Immunité et inflammation Flashcards
Quel est le rôle du système immunitaire?
- Différencie le soi du non-soi
- Protège contre les microorganismes
- Isole les agents étrangers
- Détruit les cellules cancéreuses par un processus de surveillance immunitaire
- Répare les lésions tissulaires
3 grandes lignes de défense;
-Barrières superficielles
-Immunité innée
-Immunité adaptative
Que comprend les barrières superficielles?
- La peau
- Le système digestif
- L’appareil génito-urinaire
- Le système respiratoire
La peau
Barrière superficielle
- Couche solide et jointive grâce à la kératine
Sébum:
-Procure l’imperméabilité
-Prévention du déssèchement
-Acide (tue les pathogènes)
Système digestif
Barrière superficielle
Salive: contient des enzymes digestives
Sucs gastrique: contient des enzymes et de l’acide chloridrique
Bactéries commensales: “microbiote intestinale” dans la cavité buccale et le système digestif
L’appareil génito-urinaire
Barrière superficielle
- Urine
- Sécrétion vaginales
- Mucus
Système respiratoire
Barrière superficielle
- Poils des fosses nasales
- Épithélium cilié
- Mucus
Qu’est-ce que l’immunité innée?
- Réponse rapide (secondes-min)
- Non spécifique à l’antigène
- Produit une réaction stéréotypée peu importe l’agression: inflammation
- Est déclanchée par l’activation de récepteurs reconnaissant des motifs communs aux pathogènes (PAMPs) ou des molécules associées au dommage cellulaire (DAMPs)
- Aide à l’activation de l’immunité adaptative
Implications:
-Cellules immunitaires résidentes
-Cellules phagocytaires
-NK
-Système du complément
-Activation de la voie des kinines
Qu’est-ce que l’immunité acquise?
- Réponse tardive (7-10 jours)
- Spécifique à un antigène
- Permet de générer une réponse immunologique
Implications:
-Lymphocytes T
-Lymphocytes B
-Cellules présentatrices d’antigène (macrophages, cellules dendritiques)
-NK
Quelles cellules font partie de l”immunité innée?
- Macrophages
- Cellules tueuses naturelles (NK)
- Granulocytes (neutrophiles, basophiles, eosinophiles)
- Protéines du complément
- Mastocytes
Qu’est-ce que les phagocytes? Quels sont les différents types?
–> Cellules capable d’ingérer (endocyter) des particules de plus de 1um;
-Endocytent les pathogène (formation phagosome), puis liaison du phagosome avec lysosome pour dégrader le pathogène)
*Leucocytes polynucléaires (neutrophiles, basophiles, eosinophiles)
* Monocytes/macrophages
* Cellules dendritiques
Quels sont les trois types de leucocytes polynucléaires?
- Neutrophiles
- Basophiles
- Éosinophiles
Les neutrophiles
Leucocytes polynucléaires
- Constituent environ 50% des cellules blanches sanguines
- Demie-vie dans la circulation est de 4 à 8 heures (à tous les jours on renouvelle environ la moitié de nos neutrophiles circulants)
- Production quotidienne d’environ 10^11 dans la moelle osseuse
- Sont rapidement recrutés sur les zones d’infection ou d’inflammation
- Capacités phagocytaires ET destructrices (toxiques et lytiques)
- Détruisent les pathogènes selon deux voies ;
-Voie associée à la libération de granules enrichies en enzymes lythiques (protéinases, cathepsine, élastase, lysosomes, etc.) par exocytose (détruire les pathogènes/cellules environnantes)
-Voie dépendante de la réaction d’espèces réactives oxygénées (H2O2, O2-) ; libération de radicaux libre attaque les cellules environnantes
Les éosinophiles
Leucocytes polynucléaires
- Représentes 1 à 3% des leucocytes
- Passent du sang aux tissus (surtout intestins et poumons)
- Source importante de leucotriène (réponse inflammatoire)
- Jouent un rôle pro-inflammatoire dans les maladies comme les allergies et l’asthme
Les basophiles
Leucocytes polynucléaires
- Moins de 1% des cellules blanches du sang
- Expriment le récepteur pour l’IgE et peuvent donc être activées par les allergènes;
Les monocytes/macrophages
Type de phagocyte
- Représentes environ 5% des cellules blanches du sang
- Migrent dans les tissus où elles se différencient en macrophages et forment un réseau de cellules capables de phagocyter les pathogènes
- Selon l’environnement et la présence de cytokines particulières, les monocytes peuvent acquérir des phénotypes différents (M1 ou M2)
- Les différents monocytes produiront des cyotkines différents et seront impliqués dans des phases distinctes de l’inflammation;
M1: Via la voie d’activation classique (phase pro-inflammatoire) ; microbicide, tumoricide ; activer le potentiel phagocytaire
M2: Via la voie alterne (phase de résorbption de l’inflammation ou phase réparatoire) ; cicatrisation et clairance des débrits ; résorbtion de la réponse inflammatoire ; cytokines anti-inflammatoires
Cellules tueuses naturelles (NK)
- Environ 15% des lymphocytes
- Tuent par sécrétion de granzymes/perforines et de l’interféron-gamma les cellules tumorales ou infectées qui n’expriment plus le CMH-I
- Les cellules NK patrouillent l’organisme pour trouver des cellules qui n’expriment pas de pathogène du soi sur des CMH-I (Une cellule normalement constituée présente à sa surface des Ag du soi);
-Les cellules cancéreuses arrêtent de présenter des Ag du soi, ce qui déclanche l’activation des cellules NK
Les cytokines
- Vaste famille de facteur de signalisation protéiques/peptidiques
- Produites et relâchées par l’ensemble des cellules de l’organisme (pas juste les cellules immunitaires)
- Se lient à des récepteurs spécifiques pour induire la réponse immunitaire
- On parle de lymphokines ou de monokines selon leur provenance (lymphocytes ou monocytes/macrophages)
- Différentes catégories;
-Pro-inflammatoires
-Anti-inflammatoires
-Immunorégulatrices
-Facteurs de croissance de colonies (stimulent production dans moelle osseuse)
-Facteurs antgiogéniques (stimulent angiogénèse)
-Autres
Classification élaborée;
–> Interleukines: IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17
–> Interférons (INF)
–> Tumor necrosis factor (TNF)
–> Colony stimulating factor (CSF)
–> Chiomiokines
–> Fibroblast growth factor
–> Vascular endothelial growth factor (VEGF)
–> Adipokines (libérées des adipocytes)
Récepteurs PRR (pattern recognition receptor)
- Récepteurs d’alarme qui vont détecter la présence des pathogènes ( via les PAMPs ; pathogen associated molecular pattern)
- Sensibles aux indicateurs de dommage cellulaire (via DAMPs ; dommage associated molecular pattern)
- Rôle dans l’activation des cellules ayant rencontré un pathogène
- Induisent l’expression de plusieurs gènes de la réponse immunitaire innée
- Exprimés de façon quasi ubiquataire (partout) dans l’organisme
- TLR, NLR, CLR, RLR, entre autres
–> D’autres récepteurs circulants agissent comme PRR;
-Mannose-binding proteine (MBP)
-Protéines du complément (produites par le foie)
-Protéines C réactive (produites par le foie)
–> Les PRR mènent à l’activation de deux mécanismes majeurs de signalisation inflammatoire;
-Voie NFKB (NFKB migre au noyau et augmente l’expression d’ARN pro-inflammatoire)
-L’inflammasome (complexe protéique qui aide à la production d’IL-1 et IL-8)
Toll-like receptor (TLR)
Récepteurs PRR
Localisation: Membrane plasmique
Ligands: Lipoprotéines, ADN, ARN, endotoxines, signal de danger endogène
Sources des ligands: Bactéries, virus, parasites, soi
NOD-like receptors (NLR)
Récepteurs PRR
Localisation: Cytoplasme
Ligands: Signal de danger endogène, muramyl dipeptides
Sources de ligands: Soi, bactéries
C-type lectin receptors (CLR)
Récepteurs PRR
Localisation: Membrane plasmique
Ligands: Bétâ-glucanes
Sources de ligands: Fungus
