Pathologies congénitales et héréditaires (exam final) Flashcards
Qu’est-ce qu’une anomalie chromosomique?
- Concerne la modification du nombre de chromosomes ou de leur structure
Anomalies de nombre:
* Chromosome complet supplémentaire;
-Trisomie
-Tétrasomie
-Pentasomie
* Chromosome complet manquant;
-Monosomie
Anomalies structurales:
* Micro-délétion
* Inversion
* Translocation
–> Si l’anomalie survient lors de la formation de l’ovule ou du spermatozoïde: affecte toutes les cellules de l’organisme
–> Si l’anomalie survient lors des premières divisions de l’ovule fécondé ou plus tardivement suite à l’exposition d’une cellule à un agent mutagène: atteinte en mosaïque
Monosomies
- Chez l’espèce humaine, toute monosomie autosomique totale est létale (au niveau embryonnaire)
- Seule la monosomie 45,X0 (monosomie gonosomique) est viable et est responsable du syndrome de Turner
Syndrome de Turner:
-Caractéristiques sexuelles sous-développées (ex: pas de menstruations)
-Petite taille
-Constriction de l’aorte
-Limite des cheveux basse
-Taches brunes (naevi)
-Mammelons très écartés
-Difformités du coude
Trisomies
- La plupart sont embryonnaires-létales
- La trisomie viable la + courante est la trisomie 21, responsable du syndrome de Down
Syndrome de Down:
-Incidence de 1/770 naissances
-Risque plus élevé pour les grossesses après 35 ans
-Retard de croissance et retard mental
-Derrière de tête applati
-Anormalités de l’oreille
-Absence de côtes (uni ou bilatéral)
-Hernie ombilicale, côlon élargi
-Petites mains, petit nez
-Yeux obliques, palais court et arqué
Syndrome d’Edwards:
-Trisomie au 18e chromosome
- + sévère, induit une mortalité précoce (environ 6 mois)
- Incidence de 1/6000 naissances
- Les nombreuses anomalies physiques sont accompagnées de malformations viscérales (organes viraux)
- Petite tête, fente palatine
- Pas de sourcils
- Malformation oreilles
- Doigt en extra
- Testicules non descendus
Aneuploïdie XXY
- Forme de trisomie, un chromosome X surnuméraire
- Produit le syndrome de Klinefelter
- Incidence 1/5000 individus (1/2500 naissances mâles)
Syndrome de Klinefelter:
-Grandeur supérieure à la moyenne
-Peu de pilosité faciale et corporelle
-Gynécomastie (développement seins)
-Distribution féminine du gras (hanches)
-Ostéoporose
-Petits testicules
Quelles sont les trois anomalies chromosomiques de structure?
- Délétion
- Duplication
- Inversion
Délétion
Anomalie chromosomique de structure
- Partie du chromosome est manquante
Chromosome 4: syndrome de Wolf Hirschhorn
Chromosome 15: syndrome de Prader Will et syndrome d’Angelman
Chromosome 22: syndrome de diGeorge
Chromosome 16: syndrome de Rubinstein Taybi
Chromosome 17: syndrome de Smith Magenis et syndrome de Miller Dieker
Duplication
Anomalie chromosomique de structure
- Allongement du chromosome (gènes présents en 2 copies)
Exemples:
-Syndrome de duplication mecp2
-Syndrome de duplication du chromosome 15q
-Syndrome de duplication 18q
Inversion
Anomalie chromosomique de structure
- Ordre des zones (gènes) est inversée
Syndrome d’Angelman: 15q11.2q24.3
Syndrome de Rieger: Inversion du chromosome 6
Qu’est-ce que les facteurs tératogènes?
- Les tératogènes sont des substances qui peuvent causer des anomalies congénitales
- Ces anomalies surviennent typiquement entre la 3e et la 8e semaine de gestation, au moment de l’organogenèse
Différents tératogènes:
-Médicaments
-Infections ou maladies chez la mère
-Agents chimiques dans l’environnement
Quels sont les médicaments à éviter durant la grossesse?
- Sotretinoine (anti-acné)
- ISRS (anti-dépresseurs)
- Diazépam (anxiolytique)
- Acide valproique (anti-épilepsie)
- Warfarin (anti-coagulant)
- Inhibiteur ACE (anti-hypertenseurs)
- Aminopterine (anti-cancéreux)
Cas célèbre du thalidomide:
-Le thalidomide, un anti-nauséeux donné aux femmes enceintes dans les années 1950-60
-Tératogène fort qui engendre des malformations importantes
Quelles sont les infections qui augmentent le risque de maladie congénitale?
- Varicelle, rubéole (plaques rouges)
- ITSS (herpès, hépatite B,C,D,E) (lésions cutanées)
- Entérovirus
- Parvovirus B19
- Toxoplasmose (hydrocéphalie)
- Streptocoque B, Listeria, Candida
- Cytomégalovirus
Quels sont les agents chimiques qui augmentent le risque de maladie congénitale?
- Cocaïne
- Marijuana
- Amphétamines
- Alcool
Syndrome de l’alcoolisme foetal:
-Anomalies physiques qui s’accompagnent d’un retard développemental et cognitif, de problèmes cardiaques et troubles musculo-squelettiques
-Microcéphalie
-Partie moyenne du visage allongée
-Petite ouverture des yeux
-Oreilles basses
-Petit nez court
-Hypoplasie du maxillaire
-Lèvre supérieure mince
Quelles sont les techniques de prévention et diagnostic prénatal?
- Counseling génétique avant la reproduction
- Amniocentèse
- Diagnostic pré-implantatoire
- Thérapie mitochondriale tri-parents
Counseling génétique avant la reproduction
- Frottis buccal ou prise de sang
- Polymérase Chain Reaction (PCR) ; on cherche pour une mutation particulière dans un panel de mutations connues
- Des programmes d’envergure existent dans des régions où le taux de porteurs est élevé
Exemple du Saguenay-Lac-Saint-Jean:
* 5 maladies autosomales récessives;
-Acidose lactique
-Ataxie du Charlevoix-Saguenay
-Fibrose kystique
-Neuropathie sensorimotrice
-Tyrosinémie
* 2 maladies autosomales dominantes;
-Hypercholestérolémie
-Dystrophie myotonique
Amniocentèse
- S’effectue à partie de la 14e semaine d’aménorrhée
- Fait partie, avec la biopsie trophoblaste (choriocentèse) et la ponction du sang foetal via le cordon ombilical (cordocentèse) des moyens invasifs de diagnostic prénatal
- Analyses biochimiques (ex: concentration d’alpha foeto-protéine, un marqueur du spina bifida)
- Le risque d’avortement lié à la procédure chez les individus sans historique de fausse couche est 1,3%;
-Risque monte à 5% si historique fausse couche
- Liquide amniotique: Analyse biochimique
- Prélèvement cellulaire: Analyse microscopique
- Culture cellulaire (avec centrigugation): caryotype
