Vilken mutation orsakar oftast kronisk myeloisk leukemi?
Philadelphiakromosomen Translokation t(9;22) => BCR/ABL-1
Med vilka metoder diagnosticeras KML?
FISH
RT-PCR
Klinisk bild vid MKL?
Symtom: trött, avmagring, fyllnad i buken, svettningar, skelettömhet, ev feber
Klinik: mjältförstoring, leverförstoring, skelettömhet, ögonbottenblödningar
Blodstatus: Anemi, leukocytos, trombocytos
Benmärg: Kraftig leukocytos
Olika stadier av KML?
Kronisk fas: oftast i detta stadie sjukdomen diagnosticeras. kan med behandling undvika utveckling till andra faser. Oftast pågår denna i 3-5 år.
Accelererad fas: symtomen och mängd blaster ökar. pågår i ca 1 år.
Blastkris: >20 % blaster, liknar AML. Dålig prognos. varar 3-6 månader.
Vilka drabbas av KML?
medianålder 60 år
17% < 40 år
Behandling av KML?
Symtomatisk:
1. Hydroxiurea; för att sänka leukocytantalen.
2. Ev tillsammans med Allopurinol; minskar risken för tumörlyssyndrom.
Tumörreducerande:
1. Imatinib/Gliveg (tyrosinkinashämmare); förbättrar prognosen. hämmar BCR-ABL.
2. Allogen stamcellstransplantation; enda botande behandlingen. Övervägs vid resistent accelererad fas samt blastkris.
Vad är myelodysplastiskt syndrom?
En grupp neoplastiska hematopoetiska stamcellssjukdomar som karakteriseras av en störd mognadsprocess i blod och benmärg.
Vilken är medianåldern för insjuknande i MDS?
70 år
Klinisk bild vid MDS?
symtom: varierande. Trött, dyspné och nedsatt AT
bakteriella infektioner, febertillstånd
anemi + trombocytopeni/granulocytopeni
Hur diagnosticeras MDS?
Blodbild: Hb(grav anemi, makrocytär och läga retikulocyter) neutropeni och trombocytopeni
Benmärgsaspiration/biopsi: dysplastiska celler, <20% blaster, abnorma kärnformer, ringsideroblaster.
Behandling av MDS?
Allogen stamcellsbehandling är den enda botande.
Blodtransfusioner
ev EPO-behandling
Prognos vid MDS?
Förstadie till leukemi, 30 % utvecklar AML
Medianöverlevnad är 2 år.
Klinik vid AML?
trötther, sjukdomskänsla, viktnedgång, blödningstendens, infektionstendens.
Blodbild: lågt Hb, lågt TPK
Hur diagnosticeras AML?
Benmärgsaspiration: morfologisk us, >20%blaster i BM, hypercellulär, Auerstavar
Flödescytometri och kromosomanalys
Behandling av AML?
Kurativt syfte: Cytostatika och allogen stamcellstransplantation
Palliativt syfte: Blodtransfusioner
Prognos vid AML?
70-80% av patienter <70 => komplett remission
50 % av patienter >70 => komplett remission
Vilka drabbas vanligast av ALL?
barn; medianålder 5 år
vuxna drabbas utan någon ökad incidens vid ökad ålder
Vilken mutation ligger bakom akut promyelocytleukemi?
translokation mellan kromosomerna 15 och 17 vilket bildar PML-RARA
=> överuttryck av receptorn för retinolsyra
Vilka komplikationer finns till APL?
koagulationspåverkan och blödningskomplikationern vilket kan leda till tidig död
Hur diagnosticeras APL?
Ofta räcker benmärgsmikroskopi
För definitiv diagnos:
Kromosomanalys (FISH)
Molekylär analys (RT-PCR)
Hur behandlas APL?
ATRA + cytostatika
eller
ATRA + arsenik (primärterapi vid läg-/intermediärrisk)
Hur är prognosen vid APL?
Allvarlig sjukdom pga blödningsproblem men vid tidig diagnos och behandling uppnås oftast komplett remission.
Klinik vid ALL?
symtom: allmän sjukdomskänsla, plötsligt insjuknande, trötthet, viktnedgång, blödningstendens, infektionstendens, hepatosplenomegali, lymfadenopati, bensmärtor
Blodbild: Anemi och trombocytopeni
Diagnostik av ALL?
Blodstatus med diff; blaster och omogna celler påvisas ofta
Benmärgsaspiration(viktigaste undersökningen); med flödescytometri och kromosomanalys(ska kompletteras med FISH). oftast hypercellulär, ökad förekomst av monoklonala blaster och omogna lymfoida celler.
Lumbalpunktion; för cytologisk analys av spinalvätska
Behandling av ALL?
Cytostatika; långvarig i 2-2,5 år
tex ara-C, Vinkristin, Antracykliner, cyklofosfamid
Högdos metotrexat; för att förhindra spridning till CNS
Steroider
Tyrosinkinashämmare om BCR-ABL-positiv
Allogen stamcellstransplantation
Riskfaktorer för ALL?
Exposition för höga stråldoser
Tidigare cytostatikabehandling
Mb Down
Prognos vid ALL?
Bäst hos barn 2-10 år => 80% blir botande
Övriga grupper sämre prognos, beror på vilken mutation
Vilken är den vanligaste leukemin?
Kronisk lymfatisk leukemi
ca 450-500 personer/år
Vilka symtom finns vid KLL?
allmänsymtom: feber, nattsvettningar, viktnedgång trötthet blödningssymtom infektionskänslighet lymfknuteförstoringar splenomegali hepatomegali
Diagnostika kriterier för KLL?
Lymfocytos i blod
Morfologiskt små lymfocyter med moget utseende i blodet
flödescytometri med CD5+, CD19+, CD20 CD23+ och CD200+
Diagnsotiska undersökningar vid KLL?
Blodutstryk och blodprov
Flödescytometri => diagnos
kromosomanalys av värde
Behandling av KLL?
ringa/inga symtom => expektans
symtom/ snabb progress =>
cytostatika + monoklonala antikroppar (rituximab)
Vad är idiopatisk trombocytopen purpura?
Symtom?
Autoimmun sjukdom. Perifer konsumtion av trombocyter => trombocytopeni och blödningstendens.
Symtom: petekier och blåmärken i slemhinnor och hud
blödningar i gingiva/GI/urinvägar
Hur behandlas ITP?
- expektans
- Prednisolon och/eller immunoglobulin
- splenektomi eller cytostatika
Vad karakteriserar Polycytemia vera!
Förhöjt Hb och hematokrit
leukocytos och/eller trombocytos
Symtom och klinisk bild vid PV?
tromboembolisk händelse klåda efter dusch trötthet stor mjälte ibland erytromegali (anfallsvis, bilateral kärlutvidgning i armar och ben => brännande smärta, ökad temp och rodnad)
Diagnostik av PV?
Blodstatus
LD, S-EPO
JAK2V617F-mutationsanalys
benmärgsbiopsi
Diagnosen ställs om pat uppfyller två huvudkriterier och ett bikriterium eller ett huvudkriterium och två bikriterier:
Huvud: Högt Hb och JAK2-mutation
Bi: BM-biopsi med hypercellularitet samt subnormalt S-EPO
Vad är pseudopolycytemi?
Vanligt tillstånd med förhöjd Hb-konc men normal Hb-mängd. Ses vid sänkning av plasmavolymen eller vid vissa kroniska tillstånd.
Vad är sekundär polycytemi?
Ökad erytrocytproduktion pga ökat behov vid långvarig låg syresättning (tex KOL)
Hur behandlas PV?
ASA
Flebotomi(blodtappning)
Ej behandla samtidig järnbrist!
Vilka komplikationer finns vid PV?
Ökad risk för trombembolismer
Vad är sekundär trombocytos?
vanligaste orsaken till trombocytos
Orsakad av tex järnbrist, blödning, malignitet, infektion, hemolytisk anemi eller inflammatorisk sjukdom
Symtom och klinik vid ET?
stor mjälte
värk i fingrar och tår
högt TPK
tromboemboliska händelser - både risk för venös tromboembolism och arteriella tromboser
Diagnostik av ET?
utesluta andra sjukdomar
leta efter orsaker till sekundär trombocytos då det är mkt vanligare
TPK > 450x10^9/L
JAK-genmutationen
Benmärgsbiopsi med många stora mogna megakaryocyter
Vad är myelofibros?
patologisk extramedullär hematopoetisk proliferation som över tid utvecklas med tilltagande bennmärgsfibros
Primär: drabbar friska personer
Sekundär: drabbar personer med ET eller PV
Kan ibland ses vid vissa systemsjukdomar tex systemisk skleros, MDS och lymfom
Symtom och klinik vid myelofibros?
Anemi, petekier, splenomegali, nattliga svettningar
Diagnostik av myelofibros?
Blodbild: normokrom och normocytär anemi, trombocytos, leukocytos
Mutation: JAK2
BM-undersökning: proliferation av megakaryocyter
Behandling av myelofibros?
Huvudsakligen symtomlindrande
Allogen nemärgstransplantation
Splenektomi vid symtomgivande splenomegali
Komplikationer av myelofibros?
Blödning
AML
Prognos vid myelofibros?
Sämre prognos än vid PV eller ET, medianöverlevnad ca 4,5 år
Vad kan splenomegali bero på?
ökad mjältaktivitet/ökad nedbrytning av defekta blodceller (hemolys, PV)
minskat venöst återflöde (portal hypertension, hjärtsvikt)
mjältinfiltration: suppression av mjältvävnad (leukemi, Hodgkins, non-Hodgkins)
förekommer ofta vid kroniska myeloproliferativa sjukdomar
Symtom och klinik vid splenomegali?
asymtomatiskt eller fyllnadskänsla i buken
kan upptäckas vid status men vanligtvis vid bilddiagnostik
Behandling av splenomegali?
behandla underliggande sjukdom
sistahandsval: splenektomi pga infektionsrisk med kapselbärande patogener
Vilka reversorer finns till Waran?
Konakion (K-vitamin): reverseringstid 12 h
Ocplex(protrombinkomplexkoncentrat): direkt reversering
Vilka är de K-vitaminberoende koagulationsfaktorerna?
Faktor II, VII, IX, X samt protein S och protein C
Vad mäter APTT?
plasmakoagulationen (interna vägen)
Är förlängd vid bla heparinbehandling, AKV-behandling och hemofili
Högt APTT är ej ekvivalent med ökad blödningsbenägenhet
Vad mäter PK(INR)
De K-vitaminberoende koagulationsfaktorerna II, VII och X
ökar vid AVK-behandling, leversvikt och ärftlig K-vitaminbrist
Högt PK är ekvivalent med ökad blödningsbenägenhet
Vad är trombofili?
Ett samlingsbegrepp för sjukdomar som ger en ökad risk för tromboembolier (venösa eller arteriella).
Kan bero på medfödda eller förvärvade protrombotiska tillstånd
Vilka förvärvade riskfaktorer finns till trombofili?
Cancer och myeloproliferativa sjukdomar Immobilisering och kirurgi P-piller (östrogen) Inflammatoriska tillstånd Lupus antikoagulans Antifosfolipidsyndrom
Vilka medfödda sjukdomar kan leda till trombofili?
Aktiverat protein C-resistens (APC). Beror på mutation i F-V-genen (Leiden-mutation) => ökad koagulationsförmåga
Brist på antitrombin III, protein C eller protein S
Förhöjda nivåer av protrombin, F VIII, IX eller XI
När bör trombofili misstänkas?
Tromboembolier i ung ålder <50 år
upprepade tromboser eller ovanliga lokalisationer
Familjär anhopning
Vad kan vara orsaken till mikrocytär anemi och låga retikulocyter?
järnbrist
sekundäranemi
Vad kan vara orsaken till mikrocytär anemi och höga retikulocyter?
hemoglobinopati
thalassemi
Vad kan vara orsaken till normocytär anemi och normala retikulocyter?
ökad plasmavolym; graviditet och överhydrering
Vad kan vara orsaken till normocytär anemi och höga retikulocyter?
akut blödning
hemolys
Vad kan vara orsaken till normocytär anemi och låga retikulocyter?
njurinsuff (epo-brist)
järnbristanemi + perniciös anemi
benmärgspåverkan
Vad kan vara orsaken till mokrocytär anemi och låga retikulocyter?
B12-brist Folsyrabrist MDS, myelom alkoholmissbruk leversjukdom D-vitaminbrist Cytostatikabehandling
Vad kan vara orsaken till makrocytär anemi och höga retikulocyter?
blödning
hemolys
Vad visar s-ferritin?
det viktigaste provet för att fastställa en järnbristanemi då ferritin visar de intracellulära järndepåerna och faller först.
Uppregleras vid inflammation och hänsyn måste tas till CRP-stegring.
Hur är transferrinmättnaden och TIBC vid järnbristanemi?
Låg transferrinmättnad och hög TIBC.
Vad visar löslig transferrinreceptor?
receptorn sitter på erytropoetiska celler och krävs för att ta upp järn. den löslia finns i plasma och uppregleras vid järnbrist.
Vad kan vara orsaken till lätt-måttlig mikrocytos + ökade retikulocyter + hög transferrinmättnad?
Thalassemi
Vilka infektioner löper splenektomerade personer högre risk att drabbas av?
Infektioner med kapslade bakterier
Vaccineras mot meningokocker, pneumokocker och i vissa fall även HiB
Vad är CVID?
Variabel immunbrist. Kännetecknas av brist på immunoglobuliner(hypogammaglobulinemi) och är en av de vanligaste primära immunbristerna.
Leder till ökad infektionskänslighet och predisponerar för vissa autoimmuna sjukdomar.
Klinik vid brist på komplementfaktorer i den klassiska aktiveringsvägen?
ökad risk för bakteriella infektioner och autoimmuna sjukdomar
ökad infektionsrisk med kapslade bakterier
Klinik vid brist på komplementfaktorer i den alternativa vägen?
ökad risk för infektioner med N.meningitidis och N. gonorrhoeae
Klinik vid brist på C1-esterasinhibitor?
Heriditärt angioödem
Hur behandlas lymfom?
Cytostatika
ev Strålning
Vad är tumörlyssyndrom?
akut tillstånd med ett snabbt sönderfall av tumörceller efter start av cytostatikabehandling. Tillståndet orsakas av elektrolyter som finns intracellulärt hamnar extracellulärt och påverkar organen
Symtom vid tumörlyssyndrom?
Oliguri eller anuri
Muskelkramper
Hjärtarytmier
Vad är hodgkins lymfom?
B-cellslymfom
EBV-infektion ökar risken
Oftast drabbas unga vuxna mellan 15-35 år
Vilken är den vanligaste lymfomtypen?
Diffust storcelligt B-cellslymfom (30%)
Hur diagnosticeras Multipelt myelom?
- Organskada (enligt CRAB-kriterierna)
- > 10 % plasmaceller i benmärgsutstryk
- M-komponent eller Bence Jones lätta kedjor i serum och/eller urin
