Farmacologia dos anti-arritmicos

Question 1

Gene hERG

Answer 1

Codifica um canal de K+ dependente de voltagem.
Perante uma alteração do gene hERG, temos uma menor entrada de K+, logo, repolarização é mais lenta - aumento do prolongamento QT

Question 2

Canais de K+ e LQT

Answer 2

Aqueles que estão mais associados a LQT e arritmias graves induzidas fármacos ou congénitos são o erg e o KV7

Question 3

Objectivos dos anti-arritmicos

Answer 3

Restaurar o ritmo cardíaco normal:

• reduzir a actividade ectópica
• modificar a condução, melhorando nos bloqueios e reduzindo nas reentradas

Question 4

Reentradas

Answer 4

Caminhos que o impulso encontra quando a sua condução está bloqueada em determinado ponto do seu percurso, com acontece por exemplo numa isquémia.

Question 5

Classes dos anti-arritmicos

Answer 5

Classe I: bloqueio dos canais de Na+
Classe II: beta-bloqueantes
Classe III: inibidores dos canais de K+
Classe IV: inibidores dos canais de Ca2+

Question 6

Anti-arritmicos e anestésicos locais

Answer 6

A diferença entre anti-arritmicos e anestésicos locais está na forma como se administra.

Question 7

Beta-bloqueantes

Answer 7

Anti-arrítmicos só para alguns tipos de arritmias como:
taquicardias supraventriculares e ritmos ectópicos
Atropina
Adenosina

Question 8

Divisão dos anti-arritmicos de classe I

Answer 8

• IA – atrasa a repolarização
• IB – encurta a repolarização
• IC – não modifica a repolarização (são os que têm mais reações adversas, sendo menos utilizados e com maior risco de morte súbita)

Question 9

Anti-arritmicos classe I

Answer 9

Atuam nos canais de Na+ d.d.v.
Bloqueio da condução
Diminuem automatismo: aumentam limiar de excitabilidade e despolarização é mais lenta, diminuindo a FC

Question 10

IA

Answer 10

Aumentam o período refratário
Atrasa a repolarização
Ligam-se aos canais no estado inactivo
Quinidina
Procainamida
RA:
Diarreias, naúseas (efeitos vagais indiretos), cefaleias, confusão, torsade de pointes

Question 11

Procainamida

Answer 11

Diminui a RVP
Hipotensão
Metabolizado no fígado e excretado pelo rim
Boa absorção oral
Uso terapêutico: arritmias atriais e ventriculares
RA:
Torsade de points, sincope, lúpus, pleurite, pericardite, doença do parênquima pulmonar

Question 12

IB

Answer 12

Diminuem o período refratário
Encurta a repolarização
Dissociação rápida
Lidocaína
Tocainida
Têm menos RAs

Question 13

Lidocaína

Answer 13

Via parentérica
Diminuem automatismo e excitação das células
Reduz a PA
Diminuição do periodo refratário (pq IB)
Hipotensão
Inotropismo negativo
Pode ser um anestésico local
RA:
Alterações neurológicas (dado atravessar a BHE)
Não deve ser usado cronicamente
Eficaz nas arritmias ventriculares

Question 14

IC

Answer 14

Sem efeito no período refratário
Não modifica a repolarização
Dissociação mais lenta
Ligam-se a canais no estado aberto e inactivo
Flecainida
Propafenona
Mais RAs, levando a um maior risco de morte súbita

Question 15

Anti-arritmicos classe II

Answer 15

Diminuem a FC e o overload de Ca2+
Inibe automaticidade mediada por atividade deflagrada
Aumenta tempo de condução AV
Só para alguns tipos de arritmias: taquicárdia supraventricular, ritmos ectópicos
Propanolol
Atenolol

Question 16

Anti-arritmicos classe III

Answer 16

Todos aumentam a duração do potencial de ação por bloqueio da corrente de saída K+ (demora mais tempo a ficar hiperpolarizado) e facilitação da entrada de Ca2+
Amiodarona
Ibutilde
Solatol

Question 17

Amiodarona

Answer 17

Tem efeitos de bloqueio adicionais ao nível dos canais e receptores: Na+, Ca2+, alfa e beta adrenérgicos - facilita a corrente de entrada de iões positivos
Diminui frequência NSA e aumenta período refratário NAV, intervalo PR, duração QRS e intervalo QT
Eficaz em arritmias supraventriculares e ventriculares
Largo espectro: pode ter efeitos classe I, II e IV
Potencia efeito da varfarina
Elevada semi-vida - semanas
RA:
Depósitos córnea e pele, fibrose pulmonar, inibe passagem de T4 para T3, cefaleias, obstipação, HTP, bradicárdia

Question 18

Anti-arritmicos classe IV

Answer 18

Diminuem FC, apesar de uma possível ativação simpática reflexa poder causar taquicárdia
Diminui velocidade de condução AV
Arritmias de reentrada no nodo AV
Verapamil
Diltiazem
Bepridil (não comercializado)

Question 19

Agonista adenosina

Answer 19

Atua em receptores A1
Abertura de canais K+ operados por ligando e diminuição do AMPc e permeabilidade ao Ca2+
Diminui condução NSA, auricular e NAV
Efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos
Usado no tratamento de arritmias que envolve condução nodal AV berrante
Desfibrilhador quimico
Estimula receptores no corpo carotídeo (doente hiperventila e tem sensação de falta de ar)
Semi vida muito curta (10 segundos) - usado só em emergência
Aumenta o tónus vagal
RA:
Cefaleias, dispneia, flushing

Question 20

Síndrome de Brugada

Answer 20

É uma mutação no gene SCN5A que codifica os canais de Na+

Question 21

Classes de fármacos que podem causar prolongamento do QT

Answer 21

• todos os fármacos antiarrítmicos
• fármacos relacionados com a serotonina
• os antibióticos
• os antidepressivos
• os anti-histamínicos

Question 22

Bloqueio fase 0

Answer 22

IC > IA > IB

Question 23

Aumento da repolarização precoce

Answer 23

IA > IC > IB

Question 24

Efeitos adversos classe IA

Answer 24

Disopiramida > quinidina > procainamida

Question 25

Comparação das semi-vidas

Answer 25

Amiodarona apresenta a maior semi-vida, com duração de semanas
A lidocaína tem apenas 1 hora
A Procainamida dura 3/4 horas