F22+23: Binyrerne Flashcards
(36 cards)
Hvor er binyrerne lokaliseret?
På toppen af hver nyre, og de udskiller forskellige hormoner hver.
Hvad består binyrerne af?
- En kapsel rundt om binyren
- Binyrebarken.
- Binyremarven.
Nævn kortisols vigtigste virkninger
1) Øger gluconeogenese (produktion) i leveren
2) Øger glukoseniveauer i blodet
3) Let faciliterer virkningerne af glucagon og katekolaminer
4) Øger nedbrydning af skeletmuskelprotein
5) Øger lipolyse (hydrolyse af glycerider til frie fedtsyrer)
6) Hæmmer immunsystemet
7) Nedsætter Ca2+-optagelse i tarmen og øger Ca2+-udskillelse i nyrerne
8) Ændrer hjernefunktion (humørsvingninger, hukommelse og læring)
9) Cortisols mest betydningsfulde metaboliske virkning er dens beskyttende effekt mod hypoglykæmi.
Hvad kontrollerer binyremarven?
Neuroner fra rygmarven (spinal cord)
Hvad er Glukoneogenese?
Glukoneogenese er en metabolisk proces, hvor kroppen producerer glukose fra ikke-kulhydratkilder, såsom aminosyrer, glycerol og lactat.
Hvilke hormoner udskiller binyrebarken og binyremarven?
Binyrebarken udskiller steroidhormoner (Aldosteron, glukokortikoider og kønshormoner)
Binyremarven udskiller catecholaminer.
Hvad styrer binyrebarken?
Hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen (HPA) styrer
binyrebarken.
Forklar den negative feedback mekanismen for kortisol
Døgnrytme og stress stimulerer CRH-sekretionen fra hypothalamus. CRH stimulerer produktion og frigivelse af ACTH i hypofyse-forlappen. ACTH stimulerer produktion og frigivelse af kortisol.
Den long-loop negative feedback mekanisme består i at kortisol hæmmer sekretionen af ACTH fra hypofyse-forlappen og CRH fra hypothalamus.
Se slide 5
Hvilke hormoner producerer binyremarven?
Adrenalin og noradrenalin.
Hvordan sker signalering fra spinal cord til binyremarven?
Preganglionic sympatiske neuroner går fra rygraden til binyremarven, og udskiller ACh ind i chromaffin cellen som er en modificeret postganglionic sympatisk neuron.
Se slide 6
Hvilke receptorer virker disse hormoner på?
- CRH
- ACTH
- Kortisol
- Adrenalin
- CRH: virker på CRF1 og CRF2 som begge er GPCR.
- ACTH: virker på melanocortin receptor 2, som er en GPCR
- Kortisol: virker på glukokortikoid receptorer og mineralokortikoid receptorer som begge er nucleare receptorer.
- Adrenalin: Virker på alpha1, alpha 2 og beta-adrenerge. Alle tre er GPCR.
Hvad er POMC, og hvad er dens funktion?
POMC er et forstadieprotein, der bliver nedbrudt til flere mindre aktive hormoner, herunder ACTH, MSH’er og beta-endorfin. Dens funktion varierer afhængigt af de specifikke hormoner, den nedbrydes til:
1) ACTH stimulerer produktionen og frigivelsen af kortisol fra binyrerne.
2) MSH’er spiller en rolle i reguleringen af hudfarve og pigmentering.
3) Beta-endorfin fungerer som en neurotransmitter og neurotransmitter og er involveret i smertelindring og belønningsmekanismer i hjernen.
Se slide 14
Hvordan virker steroidreceptor aktivation mekanismen?
1) Kortisol/steroidhormon binder til et transport protein CBG (corticosteriod-binding globulin).
2) Steroidhormonet fraspaltes CBG og går ind i cellen og binder til aktive receptor, som bevæger sig ind i nukleus
3) I nukleus vil steroidreceptoren binde til GRE (glucocorticoid response element), hvor formen af receptoren ændres, så der er et ligandbindings domæne og DNA-bindingsdomæne.
4) DNA binder til receptoren og regulerer genekspression ved at transkiperer til mRNA, hvor mRNA derefter bliver translateres til protin, som dermed giver en effekt.
Se slide 17
Angiv eksempler på behandlinger med glukokortikoider.
1) Replacement terapi med patienter med binyresvigt (Addison’s sygedom)
2) Anti-inflammatorisk/immunresponshæmmende.
3) Reducerer cerebral ødem.
Nævn nogle bivirkninger ved glucocorticoider ved langtids-systemisk brug
- påvirker væksten
- Vægtøgning
- Akne
- ikke tilstrækkelig knogle vækst
- blødninger i mavetarm.
- væske retention
- cushing’s syndrom
- hypertension
- natrium retention og kalium-sekretion i nyrerne
Hvordan er mineralokortikoider reguleret?
Via renin-angiotensin-system.
Forklar mineralkortikoiders negative feedback mekanisme.
Se slide 27
Short negative feedback loop:
- ACTH Signalerer til hypothalamus af CRH-sekretionen skal hæmmes.
Long negative feedback loop:
- Efter de produceres af binyrebarken, kan glukokortikoider hæmme sekretionen af ACTH fra hypofyse-forlappen.
- Glukokortikoiderne kan også Hæmme skretionen af CRH fra hypothalamus.
Nævn 3 hormoner, som modvirker hypoglykæmi, og angiv hvilket
væv/organ hvert af de tre hormoner frigøres til blodet fra.
GH som frigøres fra hypofyseforlappen
Adrenalin, frigives fra binyremarven
Cortisol, frigives fra binyrebarken
Glukagon, frigives fra bugesputskirtlen.
Forklar RAAS-systemet? Hvad er dens funktion.
Hvad gør Angiotensin II, når den frigives.
RAAS-systemet er med til at regulere blodtryk, fordi det påvirker kontraktion af kar samt væske/elektrolyt balancen.
Mekanisme for systemet:
1) Renin bliver produceret af juxtaglomerulære (epithelceller) celler, som ligger i nyrerne.
2) Sympaticus frigiver noradrenalin, som binder til beta1-adrenerge receptorer på juxtaglomulære celler, hvilke stimulerer cellerne til at frigive renin.
3) Renin omdanner angiotensin (produceres i leveren) til angiotensin I.
4) Angiotensin I omdannes til angiotensin II vha. enzymet ACE (angiotensin converting enzym)
Angiotensin II gør følgende:
o ANG-II får blodtrykket til at stige, ved at binde til sin receptor, hvilket fører til vasokontraktion.
o ANG-II stimulerer frigivelse af aldosteron. Aldosteron fører til større absorption af natrium, hvilket får vand til at blive i kroppen og hermed stiger blodtrykket.
o ANG-II stimulerer frigivelse af vasopressin, som er et hormon, der tilbageholder væske i kroppen direkte.
Forklar aldosterons cellulær mekanisme. 5 trin
1) Aldosteron binder sig til en cytoplasmisk receptor.
2) Aldosteron-receptor komplekset starter transkription i neuklus.
3) Efterfølgende translation og protein-syntese laver nye protein kannaler og pumper.
4) De fremkaldede proteiner modulerer nuværende kanaler og pumper.
5) Resulterer i øget Na+- reabsorption og K+ sekretion.
Beskriv aldosterons pathway og regulering.
Lavt blodtryk stimulerer RAS-systemet -> Ras systemet stimulerer frigivelsen af aldosteron fra binyrebarken. Aldosteron virker på p-celler i collecting duct-> øger Na+ reabsorption og K+ sekretion.
Regulering:
- Højt K+ koncentration stimulerer frigivelsen af aldosteron fra binyrebarken.
- Meget højt osmolaritet hæmmer frigivelsen af aldosteron fra binyrebarken.
Se slide 29
Hvilken slags hormon er aldosteron?
Steroid
Hvor findes MC (mineralokortikoid) target cell?
Hvor findes GC (glukokortikoid) target celler?
MC: Nyrer, epithelet, hjerte.
GC: lever, fedtvæv, CNS, huden.
Forklar kortisols selektivitet for glukokortikoid (GC) over mineralocorticoid (MC) receptorer. Hvorfor er det vigtigt?
Cortisols “selektivitet” for glukokortikoid (GC) over mineralocorticoid (MC) receptorer opnås primært gennem virkningen af enzymet 11β-HSD type 2. Dette enzym er til stede i væv, der er følsomme over for mineralocorticoider, såsom nyrerne, og det omdanner cortisol til dets inaktive form, cortison. Denne enzymatiske omdannelse reducerer koncentrationen af cortisol tilgængelig for binding til mineralocorticoidreceptorer, hvilket forhindrer cortisol i at udøve mineralocorticoid-lignende effekter i væv, der er rigt på mineralocorticoidreceptorer. Dette sikrer, at aldosteron forbliver den primære ligand for mineralocorticoidreceptorerne og opretholder den selektive virkning af aldosteron på reguleringen af salt- og vandbalance.
