I kolio variantu atviri Flashcards Preview

farma > I kolio variantu atviri > Flashcards

Flashcards in I kolio variantu atviri Deck (21):
1

Jonų kanalus valdantys receptoriai, jų aktyvinimas. Pateikti pavyzdžių.

Ligandų valdomi jonų kanalai. Jie dar vadinami jonotropiniais receptoriais. Tai membranos baltymai, kurių struktūra panaši į kitų jonų kanalų struktūrą, tačiau jie turi ligandą prijungiančią sritį (dažniausiai ekstraląsteliniame domene). Paprastai tai receptoriai, per kuriuos veikia greiti neurotransmiteriai. Pvz., nikotininis acetilcholino receptorius, GABAA receptorius ir glutamato receptoriai NMDA (N-metil-D-aspartato), AMPA (α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izooksazolepropionato) ir kainato tipo.

Su G baltymu sujungti receptoriai taip pat netiesiogiai aktyvuoja K+ ir Ca2+  kanalus

galima siaip sita info vienakart perskaityt:

Struktūra. Geriausiai ištirta nikotininių acetilcholino receptorių struktūra. Šį receptorių sudaro keturių rūšių suvienetai, žymimi α, β, γ, δ, kurių kiekvieno molekulinė masė 40-58 kDa. Ši oligomerinė struktūra (α2, β, γ, δ ) turi dvi acetilcholiną prisijungiančias sritis, kurių kiekviena guli jungties vietoje tarp vieno iš α subvienetų ir jo kaimyno. Tam, kad būtų aktyvuotas receptorius, acetilcholinas turi prisijungti prie abiejų sričių. Šis receptorius pakankamai didelis, ir jį galima pamatyti pro elektroninį mikroskopą. Kiekvienas subvienetas perveria membraną keturis kartus, taigi kanalas apima ne mažiau kaip 20 membraną perveriančių spiralių, apsupančių centrinę porą.
Dvi acetilcholiną prijungiančios zonos yra abiejų α-subvienetų N-terminalinėse srityse. Viena iš transmembtaninių spiralių (M2) iš kiekvieno iš penkių subvienetų sudaro jonų kanalo sienelę. Penkios M2 spiralės, kurios sudaro porą, yra stačiu kampu įlinkusios į kanalo vidų pusiaukelėje per membraną ir sudaro susiaurėjimą. Manoma, kad prisijungus acetilcholinui, šios spiralės pasisuka ir atidaro kanalą. Mutacija svarbiame M2 spiralės radikale pakeičia kanalo formą iš „sujaudinamojo“ į anijonui specifišką (tai būdinga inhibuojančių transmiterių, tokių kaip GABA, receptoriams). Kitos mutacijos paveikia kitas savybes, tokias kaip kanalo varstymasis ar kanalo desensitizacija.
Varstymosi mechanizmas. Šio tipo receptoriai kontroliuoja greičiausius sinapsinius įvykius nervų sistemoje, kai neurotransmiteris veikia postsinapsinę  nervo ar raumens ląstelės membraną ir laikinai padidina jos pralaidumą tam tikriems jonams. Labiausiai sužadinantys neurotransmiteriai, tokie kaip acetilcholinas nervo – raumens jungtyje, arba glutamatas centrinėje nervų sistemoje, sukelia padidėjusį pralaidumą Na+ ir K+ jonams. Tai sukelia į vidų nukreiptą Na+ jonų srovę, kuri depoliarizuoja ląstelę ir padidina tikimybę, kad ji generuos veikimo potencialą. Transmiterio veikimas pasiekia piką per milisekundės dalį ir dažniausiai nuslopsta per kelias milisekundes. Absoliutus šio atsako greitis rodo, kad jungtis tarp receptoriaus ir jonų kanalo yra tiesioginė. 

2

Ganglijų blokatorių sukeliami poveikiai, atstovai.

Ganglioblokatoriai
Heksametonijus
Trimetafanas
(krauspūdžiuimažinti
chirurgijoje)

Ganglijoblokatoriųpoveikis

  • Vazodilatacija, stipreja periferinė keaujotaka, hipotenzija
  • Vazodilatacija, mazeja veninė grąža, mazeja ŠMT
  • Tachikardija
  • Midriazė
  • Cikloplegija(akomodacijatoliui)
  • mazeja tonusas ir motorika, vidurių užkietėjimas, mazeja sekrecija
  • Šlapimo susilaikymas
  • Kserostomia(burnos džiūvimas)
  • Anhidrozė

 

3

Vaistų sukūrimo ir vystimo eiga iki patenkant į rinką.

I fazės klinikiniai tyrimai

Pradiniai saugumo ir farmakokinetikos tyrimai (sveiki savanoriai)
Pradinis saugumo įvertinimas
Toleruojamų dozių ribų nustatymas
Tinkamų efektyvumo matavimo parametrų nustatymas
Absorbcijos, metabolizmo ir eliminacijos apibūdinimas
Farmakokinetikos ir farmakodinamikos ryšys 

II fazės klinikinai tyrimai

Pradiniai klinikiniai tyrimai efektyvumui nustatyti tam tikroje pacientų grupėje
Gerai kontroliuojami tyrimai efektyvumui (ir saugumui) įvertinti pacientams, sergantiems liga, kurią numatoma gydyti ar išvengti

III fazės klinikinaii tyrimai

Santykinai didelės pacientų grupės ar specifinių pacientų (pvz., IFN) kontroliuojami ir nekontroliuojami tyrimai
Klinikiniai tyrimai, kurie papildo ar užbaigia ankstesnius tyrimus, ar nauji tyrimai (atliekami pateikus paraišką registracijai, bet prieš patvirtinimą)

IV fazės klinikiniai tyrimai

Tyrimai, kurių metu gaunama papildomų saugumo ir efektyvumo duomenų
Efektyvumo ir saugumo patvirtinimas didesnėje populiacijoje
Stebėjimo tyrimai įdiegus į rinką šalutiniams reiškiniams ir rizikos faktoriams nustatyti
Tolesnis lyginimas su kitais vaistais
Papildomas perdozavimo tyrimas
Vaistų sąveika
Naujų indikacijų nustatymas (kurios po to vėl tiriamos II ir III fazės tyrimuose)
Įvairių vaisto formų vertinimas
Įvairių pacientų grupių vertinimas

4

Atropino nepageidaujamas poveikis

Nepagaidaujamaspoveikis: šlapimo susilaikymas, burnos džiūvimas, neryškus matymas

Atropina:smažosdozės –neramumas, didesnės –sujaudinimas ir dezorientacija; didelės –hiperaktyvuvas, dirglumas, hipertermija.

Vartojant atropino sulfatą, gali pasireikšti alergija, burnos sausumas, širdies ritmo sutrikimas, vidurių užkietėjimas, šlapimo susilaikymas, akispūdžio padidėjimas, galvos svaigimas, mieguistumas, konfūzija (sutrikusi orientacija), aktyvumo sumažėjimas, pusiausvyros sutrikimas, senyvo amžiaus pacientams - atminties susilpnėjimas. Didelės atropino sulfato dozės gali sukelti mąstymo sutrikimų, o labai didelės ‑ depresiją.

5

beta adrenoblokatorių indikacijos

Indikacijos:
–Krūtinės angina ir ūminis koronarinis sindromas
–Hipertenzija
–Stazinisširdies nepakankamumas
–Širdies aritmijos (supraventrikulinėsir ventrikulinės)
–Glaukoma (timololis)
–Tirotoksikozė

6

1.Receptorių tipai. Pateikite juos veikiančių vaistų pavyzdžių

 

1. Ligandųvaldomi jonų kanalai
(jonotropiniaireceptoriai)

Pavyzdžiai
Nikotininiai Ach receptoriai

nikotinas

2. Su baltymu G susiję receptoriai(metabotropiniaireceptoriai)

Sekundės
Muskarininiai Ach receptoriai

pilocarpinum - M ch. mimetikas

3. Su kinazesujungti receptoriai

Valandos
Citokinų receptoriai

vaistas: _____?

4. Branduoliniai receptoriai

Valandos
Estrogenų receptoriai

kontraceptikai????

7

Adrenalino poveikis į širdies ir kraujagyslių sistemą

Širdiessusitraukimo dažnis+
Sistolinistūris++
Minutinis tūris+++
Aritmogeniškumas++++
Koronarinė kraujotaka++

Bendras periferinis pasipriešinimas-
Smegenų kraujotaka+
Raumenų kraujotaka+++
Odos kraujotaka--
Inkstų kraujotaka-
Vidaus organų kraujotaka+++

8

Originalūs ir generiniai vaistai

Vaistų rūšys

Etiniai (patentiniai) vaistai - pagal naujai sukurtą ir užpatentuotą formulę pagaminti vaistai. Jiems kurti skiriamos didelės lėšos, atliekami moksliniai tyrimai, kurie paprastai trunka iki 15 metų. Etinės kompanijos turi išskirtines teises pardavinėti patentuotus vaistus rinkoje. Tokie vaistai neturi tiesioginių konkurentų patento galiojimo laikotarpiu.


Generiniai vaistai - jau esančių vaistų kopijos, pasibaigus etinio vaisto patentui. ES ir Lietuvoje patentas išduodamas 15-ai metų. Atskirai kategorijai priskiriami homeopatiniai vaistai. Nors jie registruojami kaip vaistiniai preparatai, tačiau juos registruojant nereikalaujama mokslinių įrodymų dėl jų efektyvumo.
 

9

Alfa adrenoblokatorių nepageidaujamas poveikis, atstovia

Neselektyvūs: fentolaminas
–Feochromacitoma (hipertenzija, prakaitavimas)
»Nepageidaujamas poveikis: traukuliai, padėties hipotenzija, tachikardija, palpitacija, burnos džiūvimas (kserostomija)
Selektyvūs 1: prazosinas, doksazosinas, terazosinas, tamsulosinas


–Hipertenzija
–Gerybinė prostatos hiperplazija
»Nepageidaujamas poveikis:, pirmosios dozės padėties hipotenzija, sinkopė, širdies plakimas, galvos skausmas, svaigimas, astenija, nosies užgulimas

•Selektyvūs 2: yohimbinas
–Organinė ir psichogeninė impotencija
»Nepageidaujamas poveikis: bronchų spazmas, nervingumas, tremoras, nerimas, sujaudinimas, padidėjęs KS

10

Vyzdį veikiantys vaistai. Išvardinti vaistus ir jų poveikį.

 Pilocarpinum, akių lašai

Akomodacija artumui; miozė; sumažėjęs akispūdis

atropinas, tropikamidas - cholinoblokatoriai, sukelia midriaze (prasipletima)

fenilefrinas alfa-adrenomimetikas, midriazę sukelia

fentolaminas - reversible nonselective alpha-adrenergic antagonist, gydo midriaze

11

1.Paaiškintisąvokas agonistas ir dalinis agonistas. Nupiešti ag. ir dal ag. dozės efekto priklausomybės kreives.

Agonistas – tai medžiaga, kuri prisijungia prie receptoriaus ir jį aktyvina, tai yra sukelia efektą (audinio atsaką). Polinkis prisijungti prie receptoriaus vad. giminyste, o receptoriaus aktyvinimas – efektu. Didelio giminingumo vaistai, net esant mažoms jų dozėms, prisijungia prie daugybės receptorių.
 

Dalinis agonistas – tai vaistas, kuris jungdamasis su receptoriumi sukelia mažesnį efektą nei tikrasis agonistas. Daliniai agonistai sukelia tik submaksimalų atsaką ir niekada neduoda maksimalaus atsako, net jei užima 100% receptorių, nes jų efektyvumas nepakankamas. Pastebėta, kad audinio savybės (pvz., kiek receptorių jis turi) taip pat svarbios kaip ir pats vaistas, todėl atsirado vidinio („intrinsic“) efekto sąvoka. Skirtingos audinio savybės ir receptorių skaičius įvairiuose audiniuose gali lemti tai, jog tas pats agonistas, veikiantis tą patį receptorių, gali būti visiškas agonistas vienam audiniui ir tik dalinis – kitam. Panašios dviejų agonistų potenciacijos skirtinguose audiniuose gali skirtis netgi tada, kai receptorius yra tas pats. 

12

M-cholinoblokatorių nepageidaujamas poveikis, atstovai

Atropinas

Nepagaidaujamaspoveikis: šlapimo susilaikymas, burnos džiūvimas, neryškus matymas

Scopalaminas:Darvadinamas hioscinu
NP: kaip atropino, sedacija

Tropikamidas

Ciklopentolatas

Ipratrpiumas

Oxybutyninum

Burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas,, pablogėjęs matymas

13

alfa 2 receptorių lokalizacija ir sukeliami efektai, juos veikiantys vaistai

alfa2


Epi>=NA>>IzoKlonidinas, metildopa
antagonistas:Yohimbinas


Kasos βląstelės
Insulino sekrecija


Trombocitai
Agregacija

Nervųterminalės
mazeja NA išskyrimas

Kraujagyslių lygieji raumenys
Susitraukia

Juos veikiantys vaistai

metildopa
oksimetazolinas
klonidinas

adrenalinas

noradrenalinas
Efedrinas

14

Apsinuodijimo atropinu požymiai

Atropinu daugiausiai apsinuodija maži vaikai, suvalgę šunvyšnės uogų.
Nuspėjami apsinuodijimo požymiai. Atropinas ir kiti antimuskarininiai vaistai slopina prakaitavimą, todėl sutrinka termoreguliacija. Gali prasidėti hipertermija, arba vadinamoji „atropino karštligė“. Tai pavojingiausias antimuskarininių vaistų poveikis, kuris gali būti mirtinas kūdikiams. Suaugusiesiems dažniau pasireiškia odos ir gleivinių sausumas, nes labai sumažėja ar visai išnyksta prakaitavimas ir seilių bei ašarų išsiskyrimas. Vyresnio amžiaus žmonėms gali prasidėti ūmi glaukoma ir šlapimo susilaikymas. Visoms amžiaus grupėms dažnai pasireškia vidurių užkietėjimas ir susiliejantis vaizdas.
Nenuspėjami apsinuodijimo požymiai:
CNS. Gali pasireikšti raminamasis poveikis, amnezija ir kliedesiai arba haliucinacijos. Gali išsivystyti traukuliai. Šiems reiškiniams atsirasti tikriausiai turi įtakos centriniai muskarininiai receptoriai.
Širdies – kraujagyslių sistema. Patekus į organizmą toksinėms dozėms, gali būti blokuojamas skilvelių laidumas. Šį reiškinį sukelia ne muskarininių receptorių blokada, todėl jį sunku panaikinti. Perdozavus antimuskarininių vaistų, taip pat išsiplečia rankų, galvos, kaklo ir liemens odos kraujagyslės.

15

beta 2 mimetiku atstovai, indikacijos

Vartojami astmai gydyti. Poveikis 2>>> 1
Salbutamolis
–Inhaliacijos, PO (tokolizei), IV (status astmaticus)
vaisto pavidalu
Salmeterolis
–Astma, LOPL,
Formoterolis
–Astma (gydymui ir profilaktikai), LOPL

16

1.Antriniai su baltymu G susijusiu receptoriu mediatoriai

Adenilatciklazė, fermentas atsakingas už cAMFsusidarymą
Fosfolipazė C, fermentas atsakingas už inozitoliofosfato ir diacilgliceroliosusidarymą
Jonų kanalai, ypač kalio ir kalcio
RhoA/Rhokinazė, sistema, kuri valdo daugelio signalo perdavimo kelių, kontroliuojančių ląstelių augimą ir proliferaciją, lygiųjų raumenų susitraukimą, aktyvumą

17

NA poveikis širdies k. sistemai

Širdies susitraukimo dažnis  -
Sistolinis tūris ++
Minutinis tūris 0,-
Aritmogeniškumas ++++
Koronarinė kraujotaka ++
 

Periferinė kraujotaka
Bendras periferinis pasipriešinimas ++
Smegenų kraujotaka 0,-
Raumenų kraujotaka 0,-
Odos kraujotaka  --
Inkstų kraujotaka  -
Vidaus organų kraujotaka 0,+

18

Apibūdinti, kas tai yra vaistinė medž. ir vaistas

Vaistas(vartojimui paruošta vaistinė medžiaga) pagal LR Farmacijos įstatymą

• Vaistas (vaistinis preparatas) – vaistinė medžiaga arba jų derinys, pagaminti ir teikiami vartoti, atitinkantys bent vieną šių kriterijų:
1) pasižymi savybėmis, dėl kurių tinka žmogaus ligoms gydyti arba jų profilaktikai;
2) dėl farmakologinio, imuninio ar metabolinio poveikio gali būti vartojamas ar skiriamas atkurti, koreguoti ar modifikuoti žmogaus fiziologines funkcijas arba diagnozuoti žmogaus ligas.
 

Vaistinė medžiaga
–žinomos struktūros cheminė medžiaga (ne maistas), kuri gyvame organizme sukelia biologinį poveikį

• Mikrobiologinė: m/o, jų gaminamos medžiagos;
• Augalinė: augalai, jų dalys, ištraukos, kt.;
• Gyvūninė: gyvūnų dalys, audiniai, kt.;
• Žmoginės kilmės: kraujo produktai, hormonai, kt.;
• Cheminės, sintetinės, genų inžinerijos būdu sukurtos medžiagos.
 

19

Anticholinesterazinės medž, klasifikacija, atstovai

Acetilcholinesterazė
Butirilcholinesterazė
Grįžtamo poveikio

Donepezilum
Rivastigminum, caps. 1,5 mg; 3 mg; 4,5 mg; 6 mg; N28, 56, 112
Neostigminum, inj. 0,5 mg/ml, 1 ml; N10. Inj.
Pyridostigminum
Negrįžtamo poveikio (FOJ)

20

Vaistai glaukomai gydyti ir jų viekimo mechanizmas.

Glaukoma- tai padidėjęs akispūdis. Ji gali būti atviro ir uždaro kampo. Jos gydymui naudojami M-cholinomimetikai (pilokarpinas pvz.), kurių dėka yra sutraukiamas akies sutraukiamasis raumuo ir tokiu būdu ir mažinamas akispūdis, nes pagerinamas akies skysčio drenažas. Taip pat yra ir kitas mechanizmas gliaukomos gydymui - stabdomas akies skysčio susidarymas, todėl akispūdis mažėja. Šitaip veikia timololis.

Pylocarpinum

Akomodacija artumui; miozė; sumažėjęs akispūdis

m-cholino mimetikas

 

21

Jūros ligai gydyti

krūt.angina, hipertenzija 

LOPL gydyti

Alzheimerio ligai gydyti 

bronchinei astmai

midriazei sukelti

vaistas injekcijoms, širdies inotrop. gerinti 

nėščiųjų hipertenzija

Midriazei sukelti

Jūros ligai gydyti - Scopalamini

krūt.angina, hipertenzija - metoprololi

LOPL gydyti - ipatropii

Alzheimerio ligai gydyti - donepezili, rivastigmini

bronchinei astmai - farmoteroli, salbutamoli

midriazei sukelti - tropizamidi

vaistas injekcijoms, širdies inotrop. gerinti ???

nėščiųjų hipertenzija - methyldopi

Midriazei sukelti: phenylephrini