Optimaliseren systemische behandeling mammacarcinoom

Question 2

Triple negatief

Answer 2

PR, ER, Her2 negatief

Question 3

Wat werkt beter bij BRCA mutatie?

Answer 3

carboplatin beter dan docetaxel

Question 4

synthetic lethality

Answer 4

combi van PARP remmer en BRCA mutatie zorgt voor lethaliteit

Question 5

Patienten met BRCA mutatie

Answer 5

is niet in staat om dubbelstrengsbreuken te repareren. De BRCA gemuteerde tumoren zijn HR deficient.
o Deze kunnen behandeld worden met PARP remmers

Question 6

Hoe komen aan personalized medicine

Answer 6

1. Microscopische pathologie (HE, antilichamen)
2. Moleculaire pathologie (biomarkers)
3. Nieuwe technologie (genomics, proteomics)
4. Functionele testen

Question 7

Voordelen nieuwe technologie

Answer 7

snel, gemakkelijk te standaardiseren

Question 8

Nadelen nieuwe technologie

Answer 8

uitkomsten soms moeilijk te interpreteren

Question 9

Voordelen functionele testen

Answer 9

je test wat je wil weten

Question 10

Nadelen functionele testen

Answer 10

Ingewikkelde procedures, experimenteel

Question 11

Functionele testen

Answer 11

• Kanker cellijnen
• Tumor organoiden
• PDX
• Tumorplakjes

Question 12

Kanker cellijnen

Answer 12

tumorcellen worden uit de patient gehaald en in lab geïsoleerd. Worden in een kweekschaal aangebracht en kunnen groeien met een kweekmedium. Er kunnen met deze cellen proeven worden gedaan. Is heel goed voor onderzoek en kijken naar nieuwe medicatie. Belangrijk voor de farmaceutische industrie, voor selecteren van patiënten voor bepaalde therapie niet bruikbaar.

Question 13

voordeel kanker cellijnen

Answer 13

vernieuwbaar materiaal, betrouwbare gevoeligheidstesten

Question 14

nadelen kanker cellijnen

Answer 14

niet (altijd) representatief voor tumor, geen heterogeniteit, 2D groei, langdurig proces

Question 15

tumor organoiden

Answer 15

kankerstamcellen worden uit de tumor gehaald. Deze worden geïsoleerd en groeien 3D in kweekmedium uit.

Question 16

voordelen tumor organoiden

Answer 16

vernieuwbaar materiaal, lijkt meer op oorspronkelijke tumor, gevoeligheidstesten mogelijk.

Question 17

nadelen tumor organoiden

Answer 17

geen heterogeniteit, geen weefselarchitectuur, langdurig proces

Question 18

PDX

Answer 18

tumor uit patiënt, doorgroeien in immunodeficiënte muis

Question 20

voordelen PDX

Answer 20

vernieuwbaar materiaal, tumor in een organisme, gevoeligheidstesten mogelijk

Question 21

nadelen PDX

Answer 21

: geen hoge doorvoer analyse mogelijk, langdurig proces en niet elke tumor groeit in de muis, tumor verandert in de muis

Question 22

tumorplakjes

Answer 22

tumor uit patiënt, snijden in dunne plakjes, doorkweken in kweekmedium met voedingsstoffen. Zonder verbinding met bloedvaten zullen de tumorcellen binnen enkele dagen dood gaan. Hierdoor kunnen proeven worden gedaan met de cellen.

Question 23

voordelen tumorplakjes

Answer 23

oorspronkelijke tumor, kortdurende testen (max 7 dagen), gevoeligheidstesten mogelijk (blootstelling aan chemotherapie)

Question 24

nadelen tumorplakjes

Answer 24

geen hoge doorvoeranalyse mogelijk, beperkte kweektijd, niet vernieuwbaar

Question 25

Welke functionele test om patiënten te selecteren?

Answer 25

tumorplakjes, rest kost teveel tijd

Question 26

Hoe gaat test tumorplakjes

Answer 26

Die tumorplakjes kun je in een kweekmedium doen en bestralen met gamma straling (5-10 Gy). Cellen worden 2 uur doorgekweekt en vervolgens worden gefixeerd en gekleurd voor RAD51. Men kijkt dan of RAD51 ophoopt. Tumorcellen kunnen RAD51 niet ophopen.

Question 27

Wat moet je doen voordat je een test invoert?

Answer 27

Voorspellende waarde bepalen
1. Biopt afnemen voor behandeling PARP remmer of cisplatin
2. Patiënt behandelen
3. Biopt op RAD51 foci testen
4. Is RAD51 foci deficiëntie voorspellend voor gevoeligheid?
5. Is gevoeligheid alleen aanwezig in RAD51 foci deficiënte tumoren?