører dopamin i hjernens VTA-område.
Hvilke symptomer (positive, negative og kognitive) er ofte mest vedvarende ved psykoser og skizofreni?
Negative og kognitive symptomer er generelt mere vedvarende end positive symptomer
*Negative symptomer refererer til mangel på normal funktion (fx manglede kommunikation og motivation)
Hvilke neurotransmitter(e) kan være skyld i psykoser? hvorfor
Dopamin!
Den mesolimbiske DA-pathway står for belønning, motivation - men også psykose.
Den mesokortikale DA-pathway står for kognitiv funktion, drivkraft/motivation, følelses regulering.
Den nigrostriatale DA-pathway: er påvirket ved Parkinsons sygdom og medierer neuroleptika-inducerede ekstrapyramidale bivirkninger inkl. parkinsonistiske symptomer (langsomme bevægelser, stivhed og rysten.)
Se slide 15
Hvad går dopamin-hypotesen ud på?
Og hvad kan være skyld i øget dopamin-niveauer i hjernen?
Hvilke lægemidler kan have en antopyskotisk effekt ifølge hypotesen?
Dopaminhypotesen postulerer, at dopamin hyperaktivitet i de subkortikale områder (NAcc og amygdala) er involverede i psykoser og skizofreni.
Øget dopaminniveauer kan medieres af:
- Stoffer/lægemidler som øger DA transmission og fremkalder psykose hos raske individer eller forværring af positive symptomer i patienter med skizofreni.
DA terminaler og D2-receptorer er overvejende lokaliseret i subkortikale regioner.
Lægemidler som hæmmer D2-medieret DA transmission har en antipsykotisk virkning.
Hvad er hypofrontalitet? nævn en faktor der biddrager tik hypofrontalitet.
Hypofrontalitet er en tilstand med nedsat cerebral blodgennemstrømning i den præfrontale cortex (PFC) af hjernen.
Utilstrækkelig dopaminfrigivelse i den præfrontale cortex (PFC) er en af flere faktorer, der bidrager til hypofrontalitet.
Hvordan virker konventionelle antipsykotika?
ved at blokere D2 receptorer (D2R-antagonister), og dermed hæmme de positive symptomer.
Hvad er negative, kognitive og affective symptomer i psykoser og skizofreni forbundet med?
Hypofrontalitet.
Hvorfor har D2-receptor-antagonisme kun lille effekt på negative, kognitive og affektive symptomer?
D2-receptorer viser sparsomt udtryk i cortex. D2-receptorantagonisme har derfor kun lille effekt på negative, kognitive og affektive symptomer. Derudover er der allerede eksisterende underskud i præfrontal dopaminfrigivelse, så der er brug for dopamin-receptor agonister og ikke antagonister.
Hvad kan overdreven brug af D2-receptor-antagonister fører til?
Overdreven D2-receptorantagonister producerer ekstrapyramidale symptomer (EPS) (opstår i nigrostriatal pathway).
Hvilke ekstrapyramidale bivirkninger (EPS) findes der af typiske antipsykotika?
Pseudo-parkinsonisme:
- Bradykinesi (langsomme bevægelser)/akinesi (manglende bevægelser):
- Overdreven D2-receptorblokade forårsager for meget hæmning af striatum, dvs. vanskeligheder eller manglende evne til at igangsætte bevægelse.
- Tremor (rysten)
- Bevægelsesstivhed
Akatisi: manglende evne til at forblive ubevægelig
Akut dystoni: Vedvarende muskelsammentrækninger forårsager vridninger eller unormale stillinger.
Dyskinesi: ufrivillige gentagne bevægelser
Hvordan kan atypiske (andengenerations) antipsykotika reducere positive symptomer og samtidig holde risikoen for EPS lav?
Atypiske antipsykotika er ikke kun antagonister for D2-receptorer. De er også antagonister for serotonin (5-HT2A) receptorer (som menes at skyldes en øget frigørelsen af dopamin fra nigrostriatale neuroner).
Mange atypiske antipsykotika (2. generation) forårsager døsighed, hvorfor?
Vågenhed afhænger af tilstrækkelig noradrenalin, acetylkolin, og histamin neurotransmission via α1, M1 og H1 receptorer
Mange atypiske antipsykotika antagoniserer/hæmmer α1-adrenoceptorer, H1-histaminreceptorer eller M1-acetylcholinreceptorer. De forårsager derfor døsighed/sedation og nogle gange reduceret kognitiv funktion.
Hvorfor er især clozapin, quetiapin og risperidon forbundet med sedation og ortostatisk hypotension.
De er potente α1 adrenoceptorantagonister og er derfor forbundet med sedation og ortostatisk hypotension.
Udover døsighed har atypsike antipsykotika andre bivirkning, hvilke?
1) Vægtøgning:
Appetitten undertrykkes af 5-HT og histamin neurotransmission i hypothalamus, der virker via aktivering af henholdsvis 5-HT2C- og H1-receptorer. Ved at hæmme disse receptorer, hæmmes undertrykkelse af apetit.
2) Dyslipidemia (lipidforstyrrelser)
3) Type 2 diabetes
Olamzapin er en atypisk antipsykotika.
Nævn fordele og ulemper.
Fordele:
- Ingen EPS ved lav til mellem doser
- Ingen hyperprolaktinæmi
- Effektiv i de fleste patienter
- Forbedrer humøret
Ulemper:
- Kardiometabolisk risiko
- Dyslipidæmi
- Vægtøgning
- Insulinresistens
- Sedation
- Nogle ekstrapyramidale symptomer ved høje doser
Quetiapine er en atypisk antipsykotika.
Nævn fordele og ulemper.
Fordele:
- Effektiv
- Få eller ingen ekstrapyramidale symptomer (EPS).
- Antidepressive egenskaber, delvist på grund af NET-hæmning.
- Kan muligvis forbedre kognition på grund af NET-hæmning, der forårsager øget DA og NE i den præfrontale cortex.
Ulemper:
- Kardiometabolisk risiko
- Dyslipidæmi
- Vægtøgning
- Insulinresistens
- Stærk sedation (på grund af α1-, H1- og M1-antagonisme)
- Øger risikoen for ortostatisk hypotension, især hos ældre (på grund af α1-antagonisme).
Aripipazole er en atypisk antipsykotika.
Nævn fordele og ulemper.
Fordele:
- Lille kardiometabolisk risiko
- Ikke sedativ
- Augmenteringsmiddel ved større depressiv lidelse
Ulemper:
- Forårsager stimulering og uro hos nogle patienter.
- Nogle EPS
- Kan forårsage hypoprolaktinæmi.
*Aripiprazols tendens til at reducere prolaktinproduktionen kan være gavnlig, hvis det kombineres med antipsykotika, der forårsager hyperprolaktinæmi
Atypiske antipsykotika kan fører til hyperprolactinæmi. Hvad er det? og hvordan sker det?
Atypiske antipsykotika kan øge prolactin-niveauerne i blodet, hvilket kan føre til hyperprolactinæmi. Dette skyldes deres evne til at blokere dopaminreceptorer i hypothalamus, hvilket normalt hæmmer prolactinfrigivelse. Når dopaminreceptorerne blokeres, frigives mindre dopamin, hvilket resulterer i en stigning i prolactinfrigivelse fra hypofysen.
Nævn konsekvenserne af forhøjet prolaktin-niveauer.
For meget prolaktin reducerer produktionen af hormonerne østrogen og testosteron. For meget prolaktin kan også forhindre frigivelsen af et æg under menstruationscyklussen (anovulation) hos kvinder. Hos mænd kan for meget prolaktin også føre til nedsat sædproduktion.
