Maladies infectieuses respiratoires Flashcards
(43 cards)
1
Q
Qu’est-ce qu’une maladie infectieuse?
A
- Maladie provoquée par la transmission d’un microorganisme (bactéries, virus, parasites opportunistes, protozoaires, champignons)
- de 180 maladies infectieuses connues chez l’Homme avec des sources, des modes de transmission et des contagiosités variables
-R0: Indice numérique qui correspond au nombre de personnes moyennes qu’une maladie peut infecter
- de 180 maladies infectieuses connues chez l’Homme avec des sources, des modes de transmission et des contagiosités variables
- Les maladies infectieuses ont des conséquences variables;
-Niveau de sévérité
-Aiguë, chronique, latent
-Avec ou sans impact sur le développement d’autres maladies non-infectieuses (ex: cancer);
°Helicobacter pylori–>cancer estomac
°Hépatite B et C–> Cancer foie
°Virus papillome humain–>Cancer col de l’utérus
2
Q
Vrai ou faux?
La rougeole et la rubéole sont parmis les virus avec la plus haute contagiosité
A
Faux. La rougeole et la coqueluche sont parmis les virus avec la plus haute contagiosité, avec des R0 de 12 à 18 et 12 à 17 respectivement.
3
Q
Quel est le R0 de la grippe?
A
2 à 3
4
Q
Quelle fraction des décès dans le monde est causée par des maladies infectieuses?
A
Les maladies infectieuses sont responsables de 17 millions de décès par année, soit 1/3 de la mortalité
5
Q
Quelles sont les 6 pathologies infectieuses les plus meurtrières?
A
- Maladies respiratoires (pneumonie, influenza)
- SIDA
- Maladies diarrhéiques
- Tuberculose
- Malaria
- Rougeole
6
Q
Vrai ou faux?
Les maladies diarrhéiques causent plus de décès chez les 5 ans et -
A
Vrai. Les maladies diarrhéiques sont responsables de 2,2 millions de décès, dont 2 millions chez les 5 ans et -
7
Q
Vrai ou faux?
La rougeole est rarement mortelle chez les 5 ans et +
A
Vrai. La rougeole est responsable de 0,9 millions de décès, et ceux-ci sont entièrement chez les 5 ans et -
8
Q
Vrai ou faux?
Les maladies infectieuses sont responsables de 43% des décès dans les pays sous-développés, versus 12% dans les pays industrialisés
A
Faux. Les maladies infectieuses sont responsables de 43% des décès dans les pays sous-développés, versus 1% dans les pays industrialisés
9
Q
Dans quels pays dans le monde le SIDA est le plus prévalent?
A
- Pays d’Amérique du Sud
- Russie
- Iran
- Plusieurs pays d’Afrique (Éthiopie, Afrique du Sud, Zambie, Zimbabwe, Mozambique, Tanzanie, Kenya)
10
Q
Quels sont les trois organismes au Canada qui jouent un rôle important dans la surveillance épidémiologique?
A
- Agence de santé publique du Canada (ASPC)
- Centre de collaborations nationales des maladies infectieuses
- Institut des maladies infectieuses et immunitaires
11
Q
Quel est le rôle de l’Agence de la santé publique du Canada dans la surveillance épidémiologique?
A
- Prévenir et contrôler les maladies infectieuses
- Se préparer et intervenir en cas d’urgence en santé publique
- Appliquer aux programmes de santé publique du Canada les résultats des travaux internationaux de recherche et de développement
- Renforcer la collaboration intergouvernementale dans le domaine de la santé publique et faciliter l’adoption d’approches nationales en matière d’élaboration de plans et de politiques en santé publique
12
Q
Quel est le rôle du Centre de collaborations nationales des maladies infectieuses dans la surveillance épidémiologique?
A
- Faciliter l’utilisation des données probantes et émergentes sur les maladies infectieuses de sorte à éclairer les programmes et politiques de santé publique
- Rôle de “conseillers” auprès de l’ASPC
- Exercent une veille stratégique sur le plan scientifique et épidémiologique
13
Q
Quel est le rôle de l’Institut des maladies infectieuses et immunitaires dans la surveillance épidémiologique?
A
- Financer la recherche clinique et fondamentale dans le domaine des maladies infectieuses
14
Q
Quelles sont les 4 priorités au Canada en matière de santé publique?
A
- Prévention VIH et autres ITSS
- Surveillance des grippes pandémiques A (ex: H1N1)
- Surveillance des maladies infectieuses émergentes (de + en + important avec réchauffement climatique)
- Lutte et prévention de la résistance aux antibiotiques et développer des alternatives
15
Q
Qu’est-ce que la prévalence et l’incidence?
A
Prévalence:
* Nombre de personnes atteintes/Population totale
* S’exprime en P100, P1000, P10 000
Incidence:
* Nombre de nouveaux cas sur une période/population exposée au risque
* S’exprime en cas par personne-année
16
Q
Quelles sont les différences entre épidémie, endémie et pandémie?
A
Épidémie: Apparition accidentelle d’un grand nombre de cas d’une maladie infectieuse transmissible dans une région donnée
Endémie: Présence habituelle d’une maladie dans une région donnée
Pandémie: Épidémie très répandue (+ de 170 pays)
17
Q
Quelles sont les composantes de la chaîne de transmission des maladies infectieuses?
A
- Agent infectieux
- Source ou réservoir infectieux
- Voie d’entrée
- Mode de transmission
- Voie de sortie
- Hôte susceptible
18
Q
Source ou réservoir infectieux
A
Humains:
* Individus malades (ex: tuberculose, rougeole), signes cliniques, phase active
* Porteurs en convalescence (ex: hépatite B, diphtérie)
* Porteurs asymptomatiques (ex: thyphoïde, hépatite)
* Auto-infection par un pathogène endogène (herpès buccal, e-coli)
Animaux (zoonoses):
* Individus malades (ex: rage)
* Individus porteurs (ex: salmonelle, leptospirose)
* Via des vecteurs (lyme, dengue, chikungunia, malaria)
Environnement:
* Nourriture (salmonelle, verre solitaire)
* Sol (tétanos)
* Air (légionellose)
* Eau (choléra)
19
Q
Quels sont les différents modes de transmission?
A
- Air (+ grande contagiosité)
- Eau et terre
- Vecteurs (ex: moustiques)
- Contact direct ou indirect
20
Q
Quelles sont les différentes voies d’entrée?
A
Muqueuses:
* Respiratoires
* Gastriques
* Uro-génitales
Lésions cutanées:
* Plaie ouverte
* Morsure, piqûre
21
Q
Quelles sont les différentes voies de sortie?
A
- Excrétions (urine, selles)
- Sécrétions
- Sang
- Aérosols
22
Q
Qui sont les hôtes susceptibles?
A
- Immunodéprimés
- Bas âge
- Faible résistance physique
- Malnutrition
- Individus déjà malades
23
Q
Épidémies de la grippe
A
- Prévalence saisonnière;
-Inversée dans les hémisphères Nord (Nov à Avril) et Sud (Avril à Nov) - Chaque épidémie saisonnière atteint de 3 à 5 millions de patients avec des symptômes sévères et 500 000 morts à l’échelle mondiale
- En moyenne aux É-U;
-36 000 morts/année
-260 000 hospitalisations
24
Q
Épidémiologie de la grippe
A
- Une pandémie de grippe survient ~3x par siècle
- Les pandémies peuvent tuer des millions de personnes selon leur virulence;
-La grippe espagnole tuait 2-20% des gens atteints et a éradiqué du globe 2,5 à 5% de la population mondiale en 2 ans (la même souche tuerait 50 à 80 millions de personnes aujourd’hui)
25
Quels sont les 3 modes de transmission du virus de la grippe?
* Contact direct
* Contact indirect
* Aérien
26
Quelles sont les étapes d'acquisition du virus de la grippe?
1. Le virus entre par le tractus respiratoire ou la muqueuse oculaire
2. Le virus se réplique dans les cellules de la muqueuse créant une réaction inflammatoire
3. Des particules virales sont mise en circulation et se dispersent, causant les symptômes grippaux systémiques
--> Les symptômes apparaissent 24-48h post-infection et durent en moyenne 10 jours
27
Quels sont les symptômes du virus de la grippe?
* Une fièvre élevée et subtile
* Maux de tête (3e-8e jour), maux de gorge (3e-4e jour)
* Fatigue extrême (léthargie)
* Douleurs articulaires, courbatures (3e-8e jour)
* Toux sèche (6e-8e jour) à toux grasse (8e et 9e jour)
* Nausées
* Rhume (3e-7e jour)
--> Les sujets sont contagieux à partir de 24-48h post-infection et persiste 5 à 9 jours;
-La contagiosité est prolongée et/ou plus grande chez les enfants et les individus immuno-compromis
--> Le virus de la grippe induit une réponse immunitaire et adaptative;
-Cette réponse induit un état inflammatoire et de la mort cellulaire au niveau des sites d'infection (cellules épithéliales des poumons)
28
Réponse immunitaire au virus de la grippe
**Réponse cellulaire:**
* Cellules dendritiques phagocytes le pathogène et le présente sur des CMH de classe I et II
* Activation lymphocytes Th CD4+ (CMH-II) et Tc CD8+ (CMH-I)
* Libération cytokines
**Réponse humorale:**
* Les lymphocytes B reconnaissent l'Ag, l'internalisent et présente des fragments sur des CMH-II
* Les cytokines et Th stimulent la différenciation lymphocytes B en plasmocytes
* Les plasmocytes produisent des Ac et les libèrent dans la circulation
29
Complications liées au virus de la grippe
**Pulmonaires:**
* Pneumonie virale primaire (direcement causée par un virus de la grippe)
* Pneumonie bactérienne secondaire (dommage infligé devient favorable aux bactéries)
* Asthme, MPOC, enphysème
**Non-pulmonaires:**
* Déshydratation
* Myosite (inflammation muscles)
* Myocardite, péricardite
* Syndrome choc toxique
* Encéphalopathies
* Convulsions fébriles
* Complications d'autres conditions médicales
--> Myosite, myocardite, péricardite et syndrome du choc toxique résultent d'une propagation systémique
30
Virus de l'influenza
* Virus à ARN
* Trois grands types (A, B, C)
* Particule virale très petite (80 à 100 nm)
* Composé d'une enveloppe virale enrichie en glycoprotéines et d'un noyau formé de 7-8 brins d'ARN simple ou double brin et de protéines de protection génomique
* Les brins d'ARN encodent des protéines de surface;
-Hémagglutinine
-Neuraminidase
-M2
-Autres canaux protéiques viraux
* Les protéines (8) encodées dans le génome viral permettent son attachement aux cellules hôtes, sa réplication et sa propagation;
-PB1 (transcriptase)
-PB2 (transcriptase)
-PA (transcriptase)
-HA (hémagglutinine)
-NP (nucléoprotéine qui lie l'ARN)
-NA (neuraminidase)
-M1/M2 (protéines de la matrice ; canaux ioniques)
-NS1/NS2 (transport, translation et épissage ARN)
31
Mécanisme d'infection par virus Influenza
--> Le virus de l'Influenza pirate la machinerie transcriptionnelle des cellules hôtes pour produire des particules virales
1. Endocytose du virus suite à la liaison de l'hémagglutinine avec le récepteur à l'acide sialique
2. Fusion avec endosome et relâche de l'ARN viral
3. Transcription par les polymérases virales de l'ARN et ARNm
4. Traduction des protéines virales;
* Les protéines de surface (HA, NA, M2) sont maturées dans le Golgi
* Les nucléoprotéines sont acheminées dans le noyau pour assurer la réplication/transcription
5. Inhibition de la maturation des ARNm de l'hôte
6. Exocytose des particules virales
32
Influenza type A
* + fréquent et + virulent chez l'Homme
* Subdivisé en 144 sous-types en fonction de ses Ag de surface (HxNy);
-H 1-17 (hémagglutinine)
-N 1-10 (neuraminidase)
* Chaque sous-type peut former des variants +/- pathogènes
* Actuellement 6 sous-types peuvent infecter l'Homme (homme à homme);
-H 1-3
-N 1-2
* Le sous-type H5N1(grippe aviaire) est en émergence et occasionne une pathologie sévère et mortelle
* Taux de réarrangement génétique élevé (dérivés et shifts génétiques)
33
Qu'est-ce que les dérives génétiques?
* Résultats de petites mutations
* Cause des petites variations dans la structure des Ag;
-Lorsque la forme de L'HA change, les Ac ne peuvent plus s'y lier
* C'est la raison pour laquelle les vaccins contre la grippe ont une efficacité limitée/temporaire
* Explique les épidémies saisonnières
34
Qu'est-ce que les shifts génétiques?
* Résultats entre les croisements de plusieurs souches recombinées
* Cause l'émergence de nouvelles souches virales contagieuses pour l'Homme
* Issus du croisement de virus entre espèces
* Sont à la source des grandes pandémies
--> **Réarrangements génétiques animaux** (ex: porc):
-Porc est exposé à une souche humaine ET une souche aviaire
-La nouvelle souche virale peut être transmissible chez l'Homme
--> **Adaptations génétiques animaux** (ex: porc):
-Porc est infecté par une souche de virus d'origine aviaire (pas contagieuse pour l'homme)
-Virus mute, acquiert des mutations et devient contagieux pour l'Homme
--> **Réarrangements génétiques chez l'Homme:**
-Un individu est infecté par un virus aviaire (rare) ET un virus humain
-Virus devient contagieux chez l'Homme
--> **Adaptation chez l'Homme:**
-Homme infecté par un virus aviaire
-Virus mute et devient contagieux d'Homme à Homme
35
Pandémies au fils des années
**Grippe espagnole (1918):**
* Souche H1N1 d'origine aviaire transmise à l'Homme
**Grippe asiatique (1957):**
* Souche aviaire H2N2 avec la souche H1N1 de la grippe espagnole
* Réarrangement génétique;
-3 nouveaux segments du H2N2 introduits dans le génome
-5 segments H1N1
**Grippe Hong Kong (1968):**
* Souche H3N2 aviaire avec H2N2 de la grippe asiatique
* Réarrangement génétique;
-2 nouveaux segments H3 introduits dans le génome
-5 segments H1N1
36
Vaccins contre la grippe saisonnière
* Chaque année, il faut anticiper quelles souches de virus seront les plus prévalentes au cours de la saison grippale pour produire un vaccin
* Le temps requis pour produire un nouveau vaccin à grande échelle est un facteur limitant dans le cas de pandémies;
-On se base sur les données dans l'Hémisphère Sud
***Jan-Mai:*** Sélection du virus et début production
***Juin-Juillet:*** Tests et approbation
***Août:*** Préparation du vaccin et distribution
***Sept:*** Livraison
***Oct-Nov:*** Administration
37
Virus H5N1
* Réarrangement génétique favorisé par la proximité d'espèces sauvages et d'élevage dans les marchés chinois
* 200 millions d'oiseaux ont été tués pour essayer de contenir la pandémie
* Forme beaucoup plus virulente de l'H1N1 (50 à 100% de mortalité)
* H5 lie les récepteurs à l'acide sialique au niveau bronchique (vs H1 qui infecte les voies respiratoires supérieures)
* Se dissémine dans l'organisme via les leucocytes
* Contraitement à H1N1, franchit la barrière hémato-encéphalique et placentaire (affecte le SN et foetus)
* Induit une tempête de cytokines;
-Production incontrôlée de médiateurs inflammatoires (TNF-alpha, INF-gamma, IL-8, IL-6, MCD1)
-Quantités 10x plus abondantes que H1N1
-Coagulation disséminés (thromboses, embolies)
-Choc (chute pression, mauvaise oxygénation des tissus)
**Symptômes:**
-Fièvre
-Leucopénie
-Détresse respiratoire aiguë
-Défaillance multi-organes
38
Qu'est-ce que le SRAS?
* Le syndrome respiratoire aiguë sévère est une maladie pulmonaire infectieuse apparue en Chine en 2002;
-Propagation rapide entre Novembre 2002 et juillet 2003
* Première apparence d'un coronavirus dans l'espace médiatique
* 8096 infections dans le monde et 774 morts;
-Le Canada a été fortement affecté (251 cas, 43 décès)
39
Quelles sont les différentes phases du SRAS?
**Phase 1:**
* Fièvre persistante
* Myalgie
* Toux sèche
* Somnolence
* Maux de tête
* Leucopénie
**Phase 2:**
* Réccurence fièvre
* Désaturation en O2
* Pneumonie
**Phase 3:**
* "cytokine storm"
* Syndrome de détresse respiratoire avec nécessité de ventilation mécanique chez 20% des patients
40
Coronavirus et SRAS
* Les coronavirus sont subdivisés en 3 classe;
-la **classe 2** est contagieuse chez l'Homme et est commune aux bovins et espèces murines
* Le SRAS est causé par le SRAS-Cov-2
* Les autres coronavirus affectent les félins (classe 1) et les oiseaux/volailles (classe 3)
* Le SRAS-Cov lie les **récepteurs ACE2** et est internalisé par endocytose;
-***ACE2*** est le récepteur de l'enzyme de ***conversion*** de ***l'angiotensinogène*** en ***angiotensine 2***
* La maturation du gène codant les "spike proteins" du SRAS-Cov est responsable de la transmission inter-espèce entre ACE2 de la civette et celui de l'Homme
* SRAS se réplique dans les cellules hôtes de manière similaire à l'Influenza
* Plusieurs **protéines du SRAS-Cov** **bloquent** les mécanismes de détection des pathogènes (**PAMPs**) et la réponse interféron normale;
-La détection et la signalisation de la présence d'ARN viral est atténué par SRAS-Cov;
°Certains récepteurs de la famille des RLR (RIG-I, MDA5, PRKRA) ne peuvent plus aller activer les protéines MAVS des mitochondries
°Les enzymes qui sont responsables d'activer NFKB ne sont pas stimuler, donc la réponse inflammatoire est diminuée
° Les interférons 3 et 7 ne peuvent plus être phosphorylés et stimuler leur production
-La production des gènes régulés par l'interféron est diminuée;
°Certaines protéines du coronavirus bloquent les cascades de signalisation en aval des récepteurs interférons
°Incapables de réguler l'expression des gènes importants dans la réponse immunitaire
* Certaines **protéines virales du SRAS-Cov** induisent l'**apoptose** et la production de cytokines pro-inflammatoires;
-***AP1:*** Facteur de transcription régulant des gènes de différenciation, prolifération et apoptose (**S et N proteins stimule AP1**)
-***IL-8:*** Chimiokine pro-inflammatoire impliquée dans le recrutement des phagocytes
-***MAPK:*** mitogen-activated kinase (**U122 protein** stimule la cascade de signalisation pour favoriser l'apoptose)
-***AKT/PKB:*** serine/threonine kinase (**U122 protein** stimule la cascade de signalisation pour favoriser l'apoptose)
41
MERS-Cov: Middle East Respiratory Syndrome
* Syndrome respiratoire qui a des racines communes avec le SRAS-Cov
* Coronavirus qui provient des chauves-souris, et qui a subis un réarrangement dans le dromadaire (zoonose)
* Transmission essentiellement nosocomiale
* Transmission humain-humain + rare
* Taux de décès 36%
* Identifiée en Arabie Saoudite en 2012 et s'est étendue autour du bassin méditérranéen
42
Les antiviraux et Influenza
* Les antiviraux utilisés pour le traitement de l'influenza ne fonctionnent pas de manière clairement démontrée pour SRAS-Cov et MERS-Cov
**Dérivés d'adamantanamine:**
- Bloquent endocytose + fusion
- Ex: Amantadine et Rimantadine
**Inhibiteurs de neuraminidases:**
- Bloquent le relâchement de la particule virale
- Ex: Tamiflu
**Inhibiteurs d'IMP déshydrogénase:** Bloquent la disponibilité des neucléotides (GTP) pour fabriquer des ARN viraux
**Inhibiteurs de l'ARN polymérase:** Inhibe la production d'ARN
**ARN silencieux:** Inhibe la traduction en proétines virales
43
Tempête de cytokines: déterminant de sévérité
* Pour l'influenza et coronavirus, le développement d'une tempête de cytokines est un facteur de sévérité majeur
* Explique probablement la sévérité de la pandémie de la grippe espagnole de 1918
* Clairement impliquée dans l'H5N1
* Est en cause dans l'épidémie de SRAS de Hong Kong en 2002-2003
* Explique l'impact sévère de certaines infections chez les jeunes avec un bon système immunitaire
