Föreläsning Ärftlig cancer

Question 1

Hur stor del av all cancer är ärftlig?

Answer 1

5-10%

Question 2

Vad kan sägas om ärftliga cancersyndrom?

Answer 2

> 50 antal ärftliga former av cancer

Vanligast: autosomalt dominant nedärvningsmönster

Mindre vanlig: autosomalt recessivt nedärvningsmönster

Question 3

Varför gör man onkogenetisk utredning?

Answer 3

Minska dödlighet i cancer

Identifiera individer med högrisk

Skräddarsy individuella preventionsprogram

Identifiera individer utan hög risk

Question 4

Vad gör onkogenetik?

Answer 4

Studerar genetisk predisposition för cancer som kännetecknas av ärftliga genetiska förändringar (germline mutationer)

Question 5

När bör man få misstanke om ärftlig cancer?

Answer 5

Samma form av cancer hos släktingar

Kända kombinationer av tumörer:
- Såsom: bröst- och äggstockscancer hos flera personer i släkten

Yngre ålder för insjuknande än förväntat

Flera primära cancerinsjuknande hos en och samma person: ex. både cancer i brösten och äggstockarna

Vissa typer av ovanliga tumördiagnoser
- ex. feokromocytom och medullär thyroidcancer

Question 6

Behöver vi fråga pat. om det finns ärftlighet för tumörsjukdom?

Answer 6

Ja, det kan påverka utredning och behandling

Question 7

Vad består onkogenetisk utredning av?

Answer 7

Genetisk bedömning

Riskbedömning

Rådgivning

Testning (diagnostiskt eller presymtomatiskt)

Behandling

Regelbundet övervakningsprogram

Question 8

Vad består genetisk testning av?

Answer 8

Bedöma om genen predisponerar för cancer, och vilket cancersyndrom det kan vara

Baseras särskilt på bedömningen av ett mycket detaljerat släktträd
= där alla relevanta diagnoser verifieras antingen genom sjukhusregister, histologibeskrivningar, dödsintyg eller liknande

Question 9

Vilka är de vanligaste ärftliga cancersyndromen?

Answer 9

Hereditär bröst/ ovarialcancer

Lynch syndrom
= hereditär kolorektalcancer

Malignt melanom

Pankreascancer

Question 10

Vad kan sägas om ärftlig bröst- och ovarialcancer?

Answer 10

BRCA1

• Bröstcancer: 50-85%
• Ovarialcancer: 40-65%

BRCA2

• Bröstcancer: 40-80%
• Ovarialcancer: 15-25%

Manlig bröstcancer
- BRCA2: 9%

Prostata
- BRCA2: 15-20%

Pankreascancer
- BRCA2: 2-7%

Question 11

Vad kan sägas om BRCA1/2-genen ur ett genetiskt perspektiv?

Answer 11

Autosomal dominant nedärvning

Män och kvinnor kan vara bärare

Möjlighet till presymtomatisk testning

Erbjuda profylaktiskt operation

Question 12

Hur screenar man vid ovarialcancer?

Answer 12

Reflexscreening av alla serösa ovariala tumörer för BRCA1 och BRCA2

ca 75% av alla seröa ovariala tumörer har mutation i BRCA1/2 i germline

Erbjuda behandling: PARP-inhibitor

Question 13

Hur screenar man för bröst/ ovarial cancer vid ärftlighet?

Answer 13

Kliniska bröstkontroller från 25 år (eller 5 år innan yngsta insjuknande i familjen)

MR bröst och UL bröst från 25 år (MR till 55 år) årligen

Tillägg av mammografi från 30 år (till 74 år) årligen

Årlig kontakt med gynekolog från 30 år

Question 14

Vad är Li-Fraumeni syndrom?

Answer 14

Orsak = TP53-mutation

Li-Fraumeni syndrom-spektrumet:

• Bröstcancer
• Mjukdelssarkom
• Leukemi

= pat. under 45 år

Ingen familjehistoria i 7-20% av fallen, utan detta är en sk. de novo-mutation

1:5000 - 1:20000 prevalens

Question 15

Vad gör man för prevention/ kontroller för ärftlig cancer för barn?

Answer 15

Klinisk undersökning

UL buk var 3e mån

Dygnurinprov katekolaminer var 3e mån (Feokromacytom)

Question 16

Vad gör man för prevention/ kontroller för ärftlig cancer för vuxna?

Answer 16

Klinisk undersökning

MR bröst för kvinnor årligen

UL bröst för kvinnor årligen

Kompletterande undersökningar utifrån familjehistoria

Question 17

Vad kan man göra om man är predisponerad för bröstcancer?

Answer 17

Riskreducerande operation av bröst tidigt (kvinnor)

Question 18

Vad är livstidsrisk för bröstcancer för kvinnor?

Answer 18

23-35%

Question 19

När gör man mammografi om man ej har ärftlighet eller riskfaktorer?

Answer 19

Mammografi 40 år - 74 år

Vartannat år

Question 20

Vilken genetisk testning för man för ärftlig bröstcancer?

Answer 20

BRCA1

BRCA2

TP53

PALB2

CHEK2

ATM

NBN

NGS

Question 21

När ses mutationer i CDH1-genen ?

Answer 21

Diffus ventrikelcancer: 80%

Lobulär bröstcancer <50 år: 40%

Question 22

Hur följer man CDH1?

Answer 22

Profylaktisk gastrektomi (övervägs från 20 år)

Årliga gastroskopi-kontroller med multipla blinda biopsier från 20 år

Koloskopikontroller om positiv familjehistoria från 40 år, eller 10 år innan tidigast insjuknande

Kvinnor erbjuds årliga MR bröst och mammografi (sensitivitet 34% - 92%) från 30 år

Question 23

Vilka sjukdomar fås av nedärvda mutationer i PTEN?

Answer 23

PTEN = tumörsuppressorgen

Mutationer i PTEN:
- Ex. Cowdens sjukdom

1:200 000

Question 24

Vad är Cowdens sjukdom?

Answer 24

Ökad risk för tumörer
= bröst
= thyroidea
= tarm
= njurar
= livmoder

Både benigna och maligna

Question 25

Vilka tecken på nedärvda mutationer i PTEN?

Answer 25

1) Patognomoniska kriterier (papulae)
2. Major kriterier (bröstcancer)
3. Minor kriterier (olika benigna tumörer)

Question 26

Vilka sjukdomar fås av nedärvda mutationer i STK11?

Answer 26

Polypos i GI-kanalen (hamartomatous polyper)

Pigmentering av hud och slemhinnor

1:60 000 - 1:300 000

Risk för cancer i:

• Ventrikel
• Tunntarm
• Kolon
• Bröst
• Ovarier
• Pankreas
• Testiklar
• Uterus

Question 27

Vad är Lynch syndrom?

Answer 27

Germline-mutation i MMR-generna

MMR = DNA mismatch repair

Tumör visar ofta förlust av uttryck av MMR-proteiner

Cancer:

• Kolorektal
• Livmoder
• Urotelial
• Ovarial
• Ventrikel
• Pankreas

Question 28

Hur följer man upp Lynch syndrom i preventivt syfte?

Answer 28

Koloskopi vartannat år från 25 år

Gynundersökning årligen från 30 år

Möjlighet till profylaktisk op. av livmoder och ovarier efter 40-45 år

Urologiska kontroller vid MHS2-mutation eller familjehistoria

Möjlighet till fosterdiagnostik

Question 29

Vad kan sägas om Bi-MMRD (AR)?

Answer 29

Homozygot eller kompound heterozygot mutation i MMR-generna

Ger:

• Hjärntumörer (30%)
• Gliom, glioblastoma, astrocytoma, medulloblastoma
• Tarmcancer (30%) (polyper, tunntarm och tjocktarm)
• Blodcancer (30%) (NHL och ALL)

Question 30

Vad kan sägas om hereditär polypos?

Answer 30

Mutation i ex. APC-genen

Question 31

Vad kan sägas om melanom/ panerascancer syndrom?

Answer 31

Mutation i CDKN2A-genen

Cancerrisk:

• Malignt melanom: 80% risk
• Pankreascancer: 40% risk
• Cancer i övre luftvägar: 10% risk (om rökare)

Årliga hudkontroller: från 18 år

Årlig MR planeras från 40 år