generalidades hipertiroidismo Flashcards
1
Q
marcador de funcionamiento del eje tiroideo
A
se da por la TSH debido a que está finamente controlada por las hormonas tiroideas periféricas
2
Q
regulación de secreción de TRH
A
- neuronas de la temperatura
- POMC/CART (anorexigénicas) estimulan la secreción de TRH
- NPY/AGRP (orexigénicas) inhiben la producción de TRH
- leptina estimula la secreción de TRH
- glucocorticoides inhibe la secreción de TRH y TSH
3
Q
tirocito mecanismos
A
- presenta un polo basocelular
- NIS es cotransportador Na-I (reabsorbe ambos hacia el tirocito), puede ser inhibida por perclorato, pertecnetato, tiocianato (sustancias en algunos alimentos)
- receptor de TSH acoplado a proteína Gs que aumenta el AMPc y por PLC–>DAG e IP3 aumenta ca+2 intracelular. Estimula la actividad de NIS, estimula la expresión génica y transcripción de tiroglobulina (sustrato para síntesis de HT) y estimula a tiroperoxidasa (TPO y DUOX2), estimula el trofismo y crecimeinto de células tiroideas
- yodo se transporta hacia el lumen apical por pendrina, y el I es modificado por TPO para organificarlo y modificar a la tiroglobulina en residuos tirosina (yodinación de las tirosinas de la tiroglobulina, requiriendo para este proceso H2O2)
- posteriormente TPO permite el acoplamiento de residuos tirosina ya iodinados, formando los precursores MIT y DIT. Luego, estos residuos ionidados son acoplados para formar las hormonas maduras (2 DIT T4 y 1 DIT y 1 MIT para T3)
- la célula capta la tiroglobulina modificada hacia el citoplasma, donde se degrada la tiroglobulina, y permite la liberación de T3 y T4 liberadas por MCT8
4
Q
reciclaje de tiroglobulinas
A
- la tiroglobulina iodinada con residuos MIT y DIT que no ha sido utilizada, puede ser blanco de dehalogenasa (DEHAL 1) que permite la liberación de yodo para ser reutilizado
- principales manifestaciones de hipotiroidismo congénito por mutación de TSHR y TPO
5
Q
efecto wolff-chaikoff
A
- cuando hay sobrecarga de yodo, hay supresión de la síntesis de HT que va entre 7-10 días
- se genera pq hay desacoplamiento de TPO y DUOX2, permitiendo la formación de especies reactivas de yodo que inhibe a estas enzimas (tarda un tiempo en reestablecer su actividad)
- fenómeno de escape: cuando hay sobrecarga de yodo se inhibe la función de NIS, lo cual permite a la célual recuperar el acoplamiento, recuperar la función de la TPO, y con eso recupera la función (cuando hay aumento de TSH, no permite la inhibición de NIS, perdiendo este fenómeno de escape)–>hipotiroidismo por pérdida de fenómeno de escape
6
Q
efecto jod-basedow
A
- frente a sobrecarga de yodo hay un aumento de la síntesis de HT (no es fisiológico), ocurre en tejidos que tienen autonomía funcional (basedow-graves)
- puede inducir tormenta tiroidea
- no hay desacople de las enzimas ni especies reactivas del yodo
7
Q
enzimas desyodasas
A
- T3 es la hormona funcional
- T4 debe desyodarse a T3
- D1 en hígado, riñón y tiroides que produce T3
- D2 en cerebro, pituitaria, tejido adiposo, corazón, etc (todos los tejidos que requieren HT)–>es una enzima que se encuentra en el retículo endoplásmico de la célula, y produce T3 itnracelular (medición T3 periférica no es muy útil para evaluar la función celular, ya que es intracelular), cuando hay menos HT periféricas, aumenta su actividad
- D3 en placenta, piel y cerebro degrada T3 (T2) y T4 (T3r), hormonas no funcionales
- D1, 2 y 3 requiere selenio para su función (déficit de selenio puede llevar a hipotiroidismo)
- hay tumores que sobreexpresan T3 –>hipotiroidismo
en hipotiroidismo aumenta la relación T3/T4 por aumento de D2
8
Q
regulación de D1
A
- enfermedad aguda y crónica la disminuyen
- deprivación calórica, malnutrición, glucocorticoides disminuye su actividad
- antagonistas beta adrenérgicos (propanolol) disminuye su actividad
- contraste en base a yodo inhibe su actividad
- amiodarona inhibe D1 y D2
- propiltiouracilo inhibe D1 y se usa para tto de hipertiroidismo
- ác grasos, periodo fetal y déficit de selenio disminuye su actividad
9
Q
efectos de receptores tiroideos
A
- T3 y T4 se unen a TBG (mayor afinidad por T4), albúmina y TTR también la transportan
- hay solo una pequeña fracción libre que ejerce los efectos en los receptores
- 0,01% T4 libre y 0,6% T3L
- las HT atraviesan libremente las membranas (pueden ingresar por MCT8 tb)
- en el núcleo las HT se unen a su receptor (alfa y beta) que al unirse a HT se dimeriza con RXR y permiten la expresión de distintos genes generando:
- mayor sensibilidad por catecolaminas (aumenta receptor beta)
- aumento de fosforilación oxidativa y catabolismo
- estimula termogénesis (UCP, desacoplasa que disipa el gradiente de protones)
- aumenta Na-K ATPasa
- aumenta motiidad digestiva
- aumenta la actividad de osteoblastos 8aumenta síntesis y degradación de hueso)
- mayor maduración del SNC e inhibe la secreción de TSH y TRH
- receptor Beta 2 en la adenohipófisis permite el feedback negativo y los beta 1 están en múltiples tejidos generando los efectos metabólicos (receptor alfa efectos en sist circulatorio)
10
Q
valores normales hormonas
A
TSH: 0,4-4,4 (elevado sobre 10 y bajo 0,01 importancia clínica)
T4L: 0,4-1,3
T4: 5-12 (menor variabilidad, el total puede estar aumentado cuando hay aumento de TBG, pero mantiene T4L normal)
T3L: 1,5-4,1
T3: 80-220 (mayor variabilidad)
Tg: 5-25 (marcador de la producción endógena de hormonas)
11
Q
trastorno primario de hipo e hipertiroidismo
A
hipotiroidismo: TSH elevada con T4 baja
hipertiroidismo: TSH baja y T4 elevada
12
Q
trastorno secundario hipo e hipertiroidismo
A
- Hipotiroidismo: TSH normal o baja y T4L baja
- Hipertiroidismo: TSH normal o alta y T4L alta
13
Q
estados de exceso de función tiroidea
A
tirotoxicosis: estado patológuco derivado del exceso de efecto de HT
hipertiroidismo: hiperfunción de la glándulo que induce tirotoxicosis
tormenta tiroidea: instalación de un cuadro de tirotoxicosis severa y de riesgo vital (pacientes con tirotoxicosis previa que se someten a una situacion de estrés)
14
Q
mecanismos de tirotoxicosis
A
- Estimulación de TSHR (TSH dependiente o independiente por TRAb-TSI, hCG)
- producción tiroidea autónima de hormonas tiroideas (independiente de TSHR)
- efecto jod-basedow (por uso de amiodarona por ejemplo)
- destrucción de glándula tiroides
- producción extratiroidea de HT (teratoma ovárico)
- administración de hormonas exógena (recetas magistrales)
15
Q
sd tirotoxicótico
A
- sensibilización a catecolaminas
- hipercatabolismo
- termogénesis
- sobreactivación de SNC
- aumento de motilidad del sist digestivo
- inhibición de GnRH y + aromatasa (impotencia en hombres por aumento de producción de estrógenos)
- intolerancia al calor, pérdida de peso, aumento de apetito, debilidad muscular (hipercatabolismo, alteración de bomba, hipokalemia), palpitaciones, temblor de reposo, irritabilidad y nerviosismo, diarrea, amenorrea, impotencia
- signos: fascie hipertiroidea, signo de von graeffe (presente en cualquier tirotoxicosis), taquicardia, diaforesis, hiperreflexia y bocio difuso/nodular
