IV_kolis_priesvirusiniai Flashcards Preview

farma > IV_kolis_priesvirusiniai > Flashcards

Flashcards in IV_kolis_priesvirusiniai Deck (30):
1

Patogeninių virusų pavyzdžiai

DNR virusai
Pox virusai (raupų)
Herpes virusai (vėjaraupių, pūslelinės)
Adenovirusai
Papilloma virusai (karpos)

RNR virusai
Ortomyxo virusai (gripas)
Paramyxo virusai (tymai, parotitas, kvėpavimo takų infekcijos)
Rubella virusai (raudonukė)
Rhabdo virusai (pasiutligė)
Picorna virusai (peršalimas, meningitas, poliomielitas)
Retrovirusai (AIDS, T-ląstelių leukemija)
Arenavirusai (meningitas, Lassa karštinė)
Hepadna virusai (seruminis hepatitas )
Arbovirusai (erkinis encefalitas, geltonoji karštinė ir kt.)

 

2

Viruso replikacija

1.Sąveika su šeimininko ląstele - receptoriais
(lipoproteinų apvalkalo ar kapsidės polipeptidai)

2. Viruso-receptoriaus kompleksas patenka į ląstelę (endocitozė), viruso apvalkalas gali būti pašalinamas  

3. Ląstelėje viruso nukleorūgštis naudoja šeimininko aparatą viruso nukleorūgštims ir baltymams sintezuoti, kurie apjungiami į naujus virionus

3

Šeimininko ląstelių struktūros, galinčios būti viruso receptoriais

Helperių T-limfocitų CD4 glikoproteinas (HIV)
Chemokinų MCP-1 ir RANTES CCR5 receptorius(HIV)
CXCR4 chemokino receptorius citokinui  SDF-1(HIV)
Skeleto raumenų acetilcholino receptorius(Pasiutligės virusas)
B-limfocito komplemento C3d receptorius(Liaukų karštinės virusas)
T-limfocito interleukino-2 receptorius(T-ląstelių leukemijos virusas)
β-adrenoceptoriai(Vaikų diarėjos virusas)
MHC molekulės(Adenovirusas, T-ląstelių leukemijos virusas)

4

Šeimininko viruso sąveika

Šeimininko apsauga nuo viruso

  • -Odos ir gleivinės barjerinė funkcija
  • -Įgimtas ir įgytas imunitetas
  • ----T limfocitai (MHC)
  • ----Natūralūs kileriai (“baby turkey” fenomenas)
  • ----Tylūs genai ir kt.

5

T limfocitai sunaikina infekuotą ląstelę

Virusu užkrėstos ląstelės paviršius išreiškia viruso peptido ir I klasės pagrindinio audinių suderinamumo komplekso produkto (MCH-1) kompleksą. Jį atpažįsta CD8+ T ląstelės, kurios išskiria lizinius fermentusį virusu užkrėstą ląstelę ir taip pat išreiškia  Fas ligandą, kuris inicijuoja apoptozę (Fas “mirties receptorius”)

6

Viruso gudrybės apeiti šeimininko apsaugą

  • Imuninio atsako nuslopinimas (gali nuslopinti citokinų: IL-2, TNF-α ir priešvirusinių interferonų, veikimą)

     
  • Imuninio atsako ir kilerių atakos išvengimas (pakeičia paviršinius markerius ant infekuotų ląstelių, kurie būtini kilerių atakai; poveikis apoptozės procesui; pritaiko “baby turkey” triuką)

7

ŽIV IR AIDS, kas tai yra, paplitimas

  • ŽIV yra RNR virusas (ŽIV-1 – žmogaus AIDS, ŽIV-2 – sukelia imunodeficitą, bet yra mažiau virulentiškas)
  • ŽIV-1 paplitęs visame pasaulyje, ŽIV-2 – Afrikoje
  • 2004: PSO – apie 40 mln žmonių gyvena su AIDS; 3 mln mirė, 5 mln naujai užsikrėtė

8

ŽIV poveikis

  • Pagrindinai paveikia citotoksinius T limfocitus (CTL, CD8+ T ląsteles), CD4+ helperius T limfocitus (CD4 ląsteles), kitas imunines ląsteles (makrofagus, dendritines ląsteles ir NK
     
  • Citotksiniai T limfocitai tiesiogiai žudo virusu užkrėstas ląsteles (CD4)

9

priešvirusiniai vaistai. Nukleozidų atgalinės transkriptazės inhibitoriai(1)

  • Abacaviras
  • adefoviras
  • dipivoksilis
  • didanosinas
  • emtricitabinas
  • lamivudinas
  • stavudinas
  • tenofoviras
  • zalcitabinas
  • zidovudinas

10

priešvirusiniai vaistai. nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai.(2)

  • Efavirenzas
  • nevirapinas

11

Priešvirusiniai vaistai. proteazės inhibitoriai

  • Amprenaviras
  • atazanaviras
  • indinaviras
  • lopinaviras
  • nelfinaviras
  • ritonaviras
  • sakvinaviras

12

Priešvirusiniai vaistai. ŽIV susijungimo su šeimininko ląstele (fuzijos) inhibitoriai

Enfuvirtidas

13

 Priešvirusiniai vaistai. CCR5 antagonistai

Maravirokas

14

Priešvirusiniai vaistai. Viruso DNR polimerazės inhibitoriai

  • Acikloviras
  • cidofoviras
  • famcikloviras
  • foskarnetas
  • gancikloviras
  • idoksuridinas
  • pencikloviras
  • ribavirinas
  • valacikloviras
  • valgancikloviras

15

Priešvirusiniai vaistai. Viruso apvalkalo išardymo inhibitoriai ir neuraminidazės inhibitoriai

Amantadinas
oseltamiviras
zanamiviras

16

Priešvirusiniai vaistai. biologiniai vaistai ir imunomoduliatoriai.

  • Interferonas-α
  • peginterferonas-α
  • inosino pranobeksas
  • palivizumabas

17

Priešvirus. vaist. indikac.

  • Herpes infekcija ir jos profilaktika

  • Acikloviras
  • famcikloviras
  • foskarnetas
  • idoksuridinas
  • pencikloviras
  •  valacikloviras 

18

priešvirus. vaist. indikac. 

  1. Citomegalovirusinė infekcija
  2. Hepatitas C ar RS virusinė infekcija

1.Cidofoviras,
gancikloviras
valgancikloviras


2.Ribavirinas

19

Priešvirus. vaist. indikac. 

Gripas A* ir B

Amantadinas*, oseltamiviras, zanamiviras

20

Priešvirus. vaist. indikac. 

  1. Hepatitas B ir C
  2. Herpes
  3. RS virusinė infekcija

  1. Interferonas-α, peginterferonas-α
  2. Inosino pranobeksas
  3. Palivizumabas

21

Vaistai ŽIV infekcijai gydyti

  • HAART – highly active antiretroviral therapy
     
  • Pagrindiniai principai:
  • ------Stebėti viruso kiekį ir CD4+ ląstelių skaičių plazmoje
  • ------Pradėti gydymą prieš išryškėjant imunodeficitui
  • ------Tikslas – kuo daugiau sumažinti viruso koncentraciją kuo ilgesniam laikui
  • -----Skirti bent 3 vaistų derinį (pvz., 2 atgalinės transkriptazės inhibitorius ir vieną proteazės inhibitorių)
  • -----Keisti derinį, jei didėja viruso koncentracija plazmoje
     
  • Gydymas ilgalaikis, daug nepageidaujamo poveikio
  • Gausi vaistų sąveika su kitais vaistais (CYP)
  • Viruso atsparumas

22

anti-ŽIV NP. NATI

Nukleozidų atgalinės transkriptazės inhibitoriai

  • VT: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas
  • CNS: nuovargis, galvos skausmas, nemiga, galvos svaigimas, neuropatija
  • Skeleto, raumenų ir odos: mialgija, artralgija, bėrimas, dilgėlinė, karščiavimas
  • Kraujas: anemija, neutropenija, trombocitopenija
  • Metaboliniai pokyčiai: pankreatitas, kepenų pažeidimas, lipodistrofija

23

anti-ŽIV NP, NATI (15-25%)

Nenukleozidų atgalinės transkriptazės inhibitoriai (15-25%)

  • Odos: bėrimas ir dilgėlinė
  • CNS: nuovargis, galvos skausmas, sutrikęs miegas, depresija, galvos svaigimas
  • VT: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas
  • Kraujas: anemija, neutropenija, trombocitopenija
  • Metaboliniai pokyčiai: pankreatitas, hipercholesterolemija, kepenų disfunkcija, lipodistrofija

24

anti-ŽIV NP, proteazės inhibitoriai

Proteazės inhibitoriai

  • VT: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas
  • CNS: nuovargis, galvos skausmas, miego sutrikimas, galvos svaigimas, skonio sutrikimas, parestezija
  • Skeleto, raumenų ir odos: mialgija, artralgija, rabdomiolizė, bėrimas, dilgėlinė, karščiavimas
  • Kraujas: anemija, neutropenija, trombocitopenija
  • Metaboliniai pokyčiai: pankreatitas, kepenų disfunkcija, lipodistrofija

25

Anti-ŽIV NP, ŽIV fuzijos inhibit.

ŽIV fuzijos inhibitoriai
Į gripą panašus sindromas, galvos skausmas, svaigimas, nuotaikos svyravimai, VT sutrikimai, padidėjusio jautrumo reakcijos

26

DNR polimerazės inhibitoriai, acikloviras

Acikloviras

Guanozino derivatas, veikia herpes siplex ir varicella zoster

Acikloviras→(Timidinkinazė) → acikloviro monofosfatas →(šeimininko ląstelės kinazė)→ acikloviro trifosfatas →slopina viruso DNR polimerazę

Bioprieinamumas - 20%, Cmax – 1-2 h, likvore – 50%; išskiriamas pro inkstus glomerulų filtracijos ir tubulinės sekrecijos būdu

Uždegimas injekcijos vietoje dėl ekstravazacijos; inkstų disfunkcija; pykinimas; galvos skausmas, encefalopatija

27

DNR polimerazės inhibitoriai, gancikloviras

Gancikloviras

  • Guanozino aciklinis analogas, citomegalovirusinei infekcijai gydyti ir jos profilaktikai
  • gancikloviras → → gancikloviro trifosfatas → sutrikdo viruso DNR replikaciją
  • Infuzija į veną, pusperiodis 4 h; išskiriamas su šlapimu
  • Kaulų čiulpų depresija; nefrotoksinis poveikis; gonadotoksinis poveikis

28

Viruso apvalkalo išardymo inhibitoriai ir neuraminidazės inhibitoriai

  • Zanamiviras (inh.), oseltamiviras (per os)
  • ---Gripas A ir B (ansktyvas gydymas arba profilaktika)
  • ---Nepageidaujamas poveikis: VT sutrikimai, psichikos sutrikimai, haliucinacijos (oseltamiviras)
  • Amantadinas, ranitidinas

29

Biologiniai preparatai ir imunomoduliatoriai

  • Imunoglobulinai (antikūnai prieš tam tikrą virusą)
  • Palivisumabas (monokloninis antikūnas prieš RS viruso paviršiaus glikoproteiną); indikacija – kūdikių RS infekcijos prevencijai

30

Interferonai

Interferonai: α, β, γ

  • Jungiasi su specifiniais šeimininkų ląstelių membranos gangliozido receptoriais. Jie indukuoja fermentų, kurie slopina viruso mRNR transliaciją, gamybą ir taip slopina viruso replikaciją
  • Plataus veikimo spektro, slopina daugelio virusų replikaciją in vitro
  • Inf.į v., inj.į r., nepraeina hematoencefalinio barjero
  • Indikacijos: 
  • ------Interferonas-α-2a: hepatitas B, Kaposi sarkoma dėl AIDS
  • ------IFN- α-2b: hepatitas C
  • Nepageidaujamas poveikis
  • ------Karščiavimas, nuovargis, galvos skausmas, mialgija
  • ------Kaulų čiulpų depresija, bėrimas, alopecija, kardiovaskuliniai sutrikimai, skydliaukės funkcijos sutrikimai, kepenų disfunkcija, imuninės sistemos sutrikimai, psichikos sutrikimai (afektiniai sutrikimai, suicidinės idėjos)