Farmacologia dos broncodilatadores

Question 1

Broncodilatadores

Answer 1

• Fármacos que modificam a transmissão adrenérgicas
• Antagonistas dos recetores muscarínicos
• Xantinas

Question 2

Estimulação simpática

Answer 2

• Noradrenalina: Libertada na fenda sináptica ➔ Neurotransmissor
• Adrenalina: Libertada para o sangue pela medula suprarrenal ➔ Hormona

Question 3

Fármacos simpáticomiméticos

Answer 3

Emitam ou tentam aproximar-se dos efeitos da adrenalina e noradrenalina

Question 4

Ação excitatória periférica

Answer 4

• Pele
• Rim
• Mucosas
• Glândulas salivares
• Glândulas sudoríparas
• Vasos

Question 5

Ação inibitória periférica

Answer 5

• Músculo liso do Intestino
• Músculo liso dos Brônquios
• Músculo esquelético

Question 6

Efeitos dos fármacos simpaticomiméticos

Answer 6

• Ação excitatória cardíaca:
Cronotropismo
Inotropismo
• Ação metabólica:
Glicogenólise
Libertação de ácidos gordos livres dos adipócitos
• Ação endócrina:
Insulina
Renina
Hormonas Hipófise
• Ação no sistema nervoso central:
Estimulação respiratória
Estimulação psicomotora
Diminuição do apetite
• Ações pré-sinápticas:
Noradrenalina e acetilcolina

Question 7

Molécula de referência

Answer 7

Feniletilamina

Nota: as Catecolaminas resultam da adição de grupos OH na posição 3 e 4 no anel benzeno

Question 8

Catecolaminas

Answer 8

• Noradrenalina
• Adrenalina
• Dopamina
• Isoproterenol

Question 9

Agentes simpáticomiméticos com um grupo isopropil comum

Answer 9

Fenilefrina
Metoxamina
Efedrina
Anfetamina
São usados como doping e são de venda livre

Question 10

Alterações das moléculas

Answer 10

• A substituição do carbono α bloqueia a degradação pela MAO, aumentando a semi-vida (efedrina, anfetaminas).
• A substituição do carbono β diminui as ações no SNC por diminuição da lipofília.
• Isomerismo:
o Potência aumenta com rotação esquerda do carbono α
o Ação periférica aumenta com rotação esquerda do carbono β.

Question 11

Receptores adrenérgicos

Answer 11

Tipicamente acoplados a proteínas G

Uma vez ativada a proteína G pelas catecolaminas, a subunidade a é fosforilada e dissocia-se da subunidade ß-

Question 12

Heterogeneidade dos receptores e da ação farmacológica

Answer 12

• Há uma variação em termos de densidade e proporção dos recetores nos respetivos
órgãos (totalmente diferente pensarmos no músculo ou no fígado)
• Limiar de ativação dos recetores é diferente.
• Predomínio de um tipo de recetor em relação a outros para a mesma concentração de amina - Mapeamento de Recetores Adrenérgicos
• Resposta homeostática do organismo (o organismo umas vezes tem necessidade de
responder, outras vezes não tem necessidade de responder)

Question 13

Fármacos agonistas adrenérgicos

Answer 13

Podemos dividir os agonistas adrenérgicos em SABA (de ação curta) e LABA (de ação longa).

Question 14

SABA

Answer 14

Salbutamol (tem inicio de ação muito rápido - 5min)
Levalbuterol
Metaproterenol
Terbutalina

Question 15

LABA

Answer 15

Salmeterol
Formoterol
Arfometerol

Question 16

Ultra Longa Duração

Answer 16

São fármacos recentes
Indacaterol
Vilanterol
Olodaterol
Mnemónica: IVO

Question 17

Fármacos alfa 1 seletivos

Answer 17

Metoxamina

Fenilefrina

Question 18

Fármacos alfa 2 seletivos

Answer 18

Clonidina
Oximetazolina
Xilometazolina
Tramazolina
Nafazolina
Nota: São tomas sobretudo para fins nasais (vasoconstritores)

Question 19

Adrenalina

Answer 19

Efeito potente alfa e beta:
• Elevação da pressão arterial (particularmente da sistólica)
• Taquicardia
• Vasoconstrição cutânea e vasodilatação muscular
• Hiperglicémia
• Polipneia / broncodilatação
É metabolizada sobretudo no fígado pela COMT e MAO

Question 20

Epipen

Answer 20

“Shot de adrenalina” (capaz de atravessar calças de ganga)

Usado em último caso numa exacerbação asmática

Question 21

Dopamina

Answer 21

• Percursor de noradrenalina e adrenalina.
• Neurotransmissor
• Ativa recetores dopaminérgicos D1, β1 e α1 de forma sequencial em função das doses.

Question 22

Dobutamina

Answer 22

Semelhante à dopamina
Agonista beta não seletivo
Usado para tratar a insuficiência cardíaca congestiva e o choque cardiogénico, e como agente de teste de esforço miocárdico para identificação de doença coronaria

Question 23

Mecanismo agonistas Beta 2

Answer 23

1. Ligação ao receptor adrenérgico
2. Ligação à proteína Gs
3. Activação da adenilciclase
4. Aumento da AMPc intracelular
5. Activação da proteínacinase
6. Fosforilação das várias proteínas
7. Diminuição do cálcio intracelular
8. Relaxamento muscular
   Nota: Administração é via inalatória

Question 24

Efeitos adversos por ativação recetores β1(sobretudo cardíacos)

Answer 24

• Elevação da tensão arterial
• Taquicardia
• Palpitações

Question 25

Efeitos adversos por efeitos sistémicos β2

Answer 25

• Tremor e Instabilidade postural
• Hipo ou hipercaliémia
• Cãimbras
• Ansiedade, perturbações do sono e cefaleias (mais comum em crianças)

Question 26

Antagonistas dos receptores muscarínicos

Answer 26

Antagonismo competitivo com a acetilcolina para ligação ao recetor muscarínico (M3 no brônquio e M1 nos gânglios nervosos)
Bloqueio da contração da musculatura lisa e da secreção de muco
Em associação com os agonistas β2, aumentam a broncodilatação

Question 27

Fármacos antagonistas muscarínicos

Answer 27

Brometo de ipatrópio
Brometo de tiotrópio (DPOC) - é mais seletivo
São particularmente eficazes para reduzir a tosse em resposta a estímulos irritativos e a hipersecreção de muco.
Podem ser administrados via oral, inalatória ou endovenosa

Question 28

Precauções dos antagonistas muscarínicos

Answer 28

Precauções/ CI:
• Glaucoma
• Hipertrofia da próstata
• Obstipação
• Taquicardia

Question 29

Reações adversas antagonistas muscarínicos

Answer 29

• Xerostomia
• Tosse (no momento da administração). Este efeito não é exclusivo – verifica-se também nos β -agonistas e nos corticoides inalados.
• Reações locais se houver contacto com o olho, especialmente em crianças.

Question 30

Xantinas

Answer 30

Teofilina (Chá)
Teobromina (Cacau)
Cafeína (Café e colas)

Question 31

Possiveís mecanismos de ação

Answer 31

• Inibição de Fosfodiesterases (PDE4) → aumento do AMPc intracelular → diminuição da libertação de citocinas
• Inibição não-selectiva dos recetores de superfície da Adenosina
• Aumento da desacetilação da histona (impede a transcrição)

Question 32

Características morfológicas das xantinas

Answer 32

• Janela terapêutica estreita (necessidade de monitorização)
• Administração oral ou endovenosa
• Distribuição: Liga-se em 40% às proteínas plasmáticas
• Metabolização hepática pelo CYP 1A2
• Eliminação renal

Question 33

Ações das xantinas

Answer 33

• SNC: Insónia, nervosismo, aumento do estado de alerta
• Musculatura lisa: Relaxamento (Ex. Broncodilatação)
• Rim: Efeito diurético ( antagoniza os receptores de adenosina, sendo que a cafeína ainda aumenta a excreção urinária de sódio)
• GI: Estimulação da secreção ácida e de enzimas digestivas
• CV: Efeito crono e inotrópico positivo

Question 34

Reações adversas das xantinas

Answer 34

• Náuseas, vómitos, diarreia
• Fadiga, confusão tremor
• Palpitações, taquicardia, flushing
• Respiração rápida e curta
• Convulsões

Question 35

Agonista da Transgelina 2

Answer 35

Novo fármaco
• A metalotioneína 2 relaxa a musculatura lisa pela via da transgelina2 e induz a desfosforilação da miosina.
• Indicado na asma grave e na resistência aos agonistas β.

Question 36

Fármacos agonistas beta não seletivos

Answer 36

Isoprenalina

Dobutamina

Question 37

Agonistas beta 2

Answer 37

Administrados via inalatória

Question 38

Salbutamol e Terbutalina

Answer 38

Salbutamol: inicio de ação em 5min, duração de ação 3/4 horas
Terbutalina: inicio de ação em 30min, duração de ação 11 horas

Question 39

Salmeterol e Formeterol

Answer 39

Salmeterol: inicio de ação em 20min, duração de ação 12 horas
Formeterol: inicio de ação em 7min, duração de ação 5 horas

Question 40

Efeitos favoráveis dos agonistas beta2

Answer 40

Broncodilatação
Inibição da libertação de mediadores de broncoconstrição pelos mastócitos
Inibição da exsudação plasmática
Aumento da atividade ciliar com aumento do transporte mucociliar