Farmacologia da mucosa gástrica

Question 1

Controlo da secreção de ácido clorídrico

Answer 1

Histamina: parácrino
Acetilcolina: neurócrino
Gastrina: endócrino

Question 2

Anti-secretórios gástricos

Answer 2

Bicarbonato de Sódio - não se usa pois gerava alcaloses
Anti-muscarínicos
Antagonistas dos recetores H2
Inibidores da Bomba de Protões - são os fármacos mais utilizados para este fim terapêutico

Question 3

Fases de secreção gástrica

Answer 3

Fase celíaca
Fase gástrica
Fase intestinal

Question 4

Fase celíaca

Answer 4

Vias:
vago
histamina
gastrina

Question 5

Fase gástrica

Answer 5

Vias:
Aumento do pH, diminuição da produção de somatostanina
Substâncias quimicas no estômago (gastrina)
Distensão, reflexo local (recetores muscarínicos)

Question 6

Fase intestinal

Answer 6

Quimo no duodeno

Question 7

Úlcera péptica

Answer 7

Uma úlcera (erosão da mucosa com 0.5 cm ou mais) de uma porção do trato gastrointestinal exposta a secreção ácida e de pepsina (esófago, estômago e duodeno).
Assim pode surgir em qualquer uma destas regiões.

Question 8

Úlcera duodenal

Answer 8

Dor alivia após refeições
Hematemeses
Melenas

Question 9

Úlcera gástrica

Answer 9

Dor persiste após refeições
Anorexia, vómitos
Podem erodir através da parede gástrica

Question 10

Doença do refluxo gastroesofágico

Answer 10

Está relacionada com a úlcera péptica e pode ser tratada com os mesmos fármacos
Pode conduzir ao aparecimento de lesão pré-maligna, que poderá mesmo desenvolver-se em neoplasia- Metaplasia Colunar (Esófago de Barrett).
Pode originar acalásia do esófago, devido à repetida cicatrização do tecido após agressão e consequente inflamação

Question 11

Helicobacter Pylori

Answer 11

É uma bactéria gram-negativa, de forma espiralada e flagelada que apresenta grande facilidade na colonização do ambiente gástrico;
Nota: Como é uma bactéria trata-se com antibióticos

Question 12

Distinção entre úlcera causada pela Helicobacter P. e por AINEs

Answer 12

Helicobacter P.:
mais frequente no duodeno, superficial, hemorragia do TGI menos severa
AINEs:
mais frequente no estômago, profunda, hemorragia severa do TGI, assimptomática

Question 13

Células parietais

Answer 13

As células parietais são as células responsáveis pela secreção ácida do estômago
São os alvos terapêuticos de eleição no tratamento da úlcera péptica;

Question 14

Acetilcolina

Answer 14

Liga-se a recetores M3, promovendo o aumento do Ca+ intracelular e a atividade das proteínas cinases
Nota: promove a bomba de protões que é a responsável pela secreção ácida

Question 15

Histamina

Answer 15

Liga-se a recetores H2, promovendo a atividade da Adenil ciclase e consequentemente leva ao aumento do AMPc que estimula a atividade das proteínas cinase;
Nota: promove a bomba de protões que é a responsável pela secreção ácida

Question 16

Gastrina

Answer 16

Liga-se a recetores da gastrina, aumentando o Ca+ intracelular e a atividade das proteínas cinase;
Nota: promove a bomba de protões que é a responsável pela secreção ácida

Question 17

Anti-ácidos

Answer 17

São fármacos cuja ação consiste em neutralizar o ácido produzido pelas células parietais;
Podem ser: sistémicos ou não-sistémicos
O princípio pelo qual estes antiácidos funcionam é baseado no facto das bases fracas anularem o pH do ácido gástrico;
Não podem ser administrados simultaneamente com antibióticos (tetraciclinas e quinolonas)
Atuam no lúmen intestinal
Podem ser utilizados noutras úlceras que não as do estômago, como por exemplo escoriações da pele.

Question 18

Alumínio

Answer 18

O alumínio consegue fazer cross-link com as
proteínas. Ao contrário de outros metais não tem nenhuma função atribuída, por isso atua apenas provocando stress oxidativo e pouco mais.
No caso de um insuficiente renal podem acumular-se e a sua acumulação pode levar a uma encefalopatia e a demências
Afeta a síntese de acetilcolina - o que afeta a performance intelectual - pode simular Alzheimer

Question 19

Fármacos que não podem ser administrados simultaneamente com antiácidos

Answer 19

Alguns antibióticos – como as Tetraciclinas e as Quinolonas

Question 20

Fármacos de ação mais imediata

Answer 20

Antiácidos - se tomado em jejum demora 30min (com alimentos demora 2h a fazer efeito)
Sucralfato
Importantes perante refluxo

Question 21

Cimetidina

Answer 21

Antagonista H2
Problemas associados:
Atravessa a BHE – num individuo idoso pode causar delírios
Inibe o CYP 450
Diminui a metabolização dos estrogénios e é antagonista dos recetores de androgénios – pode levar então a Ginecomastia e impotência no sexo masculino.

Question 22

Vantagens dos antagonistas H2

Answer 22

São muito seletivos
Atuam em todas as fases da secreção gástrica
Têm um grande interesse na diminuição da acidez noturna, pois a produção noturna de ácido clorídrico depende essencialmente da Histamina
(Vão ter um impacto menor na acidez provocada pela refeição, pois aí temos outros estímulos como a gastrina e a acetilcolina)
Atravessam a barreira placentária
Administração via oral ou parentérica
Absorção não é afetada pela ingestão de alimentos

Question 23

Inibidores da bomba de protões

Answer 23

São pró-fármacos ativados nos canalículos das células parietais onde o pH é muito baixo; não interferem com outras bombas de protões porque não há mais nenhum sítio do organismo com um pH assim, que permita a sua ativação
São anti-secretores
É uma ligação irreversível - só é tomado uma vez ao dia

Question 24

Uma grávida (no primeiro trimestre) surge na consulta com uma úlcera péptica.
Que fármaco receitamos?

Answer 24

Antiácidos

Sucralfato

Question 25

Receptores de prostaglandinas

Answer 25

As prostaglandinas provocam:
Diminuição da secreção de HCL
Aumento da produção de muco
Aumento da vascularização
Aumento do turn over celular - importante na cicatrização das úlceras

Question 26

Úlcera de stress

Answer 26

Úlcera de pressão
Associada a um estado de stress fisiológico prolongado
Pode ser agravado pelo estado de hipoperfusão, que favorece a fragilidade da mucosa

Question 27

AINEs

Answer 27

Diminuem a produção de prostaglandinas - inflamatórias e constitutivas -, promovendo o aparecimento de úlceras

Question 28

Síndrome de Zollinger-Ellison ou hipergastrinémia

Answer 28

Distúrbio endócrino caracterizado por niveis aumentados de gastrina, geralmente causado por um gastrinoma.
Única situação em que o HCL por si só pode dar úlcera (numa situação normal, a quantidade de HCL que produzimos não irá causar úlceras)

Question 29

Efeitos dos anti-ácidos

Answer 29

Alumínio: obstipação
Magnésio: diarreia
Cálcio: não devem ser usados porque promovem a produção de ácido
Rápida ação, usados na úlcera e na doença do refluxo gastro-esofágico

Question 30

Fármacos anti-ácidos

Answer 30

Hidróxido magnésio
Trisilicato magnésio
Carbonato cálcio
Bicarbonato sódio
Simeticome - ajuda a prevenir o refluxo
Alginatos

Question 31

Nomenclatura IBP

Answer 31

Terminação:

-prazol

Question 32

Mecanismo IBP

Answer 32

Ligação irreversível covalente
Duração prolongada (só é tomado 1x ao dia)
Baixa semi-vida
Atuam nos canalículos das células parietais do estômago
Provocam défice de vitamina B12 e miopatia
Diminuem a degradação do beta-amiloide potenciando o Alzheimer
São metabolizados principalmente pelo CYP2C19 e CYP3A4, sendo que a sua eficácia pode diminuir com a administração simultânea de outros antisecretórios
gástricos
A ingestão de alimentos afeta a absorção, sendo tomados em jejum

Question 33

Mecanismo antagonistas H2

Answer 33

Atuam nas células parietais
Diminuem o cAMP
Diminuem a secreção de ácido - são anti-secretores
Atravessam a barreira placentária

Question 34

Fármacos antagonistas H2

Answer 34

Ranitidina
Nizatidina
Famotidina - tomado antes do consumo de álcool para diminuir a irritação gástrica
Cimetidina - já não é usada

Question 35

Anticolinérgicos M3

Answer 35

São muito específicos
São os menos utilizados
Diminuem o cálcio
Pirenzina
Propantelina
Orifenonium

Question 36

Mecanismo ação prostaglandinas

Answer 36

Atuam nas células parietais e epiteliais gástricas, inibindo a libertação de histamina, estimulando a produção de muco e aumentando a vascularização
Eficazes contra a lesão por álcool, aspirina e AINEs
RA:
diarreia, aborto (CI: gravidez), exacerba doença inflamatória intestinal, hemorragia uterina
Misoprostol (4x ao dia)
Nota: também funciona nas aftas (úlceras da cavidade oral)
São anti-secretórios gástricos, vão dar o efeito protetor que têm as prostaglandinas

Question 37

Mecanismo ação muco protetores

Answer 37

Atua no lúmen gástrico
Impede o contacto da úlcera com o ácido e tem ação cicatrizante
Na presença de ácido, os iões de alumínio dissociam-se e a molécula resultante com carga negativa polimeriza para formar um gel
Aumenta glutatião (GSH)
RA: naúseas e obstipação (porque tem alumínio)

Question 38

Fármacos que não podem ser administrados com anti-ácidos

Answer 38

Antibióticos

Problema é ultrapassado com a toma desfasada destes medicamentos

Question 39

Como evitar a infeção de bactérias perante a toma de IBP

Answer 39

Opta-se pela administração de sucralfato, para não se
diminuir de forma brusca a acidez do estômago e para não aumentar o risco de desenvolvimento de infeções respiratórias e outras.

Question 40

Esquema terapêutico para a H. coli

Answer 40

terapia tripla: 1 IBP + 2 ATB (antimicrobiano)
amoxicilina + azitromicina + 1 IBP
metronidazol + azitromicina + 1 IBP
lanzoprazol + metronidazol + claritromicina

Question 41

Proglumide

Answer 41

Antagonista da gastrina

Question 42

Uso dos antagonistas H2

Answer 42

Úlcera 
Gastrite
Refluxo gastro-esofágico (GERD)
Síndrome de Zollinger-Ellison
Profilaxia da pneumonia de aspiração
Urticaria

Question 43

Se alguém tem uma dor epigástrica imediata, que fármaco recomendaríamos?

Answer 43

Anti-ácidos.
Vão neutralizar o ácido já secretado que se encontra no estômago enquanto que os outros fármacos impedem a secreção gástrica e assim não aliviam os sintomas por pelo menos 45 minutos.

Question 44

Uma grávida (no primeiro trimestre) surge na consulta com uma úlcera péptica.
Que fármaco receitamos?

Answer 44

Antiácidos ou sucralfato.
Os antagonistas H2 iriam atravessar a barreira placentária e também seriam secretados no leite materno; a segurança dos IBPs ainda não está estabelecida para a gravidez e o misoprostol causa aborto (pela contração do músculo liso).