F21 - Hypofyseforlap & væksthormon

Question 1

Forklar reflex steps

Answer 1

Stimuli -> sensor -> input signal -> integrationscenter -> output -> target -> respons.

Responsen påvirker stimuli og cyklussen gentager sig igen - dette kaldes for feedback loop.

Se slide 2.

Question 2

Hvilke typer af reflex findes der? giv eksempler

Answer 2

1) simpel reflex, kan være:
- simple endokrine reflex f.eks. insulin frigivelse når blodsukker er højt.
- Simpel neuronal reflex f.eks. Knee jerk reflex.

2) kompleks reflex, hvor de to ovenstående kombineres:
- neuro-endokrine reflex f.eks. frigivelse af growth hormon.

Se slide 2.

Question 3

Hvad kaldes hypofysens bag- og forlap også?

Answer 3

Hypofysens baglap = neurohypofysen
Hypofysens forlap = adenohypofysen

Question 4

Hvordan kontrollerer GnRH-udskillelsen frigivelsen af LH og FSH?

Answer 4

GnRH har pulserende udskillelse
med variabel frekvens.
Lav frekvens favoriserer FSH.
Høj frekvens favoriserer LH.
Stabil sekretion giver “down
regulation” af receptorerne

Question 4

Hvilke feedback mekanismer findes der i hypothalamus- hypofyse pathway?

Answer 4

• Short-loop negative feedback
• Long-loop negative feedback

NB! Det er hormonet og IKKE effekt, som leverer feedbacksignalet.

Question 5

Nævn tre hormoner som har en short-loop negative feedback i hypothalamus- hypofyse pathway?

Answer 5

Prolaktin, growth hormon og ACTH.

Question 5

Beskriv kontrol-pathway for cortisol udskillelse.

Answer 5

Hypothalamus frigiver CRH -> CRH transporteres til hypofyse-forlappen -> ACTH frigives og sendes til binyrebarken -> cortisol frigives -> når til target væv -> giver en respons.

Ved den long-loop negativ feedback:
- Cortisol giver feedback til hypothalamus om at CRH-sekretionen skal nedsættes.
- Cortisol signalerer til hypofyse-forlappen at sekretionen af ACTH skal nedsættes.

Ved den short-loop negativ feedback:
- ACTH signalerer direkte til hypothalamus at CRH-sekretion skal nedsættes.

Question 6

Der er to mediatorer, som påvirker feedback i GH-kontrol-pathway, hvilke?

Answer 6

GH og IGF’s

Question 6

Beskriv væksthormonets (GH) pathway. (hvor det dannes, hvordan og hvor det skal hen i kroppen.)

Answer 6

Hypothalamus sender en trofiske neurohormon GHRH (har pulserende frigivelse) til hypofyse-forlappen gennem portalsystemet. GH celller i hypofyse-forlappen producerer GH. GH transporteres til leveren -> leveren udskiller IGF-1 (insulin-like growth factor 1) -> virker på knogle og blødt væv -> fører til vækst.
GH kan også på samme måde som IGF-1 påvirker knogle og væv og hermed også vækst.

Se slide 16

Question 7

Væksthormon har en døgnrytme - hvad menes der med det?

Answer 7

• GH frigives rytmisk
• Plasmakoncentration varierer 10-100x, højest om natten
• Dyb søvn stimulerer udskillelsen af væksthormon

Question 8

Beskriv feedback mekanismen for growth hormon.

Answer 8

Døgnrytme, stress/cortisol og faste stimulerer til hypothalamus, som signalerer til hypofyse-forlappen, at der skal udskilles GH .

Hormonet ghrelin (et hormon der fra indersiden af mavesækken sender besked til hjernen om at du er sulten), får GHRH til at stige, hvilket også stimulerer udskillelsen af GH.

Feedbackmekanismen består i at IGF’s signalerer til hypofysen at der skal udskilles mindre GHRH og til hypofyseforlappen at der skal udskilles mindre GH. GH kan også direkte påvirke udskillelsen af GRHR.
Somatostatin fra hypothalamus hæmmer GH-sekretionen fra hypofyse-forlappen.

GH og IGF’s stimulerer frigivelsen af somatostatin som en del af den negative feedback mekanisme.

Se slide 18.

Question 9

Vækst-hormonet har direkte og indirekte funktioner. Nævn dem

Answer 9

Direkte virkninger: dvs virkningen sker, når væksthormonet er til stede i blodet.
1) Øger opbygningen af muskler
2) Øger nedbrydningen af fedt fra kroppens fedtdepoter
3) Hæver blodsukkeret.

indirekte:
1) Øger væksten af knogler og muskler
2) Øger væksten og udviklingen af organer.
De indirekte virkninger sker fordi væksthormon påvirker leveren til at producere et andet hormon kaldet IGF-1. Når IGF-1 kommer ud i blodbanen vil det medvirke til at knogler, muskler og organer udvikler sig og vokser.

Question 10

Væksthormonet GH har en trofisk effekt på leveren. Forklar det?

Answer 10

Når GH når til leveren stimulerer den udskillelsen af IGF’s, på denne måde har GH en trofisk effekt på leveren.

Question 11

Hvor kommer somatostatin fra i kroppen?

Answer 11

Pancreas beta-celler

Question 12

Hvilke andre hormoner ud over GH er somatostatin med til at regulere?

Answer 12

TSH, insulin, glukagon, gastrin, gastric acid.

Question 13

Vækst af vævs- og knoglemasse er betinget af hvad?

Answer 13

1) Væksthormon og insulin-lignende vækstfaktorer (IGF-1)
2) Andre hormoner (thyorideahormoner, kønshormoner, insulin)
Proteinsyntese og celledeling
3) Føde
4) Fravær af kronisk stress (”failure to thrive”) : Kortisol har katabolisk effekt, modvirker vækst
5) Genetik

Question 13

Hvad kan skyldes for meget GH/ IGF i kroppen? og hvilke sygdomme kan dette fører til?

Answer 13

En godartet tumor i hypofysen (99%).
For meget Gh/ IGF kan fører til gigantisme og akromegali.

Question 13

Hvor sker lineær knoglevækst? Beskriv processen for knoglevækst.
hvornår stopper højdevæksten?

Answer 13

Lineær knoglevækst sker i epifyseskiven.

1) Chondrocytter danner brusk
2) Osteoblaster calcifiserer vævet ved at danne krystaller af calciumforsat til erstatning af brusk.
3) Højdevæksten standser når epifyseskiven inaktiveres af kønshormoner.

Question 14

Nævn nogle vækstsygedomme, samt hvad de skyldes.

Answer 14

• Dværgvækst: Mangel på væksthormon hos børn.
• Gigantisme: overproduktion af væksthormon hos børn.
• Akromegali: overproduktion af væksthormon hos voksne

Question 14

Hvad kan skyldes mangel på GH/IGF?

Answer 14

1) genetiske årssager
2) manglende syntese af GHRH
3) manglende syntese af væksthormon.
4) Manglende syntese af IGF-1
5) defekte receptorer for væksthormon

Question 14

Hvordan stilles diagnosen på manglende GH/IGF?

Answer 14

1)Blodprøver: bestemmelse af GH og IGF-1’s koncentration.

2) Test for GH-sekretion: GHRH-analog sermorelin administreres -> GH udskilles indenfor få minutter, peak opnås indenfor en time.
*Sermorelin er selektiv for GH, ingen andre hypofyse hormoner bliver påvirket.

3) Seriemåling af højde og vægt

4) Røntgen af skeletmodning.

Question 14

Nævn behandlingsmuligheder ved mangel på GH/IGF.
Hvornår er behandling mest effektiv?

Answer 14

• Rekombinant humant væksthormon: Somatropin
• Rekombinant IGF-1: Mecasermin

Mest effektiv hvis behandling startes
tidligt

Question 15

Hvordan stilles diagnosen på forhøjet GH/IGF?

Answer 15

Diagnosticeres ved blodprøve, der viser øget koncentration af GH og
IGF-1.
MR-scanning kan vise hypofysesvulst (tumor).

Question 16

Hvordan behandles forhøjet GH/IGF?

Answer 16

1) Operation
2) Medicinsk:
- langtidsvirkende somatostatin-analoger f.eks. octreotid og lanreotid -> hæmmer frigivelsen af væksthormon.
- Væksthormon receptor antagonist f.eks. Pregvisomant.