Osteogenesis Imperfecta

Question 1

¿Qué es la osteogénesis imperfecta?

Answer 1

Un trastorno genético del tejido conectivo. Se caracteriza por fragilidad ósea debido a defectos en el colágeno tipo I.

Question 2

¿Qué colágeno está alterado en la osteogénesis imperfecta?

Answer 2

Colágeno tipo I. Es el principal componente de huesos, tendones y esclera.

Question 3

¿Qué genes se encuentran comúnmente mutados en la osteogénesis imperfecta?

Answer 3

COL1A1 y COL1A2. Codifican las cadenas alfa del colágeno tipo I.

Question 4

¿Qué patrón de herencia presenta la mayoría de los casos de OI?

Answer 4

Autosómica dominante. Una sola copia mutada del gen es suficiente para causar la enfermedad.

Question 5

¿Qué tipo de herencia presenta la OI tipos VI a VIII?

Answer 5

Autosómica recesiva. Ambos alelos deben estar mutados para manifestar la enfermedad.

Question 6

¿Qué forma de OI suele ser letal en el período neonatal?

Answer 6

Tipo II. Causa fracturas múltiples intrauterinas y deformidades óseas severas.

Question 7

¿Cuál es la forma más leve de OI?

Answer 7

Tipo I. Se asocia con fracturas ocasionales, escleróticas azules y vida normal.

Question 8

¿Qué tipo de mutación causa OI tipo I?

Answer 8

Mutación con haploinsuficiencia en COL1A1. Disminuye la cantidad de colágeno tipo I normal.

Question 9

¿Qué tipo de mutación causa OI tipo II?

Answer 9

Mutación dominante negativa. Produce colágeno anormal que afecta la estructura del hueso.

Question 10

¿Qué hallazgo ocular es típico en OI tipo I?

Answer 10

Escleróticas azules. Por adelgazamiento de la esclera debido a colágeno deficiente.

Question 11

¿Qué alteración dental se asocia a la osteogénesis imperfecta?

Answer 11

Dentinogénesis imperfecta. Dientes translúcidos, frágiles y desgastados.

Question 12

¿Qué gen está mutado en la OI tipo V?

Answer 12

IFITM5. Es una forma autosómica dominante sin mutaciones en colágeno.

Question 13

¿Qué caracteriza a la OI tipo V?

Answer 13

Formación de callo hipertrófico y calcificación interósea. Presenta rasgos clínicos únicos como restricción de movilidad.

Question 14

¿Qué proteína se altera en la OI tipo VI?

Answer 14

SERPINF1. Afecta la mineralización ósea sin afectar directamente el colágeno.

Question 15

¿Qué proteína defectuosa causa OI tipo VII?

Answer 15

CRTAP. Participa en la modificación postraduccional del colágeno.

Question 16

¿Qué proteína está alterada en OI tipo VIII?

Answer 16

P3H1 (LEPRE1). Participa en la hidroxilación del colágeno tipo I.

Question 17

¿Qué estudio confirma el diagnóstico de OI?

Answer 17

Prueba genética molecular. Detecta mutaciones en los genes COL1A1, COL1A2 y otros relacionados.

Question 18

¿Qué porcentaje de casos de OI se deben a COL1A1/COL1A2?

Answer 18

Más del 90%. Especialmente en formas autosómicas dominantes.

Question 19

¿Qué examen prenatal puede sugerir OI tipo II?

Answer 19

Ecografía. Muestra huesos curvos, cortos o fracturados desde el segundo trimestre.

Question 20

¿Qué tipo de análisis genético se usa hoy en día?

Answer 20

Secuenciación de nueva generación (NGS). Permite analizar múltiples genes de forma simultánea.

Question 21

¿Qué función cumple la proteína FKBP10 en el colágeno?

Answer 21

Chaperona del plegamiento de colágeno. Mutaciones en este gen pueden causar formas recesivas de OI.

Question 22

¿Qué proteína defectuosa causa OI tipo IX?

Answer 22

PPIB. Participa en el ensamblaje correcto del colágeno tipo I.

Question 23

¿Qué implica la penetrancia variable en OI?

Answer 23

Síntomas de distinta gravedad en la misma familia. Incluso con la misma mutación puede haber manifestaciones leves o severas.

Question 24

¿Qué técnica permite detectar grandes deleciones en COL1A1/COL1A2?

Answer 24

MLPA. Identifica pérdidas o duplicaciones de exones.

Question 25

¿Qué prueba mide la densidad ósea en pacientes con OI?

Answer 25

Densitometría ósea (DEXA). Ayuda a evaluar el riesgo de fractura.

Question 26

¿Qué proteína regula la hidroxilación de la prolina en el colágeno?

Answer 26

LEPRE1 (P3H1). Su disfunción causa colágeno mal modificado.

Question 27

¿Qué significa haploinsuficiencia?

Answer 27

Pérdida de una copia funcional del gen. Produce menos cantidad de colágeno normal, causando OI leve.

Question 28

¿Qué es una mutación dominante negativa?

Answer 28

Mutación que produce proteína defectuosa que interfiere. El colágeno mutado daña la estructura del colágeno normal.

Question 29

¿Qué gen mutado puede causar hipoacusia en OI?

Answer 29

COL1A1. El colágeno anormal afecta los huesecillos del oído medio.

Question 30

¿Qué fármaco se usa para aumentar la densidad ósea en OI?

Answer 30

Bifosfonatos. Inhiben la reabsorción ósea y reducen fracturas.

Question 31

¿Qué estudio puede identificar mosaicismo germinal?

Answer 31

Estudio genético de padres e hijos. El padre/madre no afectado puede tener células germinales mutadas.

Question 32

¿Qué es el mosaicismo germinal en OI?

Answer 32

Mutación presente solo en células reproductivas. Puede causar hijos afectados sin síntomas en los padres.

Question 33

¿Qué proteína participa en la modificación de procolágeno tipo I?

Answer 33

CRTAP. Forma un complejo que estabiliza el colágeno.

Question 34

¿Qué indica la presencia de múltiples fracturas sin trauma evidente?

Answer 34

Posible OI. Puede confundirse con maltrato infantil en casos leves.

Question 35

¿Qué otras estructuras pueden estar afectadas por el defecto de colágeno?

Answer 35

Dientes, ojos y oído. El colágeno tipo I está presente en varios tejidos.

Question 36

¿Qué mutaciones en COL1A1 suelen causar OI tipo I?

Answer 36

Mutaciones sin sentido o de empalme. Reducen la producción de colágeno normal.

Question 37

¿Cuál es la tasa de recurrencia en OI autosómica dominante?

Answer 37

50%. Si uno de los padres está afectado, el riesgo para los hijos es del 50%.

Question 38

¿Qué función tiene el colágeno tipo I?

Answer 38

Proporciona resistencia y estructura al tejido conectivo. Es fundamental en huesos, piel, tendones y esclera.

Question 39

¿Qué función tiene la proteína SP7?

Answer 39

Regula la diferenciación osteoblástica. Su mutación puede causar formas raras de OI.

Question 40

¿Qué es la osteopenia?

Answer 40

Disminución de la densidad mineral ósea. Es un hallazgo común en pacientes con OI.

Question 41

¿Qué diferencia hay entre OI tipo I y III?

Answer 41

Tipo I es leve, tipo III es grave y progresiva. El tipo III presenta deformidades óseas severas y baja estatura.

Question 42

¿Qué característica clínica puede orientar al diagnóstico neonatal?

Answer 42

Fracturas múltiples al nacer. Son típicas de formas graves como tipo II y III.

Question 43

¿Cuál es la base molecular común de todas las OI?

Answer 43

Alteración en la síntesis o estructura del colágeno tipo I. Provoca debilidad del tejido óseo y conectivo.

Question 44

¿Qué prueba puede detectar colágeno anormal en fibroblastos?

Answer 44

Estudio bioquímico de colágeno. Evalúa la estructura y cantidad del colágeno sintetizado.

Question 45

¿Cuál es la utilidad de la consejería genética en OI?

Answer 45

Evaluar riesgo de recurrencia y opciones reproductivas. Es esencial para el manejo familiar.

Question 46

¿Qué tipo de mutación puede causar una forma leve o grave dependiendo de su localización?

Answer 46

Mutaciones en regiones específicas del gen. Las que afectan zonas críticas del colágeno generan formas más severas.

Question 47

¿Qué proteína participa en la glucosilación del colágeno?

Answer 47

SERPINH1. Mutaciones en este gen causan OI autosómica recesiva tipo X.