HCC en pancreas Flashcards

(31 cards)

1
Q

Hoe wordt de Child-Pugh score berekend?

A

Serum bilirubine, serum albumine, ascites, PT-tijd/INR, hepatische encefalopathie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Work-up voor cirrose

A
  • Child-Pugh score (leverfunctie)
  • Portale hypertensie:
    o Bloedplaatjes
    o Fibroscan
    o Oesofagusvarices (gastroscopie)
    o Splenomegalie
    o Transjugulaire meting HVPG (= hepatic-venous pressure gradient)
  • Performance score
  • US + alfa-foetoproteïne -> screening voor HCC
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Staging HCC

A
  • Contrast-enhanced US (detectie en biopsie), CT lever met contrast (staging, vasculaire anatomie) of MRI lever
    Wash-in/wash-out op CT met contrast; LI-RADS op MRI (hyperintens op arteriele fase, hypointens op veneuze fase, rond kapsel, groter letsel, groeit 50% of meer binnen 6m)
  • Biopsie igv onzekerheid obv beeldvorming of niet-cirrotische patiënt
  • Alpha-foetoproteïne
  • CT thorax-abdomen
  • Hepatitis
  • Alcohol navragen
  • Work-up cirrose
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

BCLC HCC

A
  • BCLC 0: 1 nodule max. 2cm
  • BCLC A: 1-3 noduli max 3cm
  • BCLC B: Multinodulair, irresecable
  • BCLC C: Portale invasie of extrahepatische spread
  • BCLC D: Eindstadium leverfalen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Stadia pancreasca

A

● Upfront M+ (50%)
● Locally advanced (25%)
● Borderline resectable (10%)
● Upfront resectable (15%)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

TNM staging pancreasca

A

T1: <2cm; T2: 2-4cm; T3: > 4cm; T4: invasie coeliacus, AMS, common hepatic artery
N1: 1-3LN; N2: 4 of meer LN

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Oorzaken HCC

A

Chronische hepatitis B/C (incidencie neemt af dankzij vaccins)
Cirrose:
* Alcohol
* NASH
* Hemochromatose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Behandeling HCC

A
  • Resectie
    o Voorwaarde: Child-Pugh A, geen portale hypertensie, 1cm resectiemarge
    o Child-Pugh B of portale hypertensie geen absolute CI, Child-Pugh C wel
  • Levertransplant:
    o Milaan criteria: 1 letsel < 5cm of max 3 letsels < 3cm, No extrahepatic manifestation, No macrovascular invasion
  • Thermal ablation
    o RFA = radiofrequency ablation / MWA = microwave ablation
    o Indicaties (vergelijkbare uitkomsten als resectie): Very early-stage disease <2cm, Early-stage HCC tot 3 letsels max 3cm
  • SBRT
    o Alternatief voor thermal ablation: nabij grote bloedvaten/leverhilus, exofytisch letsel, nabij galblaas
  • Transarterial therapy
    o TACE transarterial chemo-embolisation (doxorubicine, cisplatinum, mytomicine C + lipiodol) -> Embolisatiemateriaal (coils, gelatin, etc)
    o SIRT (= selective internal RT) (Y90)
    o Absolute CI: gedecompenseerde levercirrose, uitgebreide tumorburden, verminderde flow portal vein, nierfalen, technische CI
  • Systeemtherapie
    o 1e lijn: Atezolizumab-bevacizumab (IMbrave 150 trial: HR 0.66, p = 0.0009 tov sorafenib)
    o 2e lijn: Sorafenib, Lenvatinib
    o Andere: Cabozantinib, Regorafenib, Ramucirumab
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Bespreek SBRT voor HCC

A

Patiëntselectie:
- Max 5 letsels < 5cm
- Leverfunctie: Child-Pugh minimum B7-8
- Resterende levervolume-PTV > 1000cc
- Tumor visibiliteit (anatomische landmarks, clips)
- Afstand bowels en stomach > 5mm

Dosis minimum BED > 100Gy
- CP A: 5x10Gy of 3x15Gy
- CP B: 40Gy/5fx

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Diagnose en staging pancreasca

A

● Locoregionaal: CT abdomen met contrast (3 fasen: zonder contrast, arteriële en veneuze fase; hypodens op veneuze fase), MRI met DWI (evaluatie vasculaire invasie, levermeta’s)
● APO: EUS + FNA/FNB, ERCP + brushing igv biliaire strictuur (biliaire drainage)
● Distant: CT thorax, PET-CT, exploratieve laparoscopie (peritoneale carcinomatose), CA19.9 en CEA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Presentatie pancreasca

A

● Icterus (head of uncinate process)
● Gewichtsverlies
● Epigastrische pijn met uitstraling naar rug
● Diabetes
● Steatorree

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Behandeling pancreasca

A
  • Upfront resectable: chirurgie + adjuvante chemo (CONKO-001): FOLFIRINOX (PRODIGE-24) of Gem-Abraxane (APACT)
    o Geen voordeel NAT (NORPACT-1)
  • Borderline resectable/locally advanced: neoadjuvant FFX/Gem-abraxane +/- CRT -> chirurgie
  • Metastatic
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Bespreek de LI-RADS score voor HCC.

A

Score om risico op HCC te beoordelen op MRI:
- Hyperintens op arteriele fase
- Hypointens op veneuze fase
- Glad, rond kapsel
- Groter letsel
- Groeit 50% of meer binnen 6m

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Wat is de evidentie voor SBRT in HCC?

A

Fase 3:
- TACE + SBRT vs TACE-only
o Closed prematurely
o Veel betere 1y-LC met SBRT
- Sorafenib + SBRT vs Sorafenib-only
o Closed prematurely omdat Sorafenib geen SOC meer was (atezo-bev)
o Significant betere PFS

Meta-analyse International Stereotactic Radiosurgery Society
- Maar heterogene cohorte met advanced disease, porta trombose, grote variate in grootte letsels
- SBRT als last resort -> selection bias met meer advanced ziekte en slechtere patiënte
- Goede 1y-LC en PFS
- Grootte letsel heeft belangrijke impact op outcome: < of > 3cm

Meta-analyse toxiciteit
- Goede tolerantie: 5% gr  3 AE’s

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Bespreek de patiëntenselectie voor SBRT in HCC.

A

Leverfunctie: Child Pugh B7-8
- Albumine -> dieet
- INR
- Bilirubine
- Ascites -> meer liver motion
- Encefalopathie
- Platelets > 75.000, CI: < 50.000
Resterend levervolume – PTV > 1000cc

Tumor visibiliteit
- Anatomische landmarks -> lever contours
- Coils of clips (interventional radiology
- Tumor op MR-linac

OAR’s
- Bowels en stomach > 5mm (geen direct contact)

Aantal en volume letsels -> ca. max 5 letsels < 5cm (afhankelijk van resterend levervolume)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Bespreek de planning voor SBRT in HCC.

A

Patiëntselectie:
- Max 5 letsels < 5cm
- Leverfunctie: Child-Pugh minimum B7-8
- Resterende levervolume-PTV > 1000cc
- Tumor visibiliteit (anatomische landmarks, clips)
- Afstand bowels en stomach > 5mm

Dosis minimum BED > 100Gy
- CP A: 5x10Gy of 3x15Gy
- CP B: 40Gy/5fx

CT sim:
- Nuchter
- Motion management: 4D-CT, ITV, midV; gating +/- DIBH; tracking
- Vacuümmatras, masker, abdominale compressie
- Arteriële fase (30sec), 2mm coupes
- MR met contrast (arteriële fase tumor enhancement, portale/late fase tumor washout)

Contouring:
- GTV (incl geïnfiltreerde vaten naast tumor)
- CTV = GTV + 5mm
- PTV: afhankelijk van motion management techniek

Stereotactische planning
- Steil dosisgradiënt
- D95% = 100% + overdosages
- 120-140% overdosage in GTV

OAR constraints:
- Digestive structures: maag, duodenum, bowel -> 5mm distance (indien nodig PTV onderdosage)
- Normale lever -> cirrose
- Igv bridging naar transplant -> sparen hilus!

IGRT met CBCT voor elke fractie: OARs veranderen van positie (nuchter!)

17
Q

Bespreek de toxiciteit van SBRT voor HCC.

A

Acuut tijdens SBRT: meestal niets
- Vermoeidheid
- Nausea (nabijheid maag) -> Ondansetron, fasting conditions

Acuut na SBRT:
- Leverdecompensatie: RILD vs non-RILD
- Thrombopenie

Monitoring 2-3 weken na SBRT
- KO: gewicht/ascites, icterus, hepatomegalie, encefalopathie
- Labo: Child score, bilirubine, platelets, Hb (bloedingsrisico thv slokdarmvarices tgv verhoogde portale hypertensie)

Laat:
- Ribfractuur, thoracale pijn
- Maag-/darmulcus met bloeding (cave gr 4-5 AE)
- Pneumonie
- Leverfibrose
- Biliaire stenose

18
Q

Bespreek het verschil tussen RILD en non-RILD.

A

RILD (zeer zeldzaam): tgv veno-occlusieve ziekte, vasculaire congestie
- Ascites +/-hepatomegalie, abdominale pijn, AP stijging, normaal bili (geen icterus)

Non-RILD: tgv radionecrose
- Cytolyse
- Child Pugh worsening

19
Q

Risicofactoren pancreasca

A

● Leeftijd
● Familiale VG/mutaties (BRCA, Lynch, FAP, Peutz-Jeghers, etc.)
● Obesitas
● Diabetes
● Roken
● Chronische pancreatitis/precancereuze letsels (IPMN, etc)
High-risk patiënten -> regeluar screening met EUS, MRI en labo

20
Q

Bespreek de presentatie van pancreasca.

A

● Icterus (head of uncinate process)
● Gewichtsverlies
● Epigastrische pijn met uitstraling naar rug
● Diabetes
● Steatorree

21
Q

Bespreek de diagnostiek van pancreasca.

A

● Locoregionaal: CT abdomen met contrast (3 fasen: zonder contrast, arteriële en veneuze fase; hypodens op veneuze fase), MRI met DWI (evaluatie vasculaire invasie, levermeta’s)
● APO: EUS + FNA/FNB, ERCP + brushing igv biliaire strictuur (biliaire drainage)
● Distant: CT thorax, PET-CT, exploratieve laparoscopie (peritoneale carcinomatose), CA19.9 en CEA

22
Q

Bespreek de verschillende vormen van pancreaschirurgie.

A

● Whipple = pancreaticoduodenectomy -> head of uncinate process (hoger risico op anastomoselek, langere hospitalisatie)
● Distal pancreatectomy +/- splenectomie -> body of tail
● Total pancreatectomy +/- splenectomie
+/- vasculaire resectie

23
Q

Wat zijn de mogelijke complicaties na pancreaschirurgie?

A

Risico op complicaties 14%, hospital stay 12d
- Pancreasfistel, biliaire fistel, gastrojejunale fistel
- Delayed gastric emptying = gastroparese
- Bloeding (contact pancreassappen tgv fistel en lek met vasculaire ligatie kan aanleiding geven tot bloeding en hemorragische shock = nr 1 cause of death)
- Endocriene (diabetes) of exocriene insufficiëntie (steatorree)

Risicofactoren post-op mortaliteit: leeftijd, man, obesitas, malnutrititie (albumine) -> risk calculator

Belangrijkste gevolg -> delay of zelfs geen adjuvante chemo (meer herval!)

24
Q

Bespreek de evidentie voor adjuvante chemo bij pancreasca.

A

4 RCT’s: CONKO-001, ESPAC-4, PRODIGE-24, APACT -> Verbetert OS
- CONKO-001: OS-benefit adjuvante chemo
- Huidige schema’s: mFOLFIRINOX (PRODIGE-24) en Gem-Abraxane/Nab-Paclitaxel (APACT)

25
Bespreek de evidentie voor neoadjuvante therapie in pancreasca.
Resectable - Propensity score-matched analysis JCO: neoadjuvant GEM vs upfront surgery in resectable pancreasca -> OS-benefit, minder R1, lager ypTN, geen verschil in complicaties - NORPACT-1: phase II RCT FOLFIRINOX vs upfront surgery in resectable pancreasca -> geen OS-benefit Borderline-resectable - Voordeel NAT aangetoond in KOREAN trial, ALLIANCE trial, PREOPANC en PREOPANC-2, NEPAFOX trial - Betere prognose igv pCR na NAT
26
Besprek de evidentie voor neoadjuvant SBRT in pancreasca.
- Eerste studies met te hoge dosis/fractie (15-25Gy in 1fx) -> toxicity failures (GI gr3-4 met stenoses en ulcera) - Studies met te lage dosis (25-30Gy in 5fx) -> oncological failures: **ALLIANCE trial**: SBRT met lage BED, OS-nadeel in SBRT-arm vs. FFX -> BED(10) > 70Gy vereist - Series met TNT en high-dose SBRT (45-50Gy in 5fx): goede 1y LC, 35% resectie toch mogelijk in locally-advanced - Retrospectieve series: SBRT vs CRT -> Significant betere OS, PFS en 1y-LC met SBRT - High-dose SBRT vs hypofractionated RT: betere LC en minder late toxicity met SBRT - Chirurgie na high-dose SBRT: geen verschil in complicaties, interval tussen 4-10wk
27
Bespreek de evidentie voor CRT in pancreasca.
Negatieve resultaten voor CRT in studies -> chemo is SOC Uitz: PREOPANC-1 - PREOPANC-1: phase 3 RCT upfront surgery (adjuvant Gem) vs Gem + CRT (36Gy/15fx, Gem) -> significant OS-benefit na 5y, betere DFS, R0 Maar: suboptimale chemo en andere definitie R/BR - PREOPANC-2: phase 3 RCT FFX vs Gem + CRT (36Gy/15fx, Gem) -> mOS non-significant, wel voordeel in ypN0 ziekte
28
Behandeling pancreasca.
- Upfront resectable: chirurgie + adjuvante chemo (CONKO-001): FOLFIRINOX (PRODIGE-24) of Gem-Abraxane (APACT) Geen voordeel NAT (NORPACT-1) - Borderline resectable/locally advanced: neoadjuvant FFX/Gem-abraxane +/- CRT -> chirurgie - Metastatic
29
Bespreek RT voor pancreasca
Voorbereiding - Vasten (minimaal 4u) - Glas water 20min op voorhand (natuurlijk oraal contrast) - PPI, anti-emetica - Dieet om gas-productie te vermijden - Antico vermijden CT sim - Trifasische 4D-CT (arterieel, portaal, veneus) met contrast met motion assessment - MRI Contouring - GTV: gebruik alle imaging, best op portale fase ingetekend, review met radioloog (ESTRO ACROP guideline) - Triangulaire fatty area tussen truncus coeliacus, AMS en hepatic artery at risk voor recurrence Weefsel in nauw contact met grote vaten altijd in GTV includeren (in principe liggen de vaten vrij) Dosis en constraints - Dosis: 5x8Gy, 5x10Gy
30
Bespreek de evaluatie post-NAT.
- Tricky radiologische response assessment (fibrose, inflammatie): pseudoprogressie post-SBRT met toename tumor of vasculaire encasement - Chirurgische exploratie in operabel locally advanced pancreasca als geen M+ en niet never resectable
31
Wat zijn de verschillende lokale ablatietechnieken voor HCC?
- RFA/MWA en cryotherapie o Indicaties: <3cm, zichtbaar en bereikbaar letsel, aantal letsels o RFA: lange naald met paraplu ingebracht in het letsel en hitte toegediend thv de tumor, duur 50min, onder algemene anesthesie o MWA: lange naald onder echo of CT, duur 5min o Cryotherapie: bevriezen van de tumor, minder gebruikt in HCC - TACE (transarteriële chemo-embolisatie) o Chemo geïnjecteerd in tumor via de voedende arterie gevolgd door embolisate vd arterie o In angiografieruimte o CI: hoge Child-Pugh en porta trombose owv risico op leverfalen tgv arteriële embolisatie - SIRT (selectieve interne RT) o Radioactief isotoop Y90 ingespoten dat beta- en beta+ straling uitzendt tot 5mm rondom 2 stappen: 1) Angiografie om vascularisatie letsel in kaart brengen met Tc99m -> pulmonaire shunt uitsluiten Evt preventieve coils om extrahepatische straling te voorkomen Predictieve dosimetrie 2) Injectie Y90 2 weken later met post-therapie scan om distributie na te gaan Veel hogere dosis: 400-1000Gy - SBRT