Leczenie RZS i dny moczanowej Flashcards

1
Q

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS)

A
➢ Choroba autoimunologiczna
➢ Odpowiedź limfocytów T
na nieznany antygen u osoby
genetycznie predysponowanej
➢ Zależna od cytokin aktywacja
limfocytów T i B oraz
makrofagów
➢ Uwalnianie prostaglandyn,
substancji cytotoksycznych,
wolnych rodników
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Uwalnianie prostaglandyn,
substancji cytotoksycznych,
wolnych rodników w RZS

A

✓ Stan zapalny stawów
✓ Przerost i niszczenie błony maziowej
✓ Destrukcja chrząstek
stawowych i kości

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

RZS – podstawowe grupy leków

A

➢ Leki modyfikujące przebieg choroby
➢ Glikokortykosterydy
➢ Niesteroidowe leki przeciwzapalne

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

RZS – glikokortykosterydy

A

➢ Szybko zmniejszają objawy zapalenia stawów
i hamują proces ich niszczenia
➢ Stosować na początku choroby i w zaostrzeniach
➢ Stosować jak najmniejszą dawkę
➢ Jaki najszybciej zmniejszać dawkę
➢ Stosować przez jak najkrótszy czas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

RZS – niesteroidowe leki przeciwzapalne - działanie

A

➢ Zmniejszają objawy zapalenia stawów

➢ Nie hamują postępu choroby

➢ Leki wspomagające
✓ zmniejszają ból
✓ zmniejszają sztywność stawów

➢ Leki przeciwbólowe
✓ Paracetamol
✓ Opioidy

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

RZS – niesteroidowe leki przeciwzapalne

A
➢ Diklofenak
➢ Ibuprofen
➢ Ketoprofen
➢ Naproksen
➢ Nimesulid
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

RZS – leki modyfikujące przebieg choroby (LMPCh)

A
  • LMPCh niebiologiczne (syntetyczne)

- LMPCh biologiczne

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

RZS – leki modyfikujące przebieg choroby (LMPCh) niebiologiczne (syntetyczne)

A
➢ Metotreksat
➢ Leflunomid
➢ Sulfasalazyna
➢ Chlorochina,
hydroksychlorochina
➢ Sole złota
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

RZS – leki modyfikujące przebieg choroby (LMPCh) biologiczne

A
➢ Adalimumab
➢ Etanercept
➢ Infliksymab
➢ Certolizumab
➢ Golimumab
➢ Abatacept
➢ Tocilizumab
➢ Rytuksymab
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

RZS – leki modyfikujące przebieg choroby - właściwości

A

➢ Podstawowa rola w leczeniu RZS
➢ NIE zapewniają pełnego wyleczenia
➢ Stosować możliwie najwcześniej po ustaleniu
rozpoznania

➢ Początkowy efekt działania – z reguły po 1–2
miesiącach
➢ Pełny efekt działania – po 3 – 6 miesiącach

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Metotreksat – mechanizm działania

A

➢ Lek przeciwnowotworowy i immunosupresyjny
➢ Antymetabolit, antagonista kwasu foliowego
➢ Hamowanie reduktazy dihydrofolianowej
(dihydrofolian → tetrahydrofolian)
➢ Hamowanie syntezy nukleotydów purynowych i
tymidynianów
➢ Działanie na proliferujące komórki, głównie w fazie S
cyklu komórkowego
➢ Mechanizm działania w RZS nie do końca poznany
➢ Hamowanie proliferacji limfocytów
➢ Hamowanie produkcji cytokin i wolnych rodników
➢ Hamowanie chemotaksji neutrofilów

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Metotreksat – farmakokinetyka

A
➢ Biodostępność
✓ Po podaniu doustnym – 25-100%
✓ Podawanie doustne
✓ Podawanie pozajelitowe (s.c., i.m.)
➢ T1/2 – 3-17 godzin
➢ Poliglutaminoilacja wewnątrzkomórkowa
➢ Wydalanie – przez nerki
✓ Filtracja kłębuszkowa
✓ Organiczne transportery anionowe
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Metotreksat - ogólne dawkowanie

A

➢ Przyjmowany 1 raz na tydzień
➢ Lekarz może zapisać na recepcie wyznaczony dzień
przyjmowania metotreksatu
➢ Sposób przyjmowania dawki tygodniowej
✓ Jednorazowo, na czczo, bezpośrednio przed
posiłkiem
✓ Podanie na początku tygodnia dwóch lub trzech
podzielonych dawek pojedynczych z zachowaniem
12 godzinnych odstępów między nimi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Metotreksat – dokładne dawkowanie

A

➢ Nowotwory lite i białaczka – zwykle do 30 mg/m2
p.c. 1 x dziennie (5 dni podawania / 2 tygodnie
przerwy)
➢ RZS
✓ Doustnie
• Początkowo 2,5 – 7,5 mg 1 x w tygodniu
• Dawkę można zwiększyć do 10 – 25 mg/tydzień
✓ S.c., i.m. lub i.v.
• Początkowo 7,5 mg 1 x w tygodniu
• Dawkę można zwiększać o 2,5 mg/tydzień
• Dawka max – 25 mg/tydzień

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Metotreksat – środki ostrożności

A

➢ Badanie krwi
✓ Morfologia z rozmazem i oznaczeniem liczby płytek
krwi
✓ Transaminazy
➢ Kwas foliowy
✓ 5-10mg następnego dnia po zażyciu metotreksatu
✓ Ogranicza niepożądane działania na wątrobę,
przewód pokarmowy i szpik kostny

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Metoreksat – działania niepożądane

A
➢ Nudności, wymioty
➢ Biegunka
➢ Zapalenie śluzówki jamy ustnej
➢ Bóle i zawroty głowy, zaburzenia ostrości widzenia
➢ Przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc,
zwłóknienie płuc
➢ Leukopenia – obniżenie odporności
➢ Uszkodzenie wątroby
➢ Działanie teratogenne
17
Q

Leflunomid

A
➢Inhibitor DHOH -dehydrogenazy
kwasu dihydroorotowego
(Kluczowy enzym szlaku syntezypirymidyn)
➢ Hamowanie proliferacji
limfocytów T
➢ Hamowanie produkcji
autoprzeciwciał przez limfocyty B
18
Q

Leflunomid – działania niepożądane

A
➢ Biegunka
➢ Ból brzucha
➢ Nudności
➢ Wypadanie włosów
➢ Uszkodzenie wątroby i nerek
➢ Wzrost ciśnienia tętniczego
➢ Działanie teratogenne
19
Q

Sulfasalazyna

salazosulfapirydyna

A

➢ Sulfapirydyna + kwas 5-aminosalicylowy
➢ Hamowanie aktywacji czynnika transkrypcyjnego
NF-kappaB
➢ Hamowanie proliferacji limfocytów T i B
➢ Hamowanie uwalniania przez makrofagi IL-1, IL-6,
IL-12 i TNF-α
➢ Lek średnio-silnie działający – stosowany w
monoterapii lub w terapii skojarzonej
➢ Działanie pojawia się po 8-12 tygodniach

20
Q

Dna moczanowa

A
  1. Nadmierne wytwarzanie
    kwasu moczowego
  2. Zmniejszone wydalanie
    kwasu moczowego
    ——>
    Zwiększone stężenie kwasu moczowego (hiperurykemia)
    ——->
    Odkładanie w tkankach kryształów moczanu sodu
    ——>
    Uruchomienie procesu zapalnego (napływ granulocytów fagocytujących kryształu moczanu sodu)
21
Q

Ostry atak dny moczanowej

A
➢ Atak zapalenia pojedynczego stawu
✓ Bardzo silny ból
✓ Obrzęk
✓ Skóra zaczerwieniona i gorąca
✓ Złuszczanie naskórka
➢ Objawy ogólne – gorączka, dreszcze, uczucie
ogólnego rozbicia
➢ Ustąpienie objawów w ciągu kilku dni do 2 tygodni
22
Q

Okresy przebiegu dny moczanowej

A
  1. Duże ryzyko zachorowania
    ✓ Hiperurykemia
    ✓ Brak objawów klinicznych
    ✓ Brak złogów kryształów moczanu sodu w tkankach
  2. Bezobjawowa hiperurykemia ze złogami
  3. Napady dny
  4. Guzkowa postać dny, przewlekłe dnawe zapalenie stawów, nadżerki kostne w RTG
23
Q

Ostre zapalenie stawów w przebiegu dny moczanowej - leczenie

A
➢ Kolchicyna w małych dawkach
➢ Skuteczna, jeśli jest podana w ciągu 36 godzin od początku ataku
✓ Początkowo 1 mg
✓ Po 1 h – 0,5 mg
✓ Ewentualnie po 12 h – 0,5 mg
✓ Następnie 0,5 mg 3 × dziennie
➢ Niesteroidowe leki
przeciwzapalne
24
Q

Kolchicyna

A

➢ Alkaloid zimowitu jesiennego (Colchicum autumnale)

➢ Mechanizm działania nie w pełni wyjaśniony

25
Q

Kolchicyna - działanie

A

Wiązanie z tubuliną podczas podziału komórki
—–>
Hamowanie polimeryzacji tubuliny
——>
Hamowanie powstawania mikrotubul
——>
Hamowanie ruchliwości granulocytów i powstawania wrzeciona kariokinetycznego

26
Q

Kolchicyna W tkankach stawu objętego ostrym procesem zapalnym

A

➢ Zmniejszenie ruchliwości i degranulacji lizosomów
➢ Hamowanie uwalniania lizozymów, czynników
chemotaktycznych i kwasu mlekowego
➢ Hamowanie fagocytozy kryształów moczanowych
przez leukocyty
➢ Hamowanie ruchliwości limfocytów i granulocytów
➢ NIE wpływa na stężenie kwasu moczowego we
krwi i w tkankach
➢ NIE jest lekiem przeciwbólowym

27
Q

Kolchicyna – działania niepożądane

A

➢ Biegunka
➢ Depresja szpiku kostnego – neutropenia, anemia
➢ Miopatie
➢ Łysienie

28
Q

Farmakologiczne zmniejszanie stężenia kwasu moczowego w osoczu

A

➢ Nie zalecane w przypadkach bezobjawowej
hiperurykemii (>8 mg/dl; 476 μmol/l)
➢ Docelowe stężenie kwasu moczowego w osoczu
✓ Do 6,0 mg/dl (357 μmol/l)
✓ W przypadku stwierdzenia złogów – do 5 mg/dl (297
μmol/l)
✓ Nie mniej niż 3 mg/dl (178 μmol/l)

29
Q

Farmakologiczne zmniejszanie stężenia kwasu moczowego w osoczu - Allopurynol

A

➢ Lek pierwszego rzutu
➢ Dawka początkowa – 50-100 mg/doba
➢ Zwiększać do osiągnięcia docelowego stężenia
kwasu moczowego w surowicy (nawet do 600 mg/d)

30
Q

Allopurynol

A

➢ Analog ksanytyny i hipoksantyny
➢ Kompetycyjny inhibitor oksydazy ksantynowej
➢ NIE wpływa bezpośrednio na poziom kwasu moczowego
✓ Opóźniony początek działania (24-48 godzin)
✓ Pełny efekt widoczny po 7-10 dniach
➢ Może zwiększać poziom kreatyniny
➢ W ciągu pierwszych 6 miesięcy stosowania – łączyć
z kolchicyną i NLPZ

31
Q

Allopurynol - działania niepożądane

A
➢ NIE stosować w czasie ostrego ataku dny
➢ Działania niepożądane
✓ Skórna reakcje nadwrażliwości
✓ Leukopenia, eozynofilia
✓ Uszkodzenie wątroby
32
Q

Febuksostat

A
➢ Inhibitor oksydazy ksantynowej
➢ Stosowany w leczeniu przewlekłym
➢ Efektywność zbliżona do allopurynolu
➢ Farmakokinetyka
✓ Intensywny metabolizm wątrobowy
✓ Nie wymaga zmiany dawkowania u pacjentów z
niewydolnością nerek
➢ Nie powoduje skórnych reakcji nadwrażliwości
33
Q

Probenecyd

A

➢ Lek urykozuryczny

Hamowanie zwrotnego wchłaniania kwasu
moczowego w kanalikach nerkowych

Zwiększone wydalanie z moczem

➢ Wodorowęglan sodu lub cytrynian potasu + duża
ilość płynów – zapobiegania wytrącaniu kryształów
w nerkach