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Pathophysio > Immunité adaptative > Flashcards

Immunité adaptative Flashcards

1
Q

Défenses adaptatives

A

Immunité humorale: Lymphocytes B et anticorps
Immunité cellulaire: Lymphocytes Th et Tc

  • Réponse plus tardive lors d’une primo-infection
  • Réponse spécifique à un Ag
  • Immunité mémoire
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Q

Qu’est-ce qu’un antigène?

A
  • Macromolécule naturelle ou synthétique reconnue par des anticorps ou des cellules du système immunitaire et capable d’engendrer une réponse immunitaire
  • Généralement des protéines, polysaccharides et leurs dérivés lipidiques

–> Chaque Ac est propre à un Ag (grâce aux épitopes)

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3
Q

Quels sont les différents récepteurs qui permettent la reconnaissance des pathogènes?

A
  • Immunoglobulines (Ig)
  • T-cell receptor (TCR)
  • B-cell receptor (BCR)
  • Complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)
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4
Q

Qu’est-ce que le CMH?

A
  • Les molécules du CMH de classe I et II sont les récepteurs à peptides spécialisés dans la présentation d’Ag

CMH-I:
-Niche alpha1-alpha2
-Présente des peptides endogènes ; 8-10 acides aminés
-Activent les lymphocytes T CD8+ à fonction cytotoxique (TcCD8+)

CMH-II:
-Niche alpha1-betâ2
-Présente des peptines exogènes ; 15-20 acides aminés
-Activent les lymphocytes T CD4+ à fonction auxiliaire (ThCD4+)

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5
Q

Les récepteurs des lymphocytes T (TCR)

A
  • Le TCR de 95% des cellules T humaines comprend les chaînes alpha et betâ
  • Environ 5% des cellules T sont gamma (fréquentes dans les tissus épithéliaux et certaines sont spécifiques pour des Ag présentés par la molécule CD1)
  • Les TCRs permettent aux cellules T de reconnaître des Ag présentés sous forme de peptites liés à des protéines du CMH
  • Requièrent des co-récepteurs qui assistent leur interaction avec les CMH (leur présence augmente la sensibilité des TCRs aux Ag par + de 100x);
  • CD4: Co-récepteur pour les TCR présents sur les lymphocytes T auxiliaires liant le CMH-II
  • CD8: Co-récepteur pour les TCR présents sur les lymphcocytes T cytotoxiques liant le CMH-I
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6
Q

Les immunoglobulines

A
  • Comprennent les BCR et les Ac
  • Formées de deux chaînes lourdes (H;heavy) et deux chaînes légères (L;light)
  • La portion variable est celle qui confère la reconnaisance spécifique d’Ag
  • Les Ac sont des versions tronquées de la portion transmembranaire des récepteurs

–> Les immunoglobulines sont capables de lier des épitotes sur des protéines natives, mais pas le TCR (celui-ci reconnaît seulement les fragments peptidiques du pathogène)

–> Les régions hypervariables confèrent respectivement la spécificité antigénique et différentes activités biologiques (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD)

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7
Q

Les IgM

Immunoglobulines

A
  • Présentes dans la circulation ; assez abondantes
  • Premiers Ig produites
  • Permettent l’agglutination, la lyse et la liaison aux protéines du complément
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8
Q

Les IgG

Immunoglobulines

A
  • Présentes dans la circulation et les tissus
  • Les plus prévalantes
  • Produites lors de la réponse secondaire pour remplaçer les IgM (ont des meilleures propriétés)
  • Permettent la liaison aux protéines du complément, aux monocytes (opsonisation) et aux cellules du placenta (transférées au foetus)
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9
Q

Les IgA

Immunoglobulines

A
  • Présentes dans la circulation et les sécrétions (mucus, lait maternel)
  • Propriétés sécrétices
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10
Q

Les IgE

Immunoglobulines

A
  • Présentes dans la circulation
  • Impliquées dans les réponses allergiques (se lient aux mastoïdes et basophiles)
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11
Q

Les IgD

Immunoglobulines

A
  • Présentes dans la circulation et les cellules B
  • Rôle inconnu
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12
Q

Quelles cellules du système immunitaire font partie de l’immunité cellulaire?

A
  • Les lymphocytes T (Tc, Th, Trég)
  • Cellules présentatrices d’Ag (macrophages, cellules dendritiques)
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13
Q

Les lymphocytes T

Immunité cellulaire

A
  • 55-70% des lymphocytes sanguins
  • Tous les lymphocytes T expriment le TCR capable de reconnaître les CMH
  • 4 grandes catégories;
    -Tc
    -Th
    -Trég
    -NK
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14
Q

Lymphocytes T cytotoxiques (Tc)

Immunité cellulaire

A
  • Cellules effectrices de la réponse cellulaire
  • Fonction cytolytique (lysent les cellules infectées)
  • Ciblent les cellules présentant des Ag sur les CMH-I (toutes les cellules nucléées de l’organisme)
  • Portent le marqueur CD8 (TcCD8+)

–> Après avoir reconnu le déterminant antigénique porté par la cellule infectée grâce à ces CMH-I, les Tc vont déclancher la mort cellulaire par exocytose de molécules de perforines et d’autres substances cytotoxiques

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15
Q

Lymphocytes T auxiliaires (Th)

Immunité cellulaire

A
  • Apportent une “aide” à la réponse immunitaire
  • Prolifèrent pour activer d’autres types de cellules qui agiront de manière plus directe sur la réponse
  • Portent le marqueur CD4 (ThCD4+)
  • Interagissent avec les cellules présentant des Ag sur les CMH-II (ex: cellules immunocompétentes et les thymocytes)
  • Ne peuvent qu’être activées par des cellules immunitaires et/pour activer d’autres cellules immunitaires
  • Peuvent se subdiviser en sous-populations (Th1, Th2, Th17) selon le profil de sécrétion de cytokines;
    -Th1: IL-12
    -Th2: IL-4, IL-2
    -Th17: IL-6, IL-21, TGF
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16
Q

Lymphocytes T régulateurs (Trég)

Immunité cellulaire

A
  • Lymphocytes qui modèrent la réponse immunitaire
  • Auparavant appelés immunosupresseurs
  • Leur rôle principal est de réprimer l’activité des cellules de l’immunité soit auto-immune, soit en fin de réaction immunitaire
  • Ils portent à leur surface les marqueurs CD4 et CD25 à l’état basal et expriment le facteur de transcription FOXB3
  • Ils reconnaissent les Ag du soi présentés par les cellules immunitaires sur des CMH-II et modulent l’environnement de ces cellules pour prévenir une réponse immunitaire

–>Les Trég sont essentiel pour maintenir l’équilibre immunitaire (Tc/Trég)

17
Q

Où se situent les cellules immunocompétentes?

A
  • Les cellules immunocompétentes se situent dans pratiquement tout le corps, mais sont concentrés dans les organes lymphoïdes centraux (moelle osseuse et thymus) et périphériques (ganglions)
18
Q

Où sont formées les cellules immunitaires et où maturent-elles?

A
  • Toutes les cellules immunitaires sont formées dans la moelle osseuse rouge

–> Les lymphocytes B maturent dans la moelle osseuse (B pour bone marrow)
–> Les lymphocytes T maturent dans le thymus

  • Les lymphocytes B et T rejoingnent la circulation lymphatique et sont en contact avec les Ag dans les ganglions, les conduits lymphatiques et la rate
19
Q

À quoi sert la maturation des lymphocytes?

A
  • Éliminer les lymphocytes qui ne reconnaissent pas les CMH
  • Éliminer les lymphocytes qui réagissent trop fortement aux CMH seul ou présentant des Ag du soi
  • Garder les lymphocytes qui lient modérément les CMH
20
Q

Quelles sont les deux voies de “processing” et maturation des antigènes?

A

Voie de classe I:
-Toutes les cellules nucléées de l’organisme qui sont infectées sont dotées d’un mécanisme pour exposer des fragments peptidiques de pathogènes sur des CMH-I
-Ceci permet leur reconnaissance et leur élimination par les lymphocytes TcCD8+
-Cette voie implique le clivage des protéines virales/bactériennes par le protéosome

Voie de classe II:
-Les CPA (macrophages et cellules dendritiques) sont dotées de mécanisme alternatif pour présenter des Ag exogènes (Ag extracellulaires endocytés) sur des CMH-II
-Implique les endosomes/lysosomes

21
Q

Cinétique de l’immunité adaptative

A
  • Dans les tissus infectés, les cellules atteintes exposent des Ag sur des CMH-I, c’est un signal qui permet l’identification par le système adaptatif
  • Cependant, la réponse immunitaire complète devient possible par la migration de CPA aux ganglions avoisinants
  • Trois étapes;
    1. Activation des Tc
    2. Activation des macrophages
    3. Expension clônale des lymphocytes T
22
Q

Réponse cellulaire: activation des Tc

A
  • Réponse qui survient indépendemment des Ac circulants
  • Induit la prolifération de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques au pathogène impliqué

–> Tc sont activés directement par des cellules présentant des Ag sur les CMH-I
–> Les Tc reconnaissent les cellules infectées présentant les Ag sur CMH-I et les lysent
–> Cette activation est amplifiée par les Th qui ont été activés par les CPA présentant des Ag sur CMH-II

23
Q

Réponse cellulaire: activation des macrophages

A
  • La réponse cellulaire active également des mécanismes non-spécidiques de l’immunité innée

–> Les Th sont activés par les CPA présentant des Ag sur les CMH-II
–> Les Th vont activer les macrophages présentant les mêmes Ag sur CMH-II, favorisant ainsi l’élimination du pathogène
–> Certains pathogènes peuvent résister à la lyse intracellulaire et survivent dans les macrophages ; ceci mène à la production de granulomes pour tenter de limiter la propagation

24
Q

La réponse cellulaire: expansion clônale des lymphocytes T

A
  • L’activation par les CPA entraîne une expension clônale et une activation des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques
  • Cette réponse est transitoire et stoppée par;
    -Inactivation (via Trég)
    -Apoptose (sauf pour les cellules mémoires)
25
Q

Quels sont les trois signaux requis pour stimuler les lymphocytes T?

A

1. Activation: Déclanchée par la liaison du TCR du ThCD4+ à un CMH-II
2. Survie: Signaux de survie sont médiés par d’autres types d’interactions de surfaces (ex: récepteurs CD28 sur lymphocytes T et CD80/CD86 sur CPA)
3. Différenciation: Médiée par la production de cytokines (par CPA) pour réagir avec des récepteurs de surface au niveau des lymphocytes T;
-Certaines cytokines comme IL-2 sont requises pour la prolifération et la différenciation des lymphocytes T spécifiques

26
Q

Mécanisme de cytolyse des T cytotoxiques

A
  • Les T cytotoxiques déclanchent l’apoptose via;
    -La stimulation des “death receptors” (ex: Fas)
    -Les perforines/granzymes
  • Un lymphocyte peut tuer plusieurs cellules au cours de son cycle de vie
27
Q

Rôle des différents sous-types de T auxiliaires

A

Th1: différencié grâce à IL-12 et IL-18 ; bien adapté pour réguler des réponses contre des infections bactériennes (active macrophages)

Th2: différencié grâce à IL-4 ; induit des effets qui permettent aux macrophages de contrôler des infections parasitaires

Th17: différencié grâce à IL-6 + TGF ; spécialisé dans l’attraction de neutrophiles

Pathophysio (12 decks)

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