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CR PSY 2024 > Pharmaco PPN > Flashcards

Pharmaco PPN Flashcards

1
Q

Quelles sont les 4 voies dopaminergiques majeures?

A
  • Mésolimbique
  • Mésocorticale
  • Tubéroinfundibulaire
  • Nigrostriée
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Q

Quels sont les signes/symptômes associés à la voie mésolimbique? (3)

A
  • Symptômes positifs (hyperactivité dopaminergique)
  • Mémoire et comportement reliés aux émotions
  • Voie de la récompense (aire tegmentale ventrale -> système limbique incluant nucleus accumbens)
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3
Q

Qu’est-ce que l’aire tegmentale ventrale?

A

ATV = source des neurones dopaminergiques (corps neuronaux), projettent au nucleus accumbens dans la voie mésolimbique et en préfrontal dans la voie mésocorticale

Info supplémentaire: la voie nigrostriée débute (noyaux) dans la substance noire, et la voie tubéroinfundibulaire début dans le noyau acqué (hypothalamus)

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4
Q

Quels sont les signes/symptômes associés à la voie mésocorticale? (2)

A
  • Symptômes négatifs (hypoactivité dopaminergique)
  • Motivation et cognition
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Q

Quels sont les changements neuro-hormonaux associés à la voie tubéroinfundibulaire lors d’un blocage dopaminergique? (2)

A
  • Diminution sécrétion DA par hypothalamus avec diminution d’inhibition de la PRL au niveau de l’hypophyse (action indirecte)
  • HyperPRL
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6
Q

Quels sont les signes/symptômes associés à la voie nigrostriée? (1)

A

Symprômes extra-pyramidaux

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7
Q

Quel est l’impact de l’activation 5-HT2a/c sur la NE et DA?

A

Diminution NE et DA

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8
Q

Quel sera l’effet d’un Rx antagoniste 5-HT2 sur la DA et NE?

Comme un antipsychotique atypique le ferait.

A

Augmentation DA et NE

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9
Q

Quel est l’effet d’un influx de sodium sur le potentiel d’action?

A

Dépolarisation

Ensuite Influx de K qui repolarise, et finalement Na-K ATP-ase rééquilibre les concentrations en gardant le potentiel électrique idem.

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10
Q

Quelles sont les monoamines? (6)

A
  • Épinéphrine
  • Norépinéphrine
  • Dopamine
  • Sérotonine
  • Acétylcholine
  • Histamine
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11
Q

Quel type de molécule est le GABA?

A

Acide aminé

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12
Q

Quel type de molécule est le glutamate?

A

Acide aminé

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13
Q

Nommez un neurotransmetteur de type “acide aminé” n’étant pas le GABA ni le glutamate

A

Glycine

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14
Q

Quel est l’effet du GABA-A sur le SNC?

A

Inhibition SNC (voie rapide)

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15
Q

Quel est l’effet du GABA-B sur le SNC?

A

Inhibition SNC (voie lente)

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16
Q

Quel est l’effet du glutamate sur le SNC? (3)

A
  • Excitateur
  • Activité rapide
  • Précurseur GABA
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17
Q

Quel est le lien entre le glutamate et le GABA?

A

Le glutamate est le précurseur du GABA
Ce sont tous deux des acides aminés et neurotransmetteurs

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18
Q

Nommez des neurotransmetteurs de la classe des neuropeptides (6)

A

ACTH
Hormone de croissance
Oxytocine
Prolactine
Somatostatine
Vasopressine

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19
Q

Vrai ou faux

L’action des neuropeptides est plus rapide que celle des acides aminés comme le GABA, mais plus lente que celle des monoamines.

A

Faux

Leur action n’est pas rapide du tout.

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20
Q

Nommez des neurotransmetteurs de la classe des acides aminés (3)

A

Glycine (inhibiteur)
GABA (inhibiteur)
Glutamate (excitateur)

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21
Q

En trouble psychotique, quel est l’effet psychiatrique spécifique de la dopamine D2 (antagonisme ou agoniste partiel)?

A

Diminue les symptômes positifs

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22
Q

Quel est l’effet psychiatrique spécifique de la sérotonine 5-HT1a (agoniste partiel)? (2)

A

Diminue sx anxiodépressifs
Amélioration cognitive
(un des effets de l’aripiprazole, vortioxetine et vilazodone)

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23
Q

Quel est l’effet psychiatrique spécifique de la sérotonine 5-HT2a (antagonisme)? (3)

A

Diminue sx négatifs (augmente NE)
Améliore SEP (augmente DA)

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24
Q

Quel est l’effet psychiatrique spécifique de la sérotonine 5-HT2a (agonisme)? (1)

A

Inhibe excitation sexuelle

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25
Q

Quels sont les effets spécifiques de la sérotonine 5-HT2c (antagonisme)? (6)

A
  • Augmente DA
  • Diminue sx anxieux et négatifs
  • Amélioration cognition
  • HypoTA
  • Sédation
  • Prise pondérale
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26
Q

Quels sont les effets spécifiques des récepteurs 5-HT3 à sérotonine? (1)

A

Effets GI

Activent aussi la chimioreceptive trigger zone et causent de la nausée
Odansetron est un antagoniste spécifique 5-HT3

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27
Q

Quels sont les effets spécifiques adrénergiques alpha1 (antagonisme)? (7)

A

Surtout :
* HTO
* Étourdissement
* Tachycardie réflexe

Aussi :
* Sédation
* Hypersalivation
* Incontinence urinaire
* Priapisme

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28
Q

Quels sont les effets spécifiques adrénergiques alpha2 (antagonisme)? (3)

A

Activation SNC
Possible diminution sx dépressifs
Dysfonction sexuelle

augmente NE via antagonisme alpha-2 pré-synaptique

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29
Q

Quels sont les effets spécifiques adrénergique alpha2 (agonisme)? (1)

A

Amélioration performance cognitive

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30
Q

Quels sont les effets spécifiques de l’histamine H1 (antagonisme)? (4)

A
  • Anti-émétique
  • Sédation
  • Prise pondérale
  • HTO
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31
Q

Quels sont les effets spécifiques muscariniques M1 (antagonisme)? (7)

A

Surtout :
* Vision trouble
* Xérostomie
* Constipation/rétention urinaire
* Tachycardie sinusale

Aussi :
* Diminution SEP
* Trouble de mémoire
* Sédation

Complications de xérostomie = caries et gingivite

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32
Q

Pourquoi a-t-on souvent des effets 2e GI avec les Rx sérotoninergiques?

A

Majorité de sérotonine et des récepteurs sérotoninergiques dans les intestins, cela explique E2e GI fréquents

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33
Q

Comment est formée la mélatonine?

A

Tryptophan –> (tryptophan hydroxylase) –> 5HT (sérotonine) –> mélatonine

hydroxylase = étape limitante

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34
Q

Comment se crée l’épinéphrine?

A

Phenylalanine –> Tyrosine –> (Tyrosine hydroxylase) –> DOPA –> Dopamine –> NE –> E

hydroxylase = étape limitante

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35
Q

Quels sont les antipsychotiques avec la plus forte affinité avec le D2, en ordre? (6)

classez QTP, PALI, RISP, ZIP, HAL, et CLOZ

A

Haldol > Paliperidone > Risperidone > Ziprasidone > Clozapine > Quetiapine

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36
Q

Vrai ou Faux

Avec les APA, on observe plus de blocage 5HT2a que D2

A

Vrai

d’où l’effet d’augmentation DA et NE

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37
Q

Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour être un antipsychotique typique efficace?

A

> 68%

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38
Q

Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour faire élever la prolactine?

A

> 72%

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39
Q

Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour générer des SEP?

A

> 80%

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40
Q

Nommez deux antipsychotiques qui bloquent les récepteurs D2 de façon transitoire “loose binding”

A
  • Clozapine
  • Quetiapine
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41
Q

Vrai ou faux

La clozapine occupe moins de 68% des récepteurs D2

A

Vrai

Elle occupe seulement 38-68% tout en ayant effet antipsychotique supérieur

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42
Q

Quels sont les mécanismes d’action de l’aripiprazole? (3)

A
  • Agoniste partiel DA (stabilise la DA : si état hypodopaminergique, agit comme agoniste et augmente DA ; si état hyperdopaminergique, agit comme antagoniste et diminue DA parce qu’a plus d’affinité aux récepteurs que la dopamine mais agit moins fort que la dopamine)
  • Agoniste partiel 5-HT1a : ↓ sx anxiodépressifs, ↑ cognitive
  • Antagoniste 5-HT2a : ↓ sx négatifs, ↓ SEP, ↑ NE
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43
Q

Par quelle enzyme est métabolisé l’aripiprazole ?

A

2D6

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44
Q

Nommez 3 antidépresseurs interagissant avec l’aripiprazole

A
  • Duloxétine
  • Sertraline
  • Bupropion

(augmentent la qté disponible d’aripiprazole)

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45
Q

Vrai ou faux

L’aripiprazole augmente la prolactine

A

Faux
Ne l’augmente pas
Peut même la diminuer

Donc non-recommandé en allaitement

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46
Q

Vrai ou faux

L’aripiprazole a une interaction importante avec la desvenlafaxine

A

Faux

Pas d’interaction majeure avec desvenlafaxine (même si elle est métabolisée par 2D6, elle sature peu le mécanisme)
Interaction plus importante avec duloxetine, sertraline et bupropion via 2D6

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47
Q

Nommez une précaution à prendre avec l’asénapine concernant son mode d’administration

A

Ne rien boire ni manger 10 minutes avant et après la prise (et absorption sublinguale)

Effet neutre sur le poids :D

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48
Q

Par quel cytochrome est métabolisé l’asénapine?

A

1A2 (mineur)

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49
Q

Vrai ou faux

L’asénapine est affectée par le tabagisme car métabolisée par le 1A2

A

Faux, pas affectée par tabagisme (1A2 mineur)

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50
Q

Vrai ou faux

L’asénapine fait prendre du poids

A

Faux

Neutre au niveau du poids

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51
Q

Quel est le cytochrome qui métabolise la lurasidone?

A

3A4

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52
Q

Nommez une particularité du mode d’administration de la lurasidone

A

À prendre avec repas (350 calories) car augmente biodisponibilité

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53
Q

Vrai ou faux

La lurasidone fait prendre du poids

A

Faux

Neutre sur le poids

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54
Q

Vrai ou faux

La lurasidone fait augmenter le QTc

A

Faux

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55
Q

Quelle est la dose initiale d’abilify en SCZ?

A

10-15 mg DIE

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56
Q

Quelle est la dose initiale d’abilify en EDM comme adjuvant?

A

2-5 mg

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57
Q

Quelle est la dose initiale et maximale de lurasidone?

A

Dose initiale 40 mg DIE
Augmenter de 40 mg/j ad 160 mg DIE

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58
Q

Vrai ou faux

L’olanzapine offre un risque d’agranulocytose

A

Vrai

Mais moins fréquent que clozapine et non dose-dépendant tout comme avec la clozapine

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59
Q

Faut-il ajuster l’olanzapine en maladie hépatique modérée?

A

Pas d’ajustement nécessaire si léger-modéré

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60
Q

Doit-on ajuster la palipéridone si maladie hépatique?

A

Non

Car excrétion rénale

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61
Q

Quelles sont les doses efficaces de ziprasidone?

A

80-160 mg DIE
Serait plus efficace > 120 mg

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62
Q

Comment administrer la ziprasidone ?

A

Avec repas de 500 calories
Biodisponibilité augmentée 2x avec nourriture

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63
Q

Nommez une propriété particulière de la ziprasidone

A

Propriétés anti-histaminiques selon Kaplan
(Serait pas si particulier que ça, les autres antipsychotiques aussi, selon le spiralé CHPD23)

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64
Q

Vrai ou faux

La ziprasidone fait prendre du poids

A

Faux en général

Très peu de gain de poids, malgré effet anti-histaminique

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65
Q

Vrai ou faux

La ziprasidone met davantage à risque d’hyperPRL que d’autres APA

A

Faux

Risque d’hyperPRL dans la moyenne

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66
Q

Faut-il ajuster la ziprasidone en maladie hépatique modérée?

A

Non

Pas d’ajustement en maladie hépatique légère-modérée, tout comme olanzapine

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67
Q

Quels sont les mécanismes d’action de la clozapine? (6)

A
  • Antagoniste faible D2 (dosage thérapeutique occupe 40-50 % des récepteurs D2, donc pas de SEP)
  • Antagoniste 5-HT2a
  • Antagoniste D1
  • Antagoniste D3
  • Antagoniste D4
  • Antagoniste alpha (surtout alpha1)
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68
Q

Pourquoi la clozapine ne fait pas de SEP?

A

Dosage thérapeutique occupe 40-50% des récepteurs D2, donc pas de SEP (pcq SEP avec >80% d’occupation D2)

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69
Q

La clozapine a un effet antagoniste sur quels récepteurs? (6)

A
  • 5HT2a
  • D1
  • Faible D2
  • D3
  • D4
  • Alpha (surtout alpha1)
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70
Q

Quelle est l’indication primaire de la clozapine?

A

Schizophrénie réfractaire

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71
Q

Quelles sont les indications autres de la clozapine? (9 majeures + 5 mineures)

A

Surtout:
* Trouble délirant résistant
* MAB résistante
* Dépression psychotique résistante
* SEP tardive et sévère (dyskinésie, akathisie, dystonie)
* Parkinson avec tb psychotique
* Potomanie
* Tr. schizo-affectif
* TNC à Corps de Lewy
* Effet antisuicide chez scz avec IS chroniques

Mais aussi:
* Parkinson idiopathique
* Maladie de Huntington
* Patient suicidaire avec SCZ ou tb schizoaff
* TSA
* TOC

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72
Q

Vrai ou Faux

La clozapine est contre-indiquée en insuffisance hépatique ou rénale, même légères.

A

Faux

C-I seulement si insuff. sévères qui augmentent le risque d’E2 aussi. Le guide de Québec recommande simplement de débuter plus doucement et de plus surveiller tous les paramètres en cas d’insuff. légères.

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73
Q

Quel est le traitement de choix chez un patient avec trouble psychotique et TUS?

A

Clozapine

Position paper 2015

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74
Q

Nommez des contre-indications à la clozapine (12)

A

Trouble myéloprolifératif
ATCD agranulocytose grave
Utilisation Rx qui supprime fonction médullaire (carba.)
Hypersensibilité connue

Insuffisance hépatique
Cardiopathie grave
Néphropathie grave
Iléus paralytique

Épilepsie non contrôlée
Dépression du SNC (ou prise de benzo)
Prise de carbamazépine

Incapacité du patient à faire le monitoring hémato

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75
Q

Vrai ou faux

On ne peut pas donner la clozapine en insuffisance rénale sévère

A

Vrai

Néphropathie grave est une C-I

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76
Q

Vrai ou faux

On ne peut pas donner la clozapine en insuffisance cardiaque sévère

A

Vrai

Cardiopathie grave est une C-I, et même léger il faut faire attention

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77
Q

Quelle est la posologie de départ de la clozapine et comment l’augmenter?

A
  • Débuter à 12.5 ou 25 mg PO HS
    Prendre signes vitaux 1 heure avant et 1-2-3 heures après
  • Augmenter de 25 à 50 mg par jour jusqu’à 300-450 mg die (sur environ 2 semaines)
  • Ensuite, augmenter 1-2 fois par semaine de maximum 100 mg à la fois
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78
Q

Quelle est la dose maximale de clozapine?

A

900 mg DIE selon la monographie

On peut toutefois tricher en ajoutant de la fluvoxamine selon le guide de Québec

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79
Q

Quel est le bilan de base pré-clozapine? (8)

A
  • Bilan de base : FSC, E+, créat.
  • Bilan hépatique (AST, ALT, phosphatase alcaline, bilirubine totale, GGT)
  • Métabolique : glycémie à jeun, HbA1c, bilan lipidique, poids, tour de taille, hauteur (taille)
  • Prolactine
  • Bilan inflammatoire : CK, VS et CRP
  • Cardiaque : ECG, SV (TA, RC), troponines
  • SNC : EEG (si antécédent de convulsion ou TCC ou facteur de risque de convulsion p. ex. ROH)
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80
Q

Quels sont les fréquences des suivis de FSC de la clozapine?

A

FSC : q 1 semaine x 6 mois puis q 2 semaines x 6 mois puis q 1 mois à vie

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81
Q

Quels sont les bilans de suivi de la clozapine à effectuer aux 6 mois? (6)

A
  • Signes vitaux (TA et FC)
  • Tour de taille et poids
  • Bilan lipidique
  • Glycémie à jeun et HbA1c
  • CK
  • Bilan hépatique

Pas de suivi de la fct rénale si pas d’inquiétude clinique.

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82
Q

Quelles sont les interactions importantes de la clozapine? (7)

A
  • Fluvoxamine (fort inhibiteur 1A2)
  • Tabagisme (induction 1A2)
  • Café (substrat 1A2)
  • Millepertuis (induction 3A4)
  • Pamplemousse (inhibiteur 3A4)
  • Benzodiazépines (risque de dépression respiratoire)
  • Carbamazépine (risque d’agranulocytose)
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83
Q

Quoi faire si un patient sous clozapine veut cesser de fumer?

A

Clozapinémie avant
Diminuer dose de clozapine de 10%/j x 4 jours suivant l’arrêt, puis clozapinémie 5-7 jours après la dernière diminution

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84
Q

Quel est le meilleur traitement pharmaco pour l’arrêt tabagique lorsque le patient est sous clozapine, pourquoi?

A

Remplacement nicotinique
Car bupropion augmente risque de convulsion et varenicline peut donner symptôme psychiatrique

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85
Q

Nommez des E2e fréquents de la clozapine (6)

A
  • Prise de poids
  • Impact métabolique
  • Sédation
  • HTO
  • Tachycardie
  • Sialorrhée (agonisme M4)
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86
Q

Quels sont les mécanismes de la sialorrhée 2e clozapine? (2)

A

Puissant agonisme M4
Antagonisme alpha2

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87
Q

Nommez les effets secondaires graves de la clozapine (4)

A
  • Agranulocytose (1%, indépendant de la dose)
  • Convulsion (dose-dépendant, < 1% si < 300mg, 4,4% si > 600 mg)
  • Syndrome neuroleptique malin
  • Myocardite (0,06 %, surtout 1er mois de traitement)
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88
Q

Quelle est la prévalence de l’agranulocytose 2e clozapine?

A

1 % (non dose dépendant)

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89
Q

Vrai ou faux

Les risques d’agranulocytose 2e clozapine sont dose-dépendants

A

Faux

Non dose-dépendant

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90
Q

Vrai ou faux
Les risques de convulsions 2e clozapine sont dose-dépendants

A

Vrai

1% < 300 mg //
2,7% 300-599 mg //
4,4% > 600 mg

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91
Q

Quel est le risque de myocardite 2e clozapine?

A

0,06%

(Serait plus élevé selon révision récentes)

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92
Q

Quand est-ce que le risque de myocardite 2e clozapine est plus élevé?

A

Surtout 1er mois de traitement

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93
Q

Une personne sous clozapine présente de la dyspnée, des douleurs thoraciques, de la fièvre et de la tachypnée. Quels bilans demander? (3)

A
  • CK
  • Tropos
  • ECG
  • Arrêt immédiat clozapine
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94
Q

Quels sont les facteurs de risque d’agranulocytose avec clozapine? (4)

A
  • Sexe féminin
  • Extrêmes d’âge: Âge avancé et Jeune âge (< 21 ans)
  • Réaction hématopoïétique à un autre médicament
  • 1re année de traitement
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95
Q

Nommez des Rx pouvant causer de l’agranulocytose (4 dont 2 majeurs)

A

Clozapine
Carbamazépine
Quétiapine
Mirtazapine
Lithium
Olanzapine

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96
Q

Vrai ou faux

L’agranulocytose 2e clozapine survient plus fréquemment après plusieurs années de traitement

A

Faux

Plus fréquent 1ère année de traitement

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97
Q

Quels sont les symptômes les plus fréquents de l’intoxication à la clozapine? (3+)

A

AEC
Hypotension artérielle avec tachycardie
Aussi : somnolence, léthargie, coma, confusion, agitation, sialorrhée, mydriase, vision trouble, arythmie cardiaque, insuffisance respiratoire, hallucinations, SEP

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98
Q

Quelles sont les principales complications majeures potentielles d’une intoxication à la clozapine? (4)

A
  • Pneumonie d’aspiration
  • Anomalie ECG
  • HypoTA conduisant à IRA
  • Convulsions
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99
Q

Quel serait un signe précurseur de convulsion sous clozapine?

A

Myoclonie

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100
Q

Quoi faire si un patient sous clozapine l’a arrêtée pendant moins de 24 heures?

A

Administrer immédiatement
Ne jamais doubler la dose

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101
Q

Quoi faire si un patient sous clozapine l’a arrêtée pendant plus de 48 heures?

A

Reprise à 12,5 mg DIE ou BID et si bien toléré, reprise dose antérieure, mais plus rapidement
Sinon risque dépression respiratoire et diminution TA

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102
Q

Quelle est la clozapinémie visée?

A

306-1836 nmol/L
((ou 350-550 ng/mL))

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103
Q

Quel est le seuil critique de clozapinémie?

A

3058 nmol/L

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104
Q

Qu’est-ce qui est le plus toxique entre la clozapine et la norclozapine?

A

Norclozapine a une toxicité 10x supérieure que la clozapine

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105
Q

Vrai ou faux

On observe une corrélation entre la réponse au traitement et la concentration sérique de clozapine

A

Vrai

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106
Q

Quelles sont les indications de dosage de la clozapine? (7)

A
  • Optimiser le traitement
  • Vérifier observance
  • Évaluer l’impact d’une interaction
  • Apparition E2e
  • Altération état clinique
  • Atteinte dose thérapeutique (ou 200-300 mg)
  • Sortie d’un établissement
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107
Q

Qu’est-ce qui constitue un code vert sous clozapine ?

A

GB >= 3,5
Neutros >=2

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108
Q

Qu’est-ce qui constitue un code jaune sous clozapine ?

A

2 ≤ GB < 3.5
ou
1.5 ≤ neutrophiles < 2
ou
Symptômes grippaux/hyperthermie ou prise d’ATB/antifongique/antiviral pour infx aigue

Le guide mentionne aussi une chute des GB ou neutros près de la limite, et que GB < 4 , ou neutrophiles < 2,5 de façon soutenue sur 4 semaines en plus

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109
Q

Quelle est la conduite en cas de code jaune sous clozapine? (4)

A

FSC 2x par semaine ad code vert
Poursuivre clozapine

Surveiller TA, pouls, température et signes d’infection
Retirer Rx pouvant causer dyscrasie sanguine

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110
Q

Que faire si codes jaunes fréquents?

A

Augmenter les GB:
- FSC en pm
- Lithium
- Faire marcher le patient avant

Ou demande de statut particulier à l’hématologue de surveillance

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111
Q

Qu’est-ce qui constitue un code rouge sous clozapine?

A

GB < 2
Neutros < 1.5

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112
Q

Quelle est la conduite en cas de code rouge sous clozapine? (4)

A

Contrôle de la FSC dans les 24 h maximum, suspendre en attendant les résultats et cesser clozapine si confirmé
Si non confirmé, traiter comme code jaune
Si confirmé:
* Même surveillance que code jaune ET
* FSC DIE ad code jaune puis 2x/sem ad 5 semaines après la date de cessation minimalement, plus longtemps si pas de retour au code vert
* Isolement neutropénique si GB < 1 ou neutros < 0.5 (définition d’agranulocytose) et alors envisager Neupogen (filgrastim) 300 mg po die ad normalisation

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113
Q

Comment introduire l’invega sustenna?

A

150 mg jour 1
100 mg jour 8
75 mg après 1 mois
q28 jours ensuite
(pas de supplémentation orale nécessaire)

Dose test de Risperdal 1 ou Invega 3 mg PO x 1-2 jours avant la dose de charge

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114
Q

Entre 6 semaines et 6 mois d’oublis d’Invega, comment reprendrait-on les doses?

A

Si dose > 100 mg q mois:
* 100 mg jour 1 et 8 (doses de charge)
Si dose =< 100 mg q mois:
* dose usuelle jour 1 et 8 (doses de charge)

Si oublis moins de 6 semaines on continue comme si de rien n’était dès que possible. Si oublis plus de 6 mois on reprend l’induction au complet.

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115
Q

Quel est l’équivalent de 15 mg d’abilify PO en IM longue action?

A

Abilify Maintena 300 mg IM

**attention à ce qui est écrit dans le PPN, ce sont des mauvaises tables de conversion

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116
Q

Comment introduire de l’abilify maintena?

A

Supplémentation orale de 2 semaines avec abilify PO
10-20 mg lors de l’initiation de l’injectable

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117
Q

Quelles sont les doses d’abilify maintena?

A

160 mg
200 mg
300 mg
400 mg
q 4 semaines

Mais suspension en poudre avec base aqueuse, donc fractionnable et on peut les personnaliser encore plus

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118
Q

Quelles sont les doses de risperdal consta?

A

25 mg
37,5 mg
50 mg
q 14 jours

Donc peu commode

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119
Q

Comment introduire le risperdal consta?

A

Supplémentation PO de 3 semaines avec risperdal lors de l’initiation de l’injectable

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120
Q

Quel est le pire AP atypique pour les SEP?

A

Risperdal

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121
Q

Nommez les antipsychotiques qui augmentent le plus le poids en ordre (5)

Source = CHPD23

A

Beaucoup:
* Clozapine = olanzapine (30%)

Modérément:
* Quetiapine = typiques à puissance faible et modérée (comme chlorpromazine, zuclopentixol ou loxapine)

Peu:
* 3e génération = typiques à puissance haute (haldol, stelazine, fluanxol, orap) = lurasidone, asenapine, paliperidone, risperidone, ziprazidone

puissance = basé sur la dose équivalente de chlorpromazine. Plus les doses typiques sont faibles, plus l’ATP est “puissant”.

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122
Q

Quel est l’antipsychotique qui prolonge le plus le QTc?

A

Ziprasidone

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123
Q

Mettez les antipsychotiques en ordre décroissant d’augmentation du QTc (7)

A

Ziprasidone > haldol > risperidone = quetiapine = olanzapine > clozapine > aripiprazole

Selon CHPD23, les 4 seuls avec risque “connu” = haloperidol, chlorpromazine, pimozide et thioridazine (retirée du marché)

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124
Q

Quel est l’antidépresseur qui prolonge le plus le QTc?

A

Citalopram pire
Mais tous ISRS, TCA
Trazodone aussi

Remeron également selon recherche qbanks

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125
Q

Quel est l’antidépresseur le plus sécuritaire au niveau du QTc?

A

Duloxétine

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126
Q

Quels sont les facteurs de risque de prolongation du QTc avec psychotropes? (7)

A
  • Sexe féminin
  • Âge avancé
  • Autres médicaments augmentant le QTc
  • Maladie concomitante (Mx cardiaque structurelle, insuffisance cardiaque, débalancement électrolytique, diabète, HTA, hypothyroïdie)
  • Statut nutritionnel altéré
  • Obésité
  • Bradycardie
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127
Q

Quelles sont les maladies concomitantes qui augmentent potentiellement le QTc? (6)

A
  • Mx cardiaque structurelle
  • Insuffisance cardiaque
  • Débalancement E+
  • DB
  • HTA
  • HypoT4
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128
Q

À quelle valeur de QTc voit-on une augmentation du risque d’arythmie maligne? (torsade de pointes, FV, mort cardiaque subite)

A

QTc > 500 msec ou augmentation de 60 msec

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129
Q

Quelle est la limite supérieure de QTc chez les femmes?

A

470 msec

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130
Q

Quelle est la limite supérieure de QTc chez les hommes?

A

450 msec

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131
Q

Nommez des médicaments non psychotropes qui augmentent le QTc (6)

A
  • Antiarythmiques
  • Macrolides
  • Quinolones
  • Antifongiques
  • Antimalariens
  • Méthadone
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132
Q

Mettez les antipsychotiques en ordre décroissant d’augmentation potentielle de la prolactine

A

Beaucoup:
* Risperdal = invega = typiques à haute puissance (haldol)

Modérément:
* Asénapine = olanzapine = ziprasidone = typiques à puissance modérée (loxapine)

Peu:
* quetiapine = clozapine = 3e génération = typiques à basse puissance (chlorpromazine)

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133
Q

Nommez d’autres médicaments/substances que les AP qui peuvent augmenter la prolactine (7)

A

Agent gastro-intestinal (métoclopramide, dompéridone)
Antihistaminique (cimétidine, ranitidine)
Antidépresseurs
Antihypertenseurs
Opiacés
Cocaïne
Oestrogène haute dose

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134
Q

Quels sont les symptômes d’hyperPRL? (6)

A
  • Galactorrhée
  • Gynécomastie
  • Irrégularité menstruelle/Aménorrhée
  • Dysfonction sexuelle
  • Hirsutisme
  • Ostéoporose à long terme
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135
Q

Quand faire le dosage de PRL en contexte d’introduction d’APA? (4)

A
  • Avant le début de l’AP
  • Après 3 mois de traitement à dose stable
  • En présence de symptôme
  • Suivi annuel

Si élevée, on peut diminuer / cesser pour 3-4 jours et re-doser la prolactine pour voir si c’est induit par la Rx

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136
Q

Quelles sont les indications de faire une IRM pour prolactine élevée? (2)

A
  • PRL > 150 (sans valeur de base)

ou
* PRL de base normale et > 250

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137
Q

Quand faut-il traiter une hyperprolactinémie 2e APA malgré IRM normale? (2)

A
  • Si présence de symptômes
  • Considérer traitement si aSx, mais PRL élevée sur 6-12 mois
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138
Q

Quelles sont les options de traitement d’une hyperprolactinémie 2e APA, si indiqué? (5)

A
  • Diminution dose (fort lien dose dépendant)
  • Switch vers médication avec moins d’hyperPRL
  • Agonistes DA : Bromocriptine, cabergoline
  • Aripiprazole (effet plafond de réduction à 5mg)
  • Metformine (peut aider avec IMC)
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139
Q

Nommez deux agonistes DA qui peuvent aider à traiter une hyperPRL 2e APA

A

Bromocriptine
Cabergoline

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140
Q

Quel est le risque d’utiliser des agonistes DA en traitement de l’hyperPRL 2e APA?

A

Risque exacerbation des symptômes psychotiques
Bromocriptine : intolérance fréquente
Cabergoline : meilleure tolérance, risque jeu compulsif

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141
Q

Quelle est la dose plafond d’aripiprazole à donner en traitement de l’hyperPRL?

A

5 mg

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142
Q

Vrai ou faux

L’hyperprolactinémie 2e APA est dose dépendante

A

Vrai

Donc on peut commencer par diminuer la dose (fort lien dose dépendant)

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143
Q

Mettez des APA en ordre décroissant d’effet anticholinergique

A

Clozapine > olanzapine > quétiapine = typiques à puissance faible et modérée > le reste des 2e génération (dont risperidone) = 3e génération (dont aripiprazole) = 1e génération à haute puissance

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144
Q

Vrai ou faux

Moins un AP est anticholinergique, moins il y a possibilité de syndrome neuroleptique malin

A

Faux

Si plus anticholinergique, moins de syndrome neuroleptique malin

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145
Q

Vrai ou faux

Tous les antipsychotiques diminuent le seuil convulsif

A

Vrai
Tous AP1 et AP2

Mais globalement, les 2e génération (sauf clozapine qui le diminue ++) sont moins proconvulsifs que les 1e génération

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146
Q

Vrai ou faux

Le risque de convulsion 2e bupropion est dose dépendant

A

Vrai
0,1% 100-300 mg
0,4% 300-450 mg
2,2% > 450 mg

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147
Q

Quels sont les symptômes anticholinergiques? (9)

A
  • Xérostomie (dry as a bone)
  • Constipation/rétention urinaire (dry as a bone)
  • Mydriase, diplopie (blind as a bat)
  • Augmentation pression intra-occulaire
  • Diminution accomodation visuelle
  • Diminution transpiration (peau chaude/rouge) (red as a beet)
  • Augmentation température et FC (hot as a hare)
  • Confusion (mad a a hatter)
  • Sédation (mas as a hatter)
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148
Q

Vrai ou faux

L’effet anticholinergique d’un Rx augmente l’appétit

A

Faux

Acétylcholine pas impliquée dans l’appétit

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149
Q

Quels sont les symptômes d’un rebond cholinergique central? (8)

A
  • Ataxie
  • AEC
  • Altération cognition
  • Insomnie
  • Agitation/confusion
  • Irritabilité
  • Hallucination
  • Psychose
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150
Q

Quels sont les symptômes d’un rebond cholinergique périphérique? (4)

A
  • No/vo
  • Rhinite
  • Diaphorèse
  • Incontinence fécale et urinaire
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151
Q

Quelle est la cause du parkinsonisme 2e AP?

A

Déséquilibre entre dopamine et acétylcholine dans le striatum (Normalement la dopamine inhibe l’activité cholinergique)

donc inhibition de la dopamine = augmentation de mvts involontaires

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152
Q

Combien de temps après le début d’un AP/ augmentation de dose peut survenir le parkinsonisme?

A

5-90 jours après

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153
Q

Quels sont les 3 sx principaux du parkinsonisme?

A
  • Bradykinésie/akinésie
  • Rigidité
  • Tremblements
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154
Q

Nommez d’autres sx de parkinsonisme (11)

A
  • Instabilité posturale, posture voûtée
  • Micrographie
  • “Sialorrhée” (diminution de déglutition)
  • Hypomimie
  • Inhibition des mv (perte balancement bras)
  • Syndrome du lapin (tremblements péri-oraux)
  • Réflexe glabellaire persistant (peu spécifique)
  • Hypophonie
  • Dysautonomie
  • Atteinte réflexes posturaux
  • Anomalies démarche (festination)
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155
Q

Quels sont les principaux fdr de parkinsonisme 2e AP? (3)

A
  • Femme
  • Être âgé
  • AP incisif avec peu d’activité anticholinergique
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156
Q

Quel est le traitement du parkinsonisme 2e AP? (2)

A
  • Diminuer dose
  • Agent anticholinergique pour 1-3 mois, puis diminuer pour voir si tolérance
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157
Q

Quelle est la proportion des patients présentant du parkinsonisme 2e AP qui nécessiteront un traitement continu avec un anticholinergique?

A

La moitié

Les symptômes peuvent persister 2 semaines à 3 mois après l’arrêt

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158
Q

Quelles sont les caractéristiques du tremblement induit par la médication?

A

Tremblement unilatéral ou symétrique, grossier, régulier, lent au repos (3-6 Hz), augmente avec le mouvement (contrairement à Parkinson). Pill-rolling rare.

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159
Q

Vrai ou faux

Les tremblements 2e AP augmentent avec le mouvement, comme en Parkinson

A

Faux

Les tremblements 2e AP augmentent effectivement avec le mouvement, mais c’est le contraire en Parkinson

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160
Q

Vrai ou faux

Les tremblements posturaux 2e AP (parkinsonime induit) sont similaires aux tremblements essentiels

A

Vrai

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161
Q

Vrai ou faux

Les tremblements 2e AP prennent souvent la forme de “pill-rolling”

A

Faux

Rare

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162
Q

Quels sont les traitements potentiels des tremblements 2e AP? (3)

A
  • ↓ la dose
  • Agent anticholinergique (doit être cessé après 4-6 semaines pour évaluer la tolérance)
  • Amantadine (agoniste dopaminergique) ou diphénhydramine
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163
Q

Quelles sont les caractéristiques du tremblement postural induit par la médication?
Avec quoi augmente/diminue-t-il?

A

Fin et rapide (8-12 Hz), lors du maintien de posture
↑ avec l’action, (et l’anxiété)
↓ avec relaxation/sommeil

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164
Q

Nommez des Rx souvent en cause dans les tremblements posturaux induits par la médication (4)

A
  • Lithium
  • Épival
  • Antidépresseurs
  • Stimulants
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165
Q

Quels sont les traitements potentiels des tremblements posturaux induits par la médication? (4)

A
  • ↓ dose
  • Prise HS pour diminuer ↓ de jour
  • ↓ caféine
  • Bêta-bloqueurs (propranolol, inderal)
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166
Q

Quelles sont les caractéristiques du tremblement essentiel?

A

Tremblement postural et d’action a/n mains et/ou tête/mâchoire/voix

Image = DDx avec Parkinson’s

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167
Q

Quel est le trouble du mouvement le plus fréquent?

A

Tremblement essentiel
3-5% des > 50 ans
↑ avec âge, souvent ATCD fam

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168
Q

Vrai ou faux

Les tremblements essentiels augmentent avec la prise de ROH

A

Faux

Diminution avec ROH

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169
Q

Vrai ou faux

Les tremblements essentiels ont un haut taux de sx dépressifs associés

A

Vrai

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170
Q

Quels sont les traitements potentiels des tremblements essentiels? (4)

A
  • Bêta bloqueurs (propranolol 1e ligne)
  • Anticonvulsivants (primidone 1e ligne)
  • 2e ligne = gabapentin, topiramate ou BZDs
  • Injection toxine botulinique
  • DBS a/n thalamus
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171
Q

Quels sont les facteurs de risque d’akathisie? (8)

A
  • Sexe féminin
  • Âge moyen
  • Anxiété
  • Trouble de l’humeur comorbide
  • ISRS
  • Caféine
  • Ferritine basse
  • Anémie microcytaire
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172
Q

Vrai ou faux

L’akathisie peut contribuer au suicide et à la violence

A

Vrai

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173
Q

*Quel est le traitement de l’akathisie? (3)

A

↓ dose
Considérer changement AP
Rx : bêta bloqueurs > benzos, clonidine, cyproheptadine (antihistaminique) > anticholinergiques (peu utiles)

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174
Q

Vrai ou faux

Les anticholinergiques sont utiles dans le traitement de l’akathisie

A

Faux

Peu utiles, les considérer en dernier recours après : Bêta bloqueurs > benzo, clonidine, cyproheptadine

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175
Q

Quelle est l’utilité des bêta-bloqueurs en psychiatrie? (4)

A
  • Akathisie
  • Anxiété de performance
  • Tremblement induit par lithium/épival
  • Sevrage ROH (adjuvant pour contrôle tremblements/FC/TA)
  • Agressivité/violence
176
Q

Un patient âgé sous antidépresseur présente graduellement de la nausée, fatigue, céphalée, trouble cognitif, confusion et éventuellement des convulsions. À quel trouble électrolytique penser?

A

HypoNa+ (2e SIADH)

Causé par ISRS, venlafaxine, et carbamazepine

177
Q

*Quels sont les fdr de SIADH? (5)

A
  • Femme
  • Être âgé
  • Faible poids
  • Tabagisme
  • Prise de diurétiques
178
Q

Vrai ou faux

Les SIADH 2e ISRS/venlafaxine sont dose-dépendants

A

Faux

Indépendant de la dose

179
Q

Nommez 2 antidépresseurs qui ne causent pas de SIADH

A

Mirtazapine
Bupropion

Aussi les ATD qui causent peu d’effets secondaires sexuels

180
Q

Nommez des types de dystonie aiguë (6)

A
  • Crise oculogyre
  • Blépharospasme
  • Trismus
  • Laryngospasme / dystonie du pharynx
  • Torticolis
  • Opisthotonos
181
Q

Combien de temps après une première dose d’AP peut-on voir survenir les symptômes de dystonie aigue?

A

24-48h

182
Q

Nommez un exemple fréquent de dystonie tardive et son tx

A

Marche avec asymétrie des épaules (syndrome tour de Pise = pleurothotonus)
Tx : toxine botulinique q3-4 mois peut aider

183
Q

Quels sont les facteurs de risque de dystonie aiguë? (10)

A
  • Sexe masculin
  • Âge < 30 ans
  • ATCD de réaction dystonique
  • Naïf aux antipsychotiques
  • Antipsychotique de 1re génération “puissant” (haldol)
  • Augmentation rapide de la dose
  • Hypocalcémie
  • Hyperthyroïdie
  • Hypoparathyroïdie
  • Consommation récente de cocaïne
184
Q

Vrai ou Faux

Les populations d’origine africaine ou afro-caribéenne ont plus de risque de dystonie aigue

A

Faux

185
Q

Vrai ou faux

Une réponse favorable à la réassurance vient R/O une dystonie aigue

A

Faux

Peut fluctuer spontanément et répondre à la réassurance

186
Q

Quel est le traitement de la dystonie aigue? (4)

A
  • Diminuer dose AP
  • Benztropine IM (anticholinergique)
  • Diphénhydramine IM (antihistaminique)
  • Ativan sublingual

Peut être coadministré avec ces substances pour diminuer le risque

B-bloqueurs inutiles

187
Q

Vrai ou faux

Les bêta-bloqueurs sont utiles en dystonie aigue

A

Faux

Pas utiles

188
Q

Décrivez un mouvement de dyskinésie tardive (3)

A
  • Irrégulier
  • Involontaire
  • Choréoathétosique

Toujours anormal

189
Q

Quels sont les mouvements de dyskinésie tardive les plus fréquents?

A

Mouvements périoraux : mâchonnement, mouvement latéral mâchoire, torsion/protrusion langue

190
Q

Vrai ou faux

La dyskinésie tardive peut souvent survenir dans les 6 premiers mois de traitement

A

Faux

Rarement dans les 6 premiers mois de traitement

191
Q

Par quoi est augmentée la dyskinésie tardive? (3)

A
  • Stress
  • Distraction
  • Mouvement volontaire d’un membre non atteint
192
Q

Par quoi est diminuée la dyskinésie tardive? (3)

A
  • Mouvement volontaire du membre atteint
  • Sommeil
  • Peut être supprimé volontairement
193
Q

Vrai ou taux

Comme les tics, la dyskinésie tardive peut survenir pendant le sommeil

A

Faux

La dyskinésie tardive disparaît le sommeil
Les tics, au contraire, peuvent persister la nuit

194
Q

Quels sont les mécanismes proposés de dyskinésie tardive? (3)

A
  • Blocage prolongé récepteurs dopaminergiques post-synaptiques = hypersensibilité acquise de ces récepteurs
  • Dommages interneurones GABA striatales
  • Dommages interneurones cholinergiques striatales

Pathophysio pas très bien connue

195
Q

Quels sont les facteurs de risque de dyskinésie tardive liés à la pharmacotx ou ses E2e? (7)

A

Haute dose d’AP
Multiples AP en même temps
Longue durée du tx
Utilisation intermittente d’AP
SEP précoces
AP typique > atypique
Médication anticholinergique (aggrave la DT)

196
Q

Quels sont les facteurs de risque de dyskinésie tardive liés à l’individu ou à ses comorbidités? (7)

A

Sexe féminin
Extrêmes d’âge: enfants et âge > 50 ans
Race noire
Retard mental et trouble cognitif
Lésion neurologique
Trouble affectif comorbide
Diabète

197
Q

Combien de temps après l’arrêt brusque d’un AP peut survenir une dyskinésie de retrait?

A

2-4 semaines après l’arrêt

198
Q

Combien de temps après l’arrêt brusque d’un AP peuvent survenir de la dystonie/akathisie/parkinsonisme de retrait?

A

1 semaine post-arrêt

Plus rapidement que la DT de retrait

199
Q

Quelle est la prise en charge de la dyskinésie tardive? (5)

A
  • Prévention et monitoring
  • Cesser AP non essentiel ou diminuer la dose graduellement
  • Changer AP typique pour atypique (clozapine)
  • Cesser les anticholinergiques
    Autres Rx peuvent possiblement aider : Vitamine B6, procholinergique (Aricept), Odansetron, Cyproheptadine (antihistaminique), Lévétiracétam, Carbamazépine, BZD, lithium

DBS pour les cas réfractaires

200
Q

Quels sont les Rx qui peuvent potentiellement aider en dyskinésie tardive? (8)

A

Rappel 1ère ligne : Tetrabénazine
Benzos sinon

Autres qui peuvent aider (mais rien de “concluant):
* Vitamine B6
* Procholinergiques (Aricept/donepezil)
* Odansetron (zofran) (antagoniste 5HT3)
* Cyproheptadine (antihistaminique)
* Lévétiracétam (keppra)
* Carbamazépine
* Lithium
* Amantadine

201
Q

Nommez des mesures comportementales pour prévenir le gain de poids sous antipsychotiques (9)

A
  • Manger tranquillement
  • Mastiquer 30 secondes avant d’avaler
  • Déposer fourchette entre chaque bouchée
  • Utiliser petite assiette
  • Diviser portion en deux pour permettre 2e portion
  • Reporter collation de 10 minutes
  • Manger dans un endroit désigné
  • Quitter la table lorsque repas terminé
  • Ne pas combiner repas avec autre activité
202
Q

Quel est le Rx ayant la meilleure évidence pour prévenir le gain de poids sous antipsychotiques?

A

Metformine

Autres choix :
- Orlistat (inhibiteur lipase gastrique/pancréatique diminue absorption des gras)
- Topiramate (plus de bénéfices si 100-200 mg DIE > 1 mois)
- Antagoniste H2 (ranitidine, famotidine, les -tidines)
- Amantadine
- Sibutramine

203
Q

Quelles sont les conséquences potentielles de non observance au traitement? (4)

A
  • Abus de substance
  • Rechute, hospitalisation et utilisation des soins d’urgence
  • Criminalité et arrestation
  • Violence
204
Q

Quels sont les prédicteurs de non observance? (8)

A
  • Jeune homme
  • Posologie complexe
  • Pauvre réseau de soutien social et familial
  • Abus de substance
  • Grandiosité, hostilité, méfiance
  • Pauvre autocritique
  • Opinion négative p/r Rx
  • Effet indésirable
205
Q

Nommez des stratégies pour améliorer l’observance (4 psychoed./soutien et 4 posologiques)

A

Psychoéducation et lien:
* Au patient et famille
* Équipe de traitement dans la communauté
* Adresser croyances et craintes
* Miser sur souffrance du patient et symptômes incommodants

Administration:
* Posologie simplifiée
* Dosette
* Formulation liquide ou fondante
* Médication injectable

206
Q

Quel est l’ISRS avec le plus d’interactions?

A

Fluvoxamine
Fort inhibiteur 1A2/2C19
Moyen inhibiteur 2C9/2D6/3A4

1A2 = clozapine

207
Q

La fluoxétine est un inhibiteur de quel cytochrome?

A

Fort inhibiteur 2D6

208
Q

Quel est le métabolite actif de la fluoxétine?

A

Norfluoxétine

209
Q

La norfluoxétine est un inhibiteur de quel cytochrome?

A

Moyen inhibiteur 3A4

Donc au final fluoxetine inhibe pas mal 2D6 et un petit peu 3A4

210
Q

Quel est l’ISRS le plus anticholinergique?

A

Paroxétine

211
Q

Quel est l’ISRS le plus noradrénergique?

A

Paroxétine

212
Q

La paroxétine est un inhibiteur de quels cytochromes? (3)

A

Fort inhibiteur 2D6
Faible inhibiteur 2C9 et 2C19

213
Q

Vrai ou Faux

La carbamazépine augmente les taux de paroxétine

A

Faux

La carbamazépine diminue la paroxétine de 28% (c’est un inducteur!)

214
Q

La sertraline est un inhibiteur de quel cytochrome?

A

Moyen inhibiteur 2D6

Moins que la fluoxetine

215
Q

Vrai ou faux

La sertraline inhibe aussi la recapture de la dopamine

A

Vrai

216
Q

Vrai ou faux

La sertraline nécessite d’être prise en mangeant pour améliorer l’absorption

A

Vrai

217
Q

Quels sont les ISRS qui sont les plus sélectifs pour la sérotonine (moins d’action NE/DA)? (2)

A

Citalopram
Escitalopram

218
Q

Quel est le maximum de dose du citalopram pour les adultes < 60 ans?

A

40 mg
Black box QTc, cesser si > 500ms

Erreur dans le PPN qui dit 65 ans

219
Q

Quel est le maximum de dose du citalopram pour les > 60 ans?

A

20 mg

Erreur dans le PPN qui dit 65 ans

220
Q

Dans quels cas la dose de citalopram maximale se limite-t-elle à 20 mg? (4)

A
  • Plus de 60 ans
  • Problème hépatique
  • Pauvres métaboliseurs 2C19
  • Prise concomitante cimétidine (inhibiteur 2C19)
221
Q

Vrai ou Faux

Le citalopram est contre-indiqué chez les personnes ayant une condition augmentant le QT, aigue ou congénitale.

A

Faux

Non-recommandé, et donc pas de dose maximum suggérée, mais peut être tenté si bénéfices dépassent les risques

222
Q

Quels sont les 3 ISRS qui sont moins susceptibles d’interactions?

A

Citalopram
Escitalopram
Sertraline

223
Q

Quels sont les 3 ISRS qui se lient le plus aux protéines?

A

Fluoxétine
Paroxétine
Sertraline

224
Q

Quel est l’ISRS qui se lie le moins aux protéines?

A

Escitalopram

225
Q

Nommez des E2e des ISRS (8)

A
  • No, diarrhée
  • Prise pondérale
  • Céphalée
  • Somnolence
  • Dysfonction sexuelle
  • Augmentation saignement
  • Augmentation Fx chez personne âgée
  • Syndrome sérotoninergique
226
Q

Comment les ISRS peuvent-ils augmenter les saignements?

A

Altération de l’agrégation plaquettaire
(mais ne diminue pas le nombre de plaquettes)

227
Q

À partir de quelle dose de venlafaxine voit-on apparaître un effet IRSN (ajout NE)?

A

> 150 mg/j

228
Q

Vrai ou faux

La venlafaxine occasionne plus de dysfonction sexuelle que les ISRS

A

Faux

Moins dysfonction sexuelle

229
Q

Vrai ou faux

La desvenlafaxine occasionne moins de dysfonction sexuelle que la venlafaxine

A

Vrai

Très peu d’E2

230
Q

Quel est l’IRSN le plus noradrénergique?

A

Duloxétine

231
Q

Nommez 4 IRSN

A

Venlafaxine
Desvenlafaxine
Duloxétine
Levomilnacipran

232
Q

Quelle est la particularité du levomilnacipran en comparaison avec les autres ISRN?

A

Meilleure sélectivité pour NE que pour la sérotonine

233
Q

Nommez des symptômes de syndrome de retrait des ISRS (8)

A
  • No
  • Faiblesse, étourdissement
  • Céphalée
  • Dépression/anxiété
  • Insomnie
  • Difficultés concentration
  • Sx respiratoires supérieurs (peudogrippaux)
  • Paresthésies / “chocs électriques”
234
Q

Après combien de temps cessent spontanément des symptômes de syndrome de retrait aux ISRS?

A

3 semaines

Pas dangereux mais inconfortable

235
Q

Après combien de temps de traitement ISRS peut-on voir un syndrome de retrait si arrêté brusquement?

A

Généralement pas avant 6 semaines

236
Q

Vrai ou faux

Les personnes avec des E2e dans la 1ère semaine de traitement ISRS sont plus à risque de syndrome de retrait

A

Vrai

237
Q

Nommez l’ISRS le plus et le moins à risque de causer un syndrome de retrait (2)

A

Le plus à risque = paroxétine
Le moins à risque = fluoxétine

En lien avec les demi-vies courte et longue respectivement.

238
Q

Quel est le mécanisme d’action de la mirtazapine?

A

Antagoniste des récepteurs alpha2 présynaptiques (leur blocage augmente la relâche de NE et 5-HT)
Blocage 5HT2a, 5HT2c, 5HT3 (augmente 5HT) et H1

Selon review course ottawa : à faible dose = anti H1 et à haute dose = antagoniste alpha 2

NaSSA (Noradrenergic and Specific Serotoninergic Antidepressant)

239
Q

Vrai ou faux

La mirtazapine augmente la recapture de la sérotonine

A

Faux

Mais augmente la neurotransmission 5-HT par d’autres moyens

240
Q

Par quels cytochromes est métabolisée la mirtazapine? (2)

A
  • 2D6
  • 3A4
241
Q

Quels sont les E2 plus fréquents avec la mirtazapine qu’avec les ISRS? (2)

A
  • Sédation
  • Gain de poids
242
Q

Quels sont les E2 moins fréquents avec la mirtazapine qu’avec les ISRS? (3)

A

Moins de:
* No/vo
* Dysfonction sexuelle
* HypoNa+ (SIADH)

243
Q

La mirtazapine est la médication de choix pour quel type de clientèle? (2)

A

Personne âgée
Patient avec cancer sous chimio

Peut aussi aider avec prurit paranéoplasique résistant au traitement

244
Q

*Quels sont les effets secondaires fréquents des IMAO? (5)

A
  • HTO
  • Prise pondérale
  • Insomnie
  • Oedème
  • Dysfonction sexuelle (pas avec sélégiline et moclobémide)
245
Q

Nommez un IMAO-A réversible

A

Moclobémide

246
Q

Nommez un IMAO-B

A

Sélégiline

247
Q

Quels neurotransmetteurs sont métabolisés par la MAO-A? (4)

A
  • Sérotonine
  • Norépinéphrine
  • Épinéphrine
  • Dopamine

toutes les monoamines sauf acétylcholine et histamine

248
Q

Vrai ou faux

Avec le moclobémide, il faut éviter la diète haute en tyramine

A

Faux, simplement faire un peu plus attention aux aliments très hauts en tyramine

Pas de diète si < 600 mg/j -> plus haut bloque MAO-B

249
Q

Que métabolise la MAO-B? (2)

A
  • Dopamine
  • Tyramine
250
Q

Où est situé la MAO dans une cellule?

A

Membrane des mitochondries

251
Q

Quels sont les effets secondaires du moclobémide? (3)

A

Étourdissements
Nausée
Insomnie

252
Q

Vrai ou faux

Le moclobémide cause de la dysfonction sexuelle

A

Faux

Pas de dysfonction sexuelle

253
Q

Nommez des IMAO (4)

A
  • Moclobémide (IMAO-A réversible)
  • Phénelzine
  • Tranylcypromine
  • Sélégiline (IMAO-B)
254
Q

Nommez un effet secondaire potentiel du tranylcypromine

Un IMAO

A

Déficit B6 avec paresthésies

255
Q

Pourquoi a-t-on besoin d’une diète sans tyramine avec un IMAO?

A

Pour éviter crise hypertensive

256
Q

Vrai ou faux
La diète sans tyramine est aussi sévère pour tous les IMAO

A

Faux

Pour RIMA (reversible inhibitor MAO-A) moclobémide, diète moins restrictive (seulement éviter des aliments avec tyramine ++), car peu d’effet inhibiteur sur MAO-B, et réversible donc activité normale de la MAO-A revient 16-48 heures après la dernière dose

257
Q

Combien de temps après la dernière dose d’un IMAO faut-il attendre avant de consommer des aliments avec tyramine?

A

2 semaines

258
Q

Quelle est la définition d’une crise hypertensive?

A

TA diastolique > 120 avec autre sx (céphalée occipitale, palpit, no/vo, diaphorèse, dyspnée, hématurie, mydriase, décès possible)

259
Q

Nommez des exemples d’aliments riches en tyramine

A
  • Produit fermenté (fromage)
  • Viande/charcuterie
  • Fruit/légume (banane, figue, avocat)
  • Produit dérivé du soya (tofu)
  • Boisson alcoolisée (vin rouge)
260
Q

Vrai ou faux

La demi-vie des IMAO est longue

A

Faux

Courte demi-vie:
* 2-3 heures IMAO
* 0,5-3,5 heures RIMA

Rapidement absorbés

261
Q

Vrai ou faux

Les tricycliques sont plus efficaces que les IMAO en dépression atypique

A

Faux

Contraire
IMAO aussi plus efficaces en dépression bipolaire

262
Q

Vrai ou Faux

Il y a un risque de syndrome sérotoninergique si coadministration IMAO et lithium

A

Vrai

Aussi ISRS + IMAO

263
Q

Combien de temps faut-il attendre pour switch d’un IMAO à un autre antidépresseur?

A

2 semaines

Pour éviter syndrome sérotoninergique

264
Q

Combien de temps faut-il attendre pour switch d’un antidépresseur à un IMAO?

A

10-14 jours

265
Q

Combien de temps faut-il attendre pour switch de la fluoxétine à un IMAO?

A

5 semaines

266
Q

Vrai ou faux

Chez la personne âgée, il faut donner des plus petites doses d’IMAO en dépression

A

Faux

Pas besoin de diminuer la dose parce que l’activité MAO augmente chez la personne âgée

267
Q

Vrai ou Faux

En cas de dépression réfractaire, on peut faire un dosage sérique des concentrations d’IMAO pour viser une dose plus thérapeutique ensuite

A

Faux

Pas de corrélation concentration sérique - réponse claire, donc inutile

268
Q

Quels sont les AD tricycliques qui sont des amines secondaires? (2)

A
  • Désipramine
  • Nortriptyline

Sont moins toxiques

269
Q

Concernant les AD tricycliques, quelles sont les amines tertiaires? (5)

A
  • Amitriptyline
  • Clomipramine
  • Doxépine
  • Imipramine
  • Trimipramine

Sont plus toxiques

270
Q

Quelle est l’interaction entre le luvox et la clomipramine?

A

Luvox inhibe le métabolisme de la clomipramine via 1A2 et augmente sa concentration (comme avec clozapine)

Utile mais faire attention au surdosage/toxicité

271
Q

Vrai ou faux

Les amines secondaires ont un plus grand potentiel toxique que les amines tertiaires

A

Faux

Contraire

272
Q

Quel le seul tricyclique à avoir une fenêtre thérapeutique?

A

Nortriptyline
50-150 ng/ml

273
Q

Quel est l’AD tricylique le plus noradrénergique?

A

Désipramine

274
Q

Quels sont les 2 AD tricycliques les moins anticholinergiques?

A

Désipramine
Nortriptyline

Dans le fond les amines 2aires

275
Q

Quel est l’AD tricyclique le plus spécifique sérotoninergique?

A

Clomipramine

276
Q

Quel est l’AD tricyclique le plus anti-histaminique?

A

Doxépine

277
Q

Quel est l’AD tricyclique le moins anti-alpha1?

A

Nortriptyline

278
Q

Un AD tricyclique est indiqué pour les douleurs neuropathiques et migraines. Lequel?

A

Amitriptyline

Doses moins élevées qu’en dépression

279
Q

Un AD tricyclique est indiqué pour l’énurésie. Lequel?

A

Imipramine

Anticholinergique!

280
Q

Un AD tricyclique est indiqué pour l’éjaculation précoce. Lequel?

A

Clomipramine

281
Q

Un AD tricyclique est indiqué pour la cessation tabagique en 2e ligne. Lequel?

A

Nortriptyline

282
Q

Un AD tricyclique est indiqué pour la sialorrhée 2e clozapine. Lequel?

A

Amitriptyline

283
Q

Nommez 2 contre-indications aux tricycliques

A

QTc > 450 ms
Glaucome à angle fermé

Pas aussi clair pour le QTc selon CHPD23; mentionnent condition cardiaque et instabilité cardiaque, HBP ou toute condition dans laquelle on veut éviter anticholinergiques

284
Q

Quels sont les effets secondaires des tricycliques? (3 catégories)

A

Cardiaques (QTc allongé, tachycardie, arythmies)

Anticholinergiques
* Sédation
* Constipation
* Xérostomie
* HTO
* Délirium

Neuromusculaires:
* Tremblements
* Myoclonies
* Convulsion

Convulsions et délirium fortement dose-dépendants

285
Q

Vrai ou faux

Le risque convulsif et de délirium 2e AD tricycliques n’est pas dose-dépendant

A

Faux

Dose-dépendant

286
Q

À quoi seraient dûs des convulsions et arythmies cardiaques 2e AD tricycliques?

A

Blocage canaux Na+

287
Q

Quelles sont les différences de profil d’E2 entre les ISRS et les tricycliques?

A

TCAs plus anticholinergiques qu’ISRS, mais moins de troubles sexuels/prise pondérale

288
Q

Quel est le mécanisme d’action du bupropion?

A

Inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine

289
Q

Quel effet secondaire grave est à monitorer avec le bupropion?

A

Convulsions

290
Q

Le bupropion est métabolisé par quel cytochrome?

A

2D6

291
Q

Quel est l’antidépresseur qui serait à prioriser pour un patient avec un saignement?

A

Bupropion

Mieux qu’ISRS et ISRN car ne joue pas sur la sérotonine des plaquettes!

292
Q

Quel est le mécanisme d’action de la trazodone?

A

Antagoniste 5HT
Blocage 5-HT2a, inhibition recapture 5HT, blocage alpha1, anti-H1

SARI = serotonin antagonist and reuptake inhibitor

293
Q

Quels sont les E2e fréquents de la trazodone? (3)

A

Sédation
HTO
Céphalée

N’est pas anticholinergique, causes ces effets autrement

294
Q

Quels sont les E2e rares et sévères de la trazodone? (2)

A

Hépatotoxicité
Priapisme

295
Q

Vrai ou faux

Le priapisme 2e trazodone est dose-dépendant

A

Faux

Peut survenir peu importe la dose
Surtout les 4 premières semaines du traitement mais ad 18 mois
Érections douloureuses > 1h sont signes précurseurs et médication devrait être cessée

296
Q

Quel est le mécanisme d’action de la buspirone?

A

Agoniste 5HT1a pré-synaptique
Agoniste partiel 5HT1a post-synaptique

297
Q

Vrai ou faux

La buspirone est utilisée plus souvent pour les troubles de l’humeur que pour l’anxiété

A

Faux

Contraire

298
Q

Quel est le mécanisme d’action de la vilazodone? (2)

A
  • Inhibiteur de la recapture de 5HT
  • Agoniste partiel 5HT1a

Doit être pris avec de la nourriture pour assurer l’absorption

299
Q

Quels sont les mécanismes d’action de la vortioxétine? (4)

A
  • Inhibiteur de la recapture 5HT
  • Agoniste 5HT1a
  • Agoniste partiel 5HT1a
  • Antagoniste 5HT7 (effet cognitif)
300
Q

Quel est le mécanisme de la vortioxétine qui a un effet positif sur la performance cognitive?

A

Effet sur 5HT7

301
Q

Quelle est l’incidence de dysfonction sexuelle avec ISRS?

A

50-80%

302
Q

Vrai ou faux

On voit un peu plus de dysfonction sexuelle avec ISRS qu’avec IRSN

A

Vrai

303
Q

Quels sont les antidépresseurs les moins pires pour la dysfonction sexuelle? (8)

A

Agomélatine
Bupropion
Mirtazapine
Desvenlafaxine
Sélégiline
Vilazodone
Vortioxétine

Moclobemide aussi

304
Q

Vrai ou faux

La dysfonction sexuelle 2e AD diminue avec le temps

A

Faux

Persiste tant que le traitement est en place

305
Q

Quelles sont les stratégies qu’on peut tenter en dysfonction sexuelle 2e AD? (4)

A

Pas de stratégie prouvée très efficace. On peut tenter :

  • Diminuer dose
  • Ajout bupropion/amphétamine/sildenafil
  • Combinaison mirtazapine
  • Switch pour Rx avec moins d’impact sexuel
306
Q

À quelle dose débuter l’acide valproïque si le patient est en manie?

A

500 mg BID

On se rend souvent à 1200 - 1500 mg / jour

307
Q

Comment diminuer les E2 GI de l’épival?

A

Donner aux repas

308
Q

Quelle est la dose maximum d’épival en mg/kg/j?

A

60 mg/kg/jour

4200 mg pour un patient de 70 kg

309
Q

Quelle est la dose d’introduction de l’épival (si pas en manie)?

A

750 mg par jour, soit:
* 250 mg TID

ou
* 250 mg AM + 500 mg souper

310
Q

Quel est le bilan de départ pour l’acide valproïque? (5)

A

FSC
AST/ALT
Bilan lipidique
IMC et poids
Testostérone chez jeune femme

311
Q

Quels sont les bilans de suivi de l’acide valproïque?

A

**FSC et bilan hépatique à 1 mois **
Par la suite, répéter q 6-24 mois selon évolution

312
Q

Quelles sont les contre-indications de l’épival? (2)

A
  • Maladie hépatique sévère

Non recommandé si thrombocytopénie ou grossesse

313
Q

Quels sont les effets secondaires fréquents de l’acide valproïque? (7)

A
  • Sédation
  • Gain de poids
  • Céphalée
  • Nausée / sx GI
  • Alopécie
  • Tremblement
  • SOPK / troubles menstruels (hyperandrogénisme)
314
Q

Quoi donner au patient si alopécie 2e épival?

A

Multivitamine zinc/sélénium

315
Q

Quoi faire si tremblements 2e épival? (2)

A

Diminuer dose
Propranolol

316
Q

Quoi faire si SOPK/trouble menstruel 2e épival?

A

Tester testostérone

317
Q

Quels sont les effets secondaires rares et sévères de l’acide valproïque? (4)

A
  • Hépatotoxicité
  • Pancréatite hémorragique
  • Thrombocytopénie et dysfonction plaquettaire
  • Hyperammoniémie
318
Q

Un patient sous épival présente de la faiblesse, léthargie, oedème, vomissement, ictère. À quoi peut-on attribuer cette présentation et quoi faire?

A

Hépatotoxicité

Cesser épival si transaminases 2-3x plus élevées que la normale

319
Q

Vrai ou faux

L’hépatotoxicité 2e épival n’est pas dose-dépendante

A

Vrai

Indépendante de la dose

320
Q

Un patient sous épival présente de la léthargie, des vomissements inexpliqués, une altération de l’état mental et une hypothermie. À quoi peut-on attribuer cette présentation et quoi faire?

A

Hyperammoniémie

Doser l’ammonium et suspendre épival

321
Q

Vrai ou Faux

L’Épival a une demi-vie d’environ 3 h

A

Faux

10-16h

322
Q

Vrai ou Faux

Une dénutrition importante peut causer une intoxication subaigue à l’acide valproïque, malgré une épivalémie normale.

A

Vrai

Épival est très lié aux protéines dont l’albumine, et une hypoalbuminémie peut augmenter les taux d’ac. valproïque libre sériques donc important d’y penser et de doser le libre aussi dans ce contexte.

323
Q

Un patient commence à avoir des tremblements légers et être plus sédationné un peu passé midi, après la prise de son épival 1500 mg po die à 8h00 le matin. Pourquoi?

A

Pic plasmatique à 4-5h, fractionner la dose pour éviter surdosage transitoire, mettre la plus grande dose HS.

324
Q

Nommez des médicaments qui augmentent l’épivalémie (8)

A
  • Fluvoxamine / Fluoxétine / Amitriptyline
  • Topiramate
  • ASA / Ibuprofen
  • Érythromycine
  • Chlorpromazine (Largactil)
325
Q

Nommez des médicaments qui diminuent l’épivalémie (5)

A
  • Carbamazepine / Phenytoin / Lamotrigine
  • Phénobarbital
  • Rifampin (antituberculeux)
326
Q

Vrai ou faux

L’épival diminue les taux sanguins de contraceptif oral

A

Faux

Pas d’interaction avec COC

327
Q

Quel est l’effet de la combinaison acide valproïque + lamotrigine?

A

Épival augmente lamotrigine x 2 (on doit diviser la dose de lamotrigine en 2)

La lamotrigine diminue l’acide valproïque de 25% *mais peut aussi l’augmenter selon d’autres sources (Spiralé, London)

Avant de débuter épival sur lamictal, réduire lamictal de 50%.
Avant de débuter lamictal sur épival, rien à faire, juste introduire le lamictal à très basse dose et très lentement.

328
Q

À quel moment de la grossesse l’épival est particulièrement à éviter?

A

Surtout 1er trimestre

(Formation tube neural vers la fin de la 4e semaine)

329
Q

Quelles sont les malformations potentielles associées à la prise de l’épival per grossesse? (2)

A

Anomalie tube neural (5%)
Spina bifida (1-2%)

Toutes malformations confondues = 11%

330
Q

Quels sont les Rx à prendre avec l’épival per grossesse? (2)

A

Acide folique (5mg x 14 semaines puis 1mg po die)
Vitamine K (6 dernières semaines pour diminuer risque de saignement)

331
Q

Quels sont les mécanismes d’action de la lamotrigine? (2)

A

Blocage canaux sodiques
Inhibition de libération de glutamate

332
Q

Vrai ou faux

Le métabolisme de la lamotrigine est principalement hépatique

A

Vrai

Principalement par conjugaison
Excrétion urinaire

333
Q

À quelles doses débuter la lamotrigine?

A

25 mg/j x 2 semaines,
puis 50 mg/j x 2 semaines,
puis 100 mg/j x 1 semaine
puis 200 mg/j

demi-doses si pt déjà sous épival et augmenter plus lentement/graduellement.

334
Q

Quelles sont les doses habituelles de lamotrigine en MAB?

A

200-400 mg/j

335
Q

Quelles sont les doses habituelles de lamotrigine en MAB si combiné à l’Épival?

A

100 mg

336
Q

Quelles sont les doses habituelles de lamotrigine en MAB si combiné à un Rx inducteur?

A

400 mg

337
Q

Après combien de jours d’arrêt doit-on reprendre l’induction de la lamotrigine pour éviter les réactions sévères?

A

5 jours d’arrêt, on reprend à 25 mg po die

338
Q

Quel est le bilan de base à faire précédemment à l’introduction de la lamotrigine?

A

Aucun bilan de départ ni monitoring nécessaire

339
Q

Quels sont les E2e usuels de la lamotrigine? (9)

A

Rash bénin (8%)
Diplopie/vision floue
Ataxie
Rhinite
Photosensibilité

Céphalée/étourdissement
Fatigue
Constipation
No/dyspepsie/dlr abdo

340
Q

Quelles sont les caractéristiques des rash bénins pouvant survenir 2e lamotrigine? (6)

A

Non confluent
Boutonneux
Indolore
Pas de sx systémiques
Labos normaux
Se résout en 10-14j

Cesser et consulter si s’aggrave
Antihistaminique/corticos topiques si prurit
Plus de risque si prise concomitante acide valproïque

341
Q

Quels sont les E2 sévères potentiels de la lamotrigine? (4)

A

Rash malin (< 1% adultes, 1-2% enfants)
Stevens-Johnson
Dyscrasie sanguine
Mort subite

342
Q

Quelles sont les caractéristiques d’un rash malin 2e lamotrigine? (8)

A

Confluent
Purpurique
Douloureux
Hyperthermie
Lymphadénopahie
Cou/tronc
Atteinte yeux/muqueuses
Labos anormaux (FSC, urée, créat)

Cesser et investiguer

343
Q

Quelles sont les caractéristiques d’un rash Stevens-Johnson 2e lamotrigine? (4)

A
  • Nécrose cutanée
  • Atteinte organes et muqueuses
  • Hyperthermie
  • Myalgie
344
Q

Vrai ou faux

Le risque de Stevens-Johnson 2e lamotrigine est dose-dépendant

A

Faux
Indépendant de la dose

Comme pas mal toutes les réactions d’hypersensibilité

345
Q

Quelle est la demi-vie de la lamotrigine?

A

33h
Augmenté à 59h si acide valproïque

346
Q

Nommez 3 médicaments inducteurs de la lamotrigine

A
  • Phénytoïne
  • Carbamazepine
  • Phenobarbital
347
Q

Qu’ont en commun les combinaisons de lamotrigine et de:
* ISRS et IRSN
* lithium
* Antipsychotique atypiques

A

N’ont pas d’interaction significative avec la lamotrigine!

348
Q

Quel est le risque d’utiliser de la lamotrigine en grossesse lors du 1er trimestre?

A

Risque de fente palatine (7,3/1000)

349
Q

Quelle est la dose de départ du lithium?

A

300 mg bid à tid

Fractionner la dose pour améliorer la tolérabilité, mais lorsque stable on peut essayer de regrouper les doses pour rendre la prise plus facile.

350
Q

Quelle est la dose cible de lithium en MAB?

A

900 à 2100 mg par jour en aigu
600 à 1800 mg par jour en maintien

Modifié: CHPD23

351
Q

Quelle est la lithémie cible en manie aiguë?

A

0.8 à 1.2 mEq/L

Peut être nécessaire de monter ad 1.4 chez personnes prenant Li au long cours

352
Q

Quelle est la lithémie cible en maintien?

A

0.6 à 1.0 mEq/L

353
Q

Quelle est la lithémie cible en dépression?

A

0.5 à 1.0 mEq/L

354
Q

Quelle est la lithémie cible pour les personnes âgées?

A

0.5 à 0.8 mEq/L

Et toujours débuter à 300 mg po die seulement.

355
Q

Comment ajuster le lithium selon la fonction rénale, en IRC modérée à sévère?

A

Si ClCr 10 à 50 mL/min : 50 à 75 % de la dose usuelle

356
Q

Comment ajuster le lithium selon la fonction rénale, en IRC terminale?

A

Si ClCr < 10 mL/min, utiliser 25-50% de la dose usuelle

À ce point-ci le patient est probablement en dialyse; important de se rappeler de prendre le Li tout juste après sa dialyse, et pas avant!

357
Q

Quelle est la fréquence de suivi de la lithémie?

A

Lithémie 12h post-dose 5 jours après début (comme épival)
puis q 1 sem x 2
puis q 3 à 6 mois

Contrôler 5 jours après chaque ajustement de dose

358
Q

Quel est le bilan de départ de lithium? (9)

A

FSC, E+, Calcium
Bilan rénal (Urée / créatinine)
Glycémie à jeun
TSH
PTH
B-hCG
ECG (si > 40 ans ou maladie cardiaque)

359
Q

Quels sont les bilans à suivre avec le lithium? (5)

A

Aux 6 mois : FSC, TSH, électrolytes
Aux 12 mois : urée/créatinine
Aux 2 ans : calcium
Aux 5 ans : ECG, PTH

Aussi : tour de taille, poids

B-hCG PRN

360
Q

Quels sont les effets secondaires généraux du lithium? (5)

A

Prise pondérale (60 %)
Fatigue (33 %, souvent temporaire)
Étourdissements
Troubles mnésiques (28 %)
Tremblements posturaux

La prise aux repas et fractionnée en tid limite les étourdissements et tremblements.

361
Q

Quels sont les effets secondaires rénaux du lithium? (7)

A

Polyurie, polydipsie (36 %)
Diabète insipide néphrogénique (12 %)
Difficulté de concentration de l’urine (tubule distal)
Syndrome néphrotique (rare ; protéinurie, glycosurie, oedème, hypoalbuminémie)
Rétention liquidienne
Microkystes rénaux
IRC sévère (25 % à long terme, via fibrose interstitielle)

362
Q

Expliquez sommairement la différence entre entre SIADH et DI néphrogénique?

A
  • SIADH = sécrétion d’ADH ++ et donc concentration inappropriée des urines, causant de la rétention hydrique et une dilution du sang (hyponatrémie entre autres)
  • DI (néphrogénique) = absence de réponse à l’ADH dans le tubule distal des néphrons et donc incapacité à concentrer les urines, menant à polyurie qui va déshydrater le patient et le mener à boire beaucoup tant qu’il a accès à de l’eau (tendance à hypernatrémie légère tant que le patient s’hydrate sinon plus sévère)
363
Q

Quels sont les effets secondaires endocriniens du lithium? (3)

A
  • Hypothyroïdie clinique (10-34 %) et subclinique (25 %)
  • Hyperparathyroïdie secondaire avec hypercalcémie (10 à 40 %) : dépression possible, effet proportionnel à calcémie
  • Goître
364
Q

Quels sont les effets secondaires cardiaques du lithium? (2)

A

Bradycardie
Changements à l’ECG : changements bénins similaires à hypokaliémie (aplatissement/inversion T), élargissement du QRS

365
Q

Quels sont les effets secondaires dermatologiques du lithium? (6)

A
  • Peau sèche/cheveux secs
  • Rash
  • Prurit
  • Psoriasis exacerbé ou de novo
  • Acné
  • Alopécie
366
Q

Quels sont les effets secondaires hématologiques du lithium? (3)

A
  • Anémie
  • Leucocytose (fréquente et réversible)
  • Agranulocytose (très rare)
367
Q

Quels sont les effets secondaires digestifs du lithium (et quoi faire)?

A
  • Anorexie
  • nausées / vomissements
  • diarrhée (20 à 50 %)

Fractionner la dose, donner aux repas

368
Q

Vrai ou faux

Le diabète insipide néphrogénique 2e lithium cause une hyponatrémie

A

Faux

Hypernatrémie légère

369
Q

Vrai ou faux

Le SIADH 2aire au lithium cause une hyponatrémie

A

Faux

Le SIADH cause un hyponatrémie, oui, mais n’est pas un effet secondaire connu du Lithium, qui est même un traitement du SIADH

370
Q

Comment le lithium peut-il modifier la morphologie du rein?

A

Fibrose interstitielle

Mène à diminution graduelle de filtration glomérulaire avec augmentation créat et rarement IRC

371
Q

Vrai ou faux

Chez un patient sous lithium à long terme, si on constate une IRC sévère et et qu’on arrête le lithium, l’IRC va cesser de progresser

A

Faux

Pas forcément
Peut progresser malgré arrêt lithium

372
Q

Quelle est la proportion des patients sous lithium qui vont développer une IRC sévère à long terme?

A

25%

373
Q

Quelle est la proportion des patients sous lithium qui ont une filtration glomérulaire normale?

A

85%

374
Q

Nommez des Rx/facteurs qui peuvent diminuer la lithémie (6)

A
  • Acétazolamide
  • Mannitol
  • Théophylline
  • Caféine
  • Grossesse
  • Diète trop salée
375
Q

Nommez des Rx qui peuvent augmenter la lithémie (4)

A

Diurétiques thiazidiques (HCTZ)
IECA “-pril” / ARA “-sartan”
AINS
Antibiotiques (TMP-SMX)

376
Q

Nommez des facteurs qui peuvent augmenter la lithémie (4)

A
  • Âge
  • Déshydratation
  • Insuffisance rénale
  • Diète hyposodée
377
Q

Nommez des diurétiques sécuritaires avec lithium (2)

A

Amiloride
Furosémide

378
Q

Nommez la classe d’antihypertenseurs à privilégier avec le lithium

A

BCC (amlodipine, diltiazem, verapamil)

mais attention aux effets additifs sur la cardiotoxicité

379
Q

Nommez des contre-indications au lithium (6)

A
  • Maladie cardiaque, bloc AV, arythmies, maladie du sinus
  • Maladie rénale
  • Troubles thyroïdiens
  • Troubles cognitifs
  • Grossesse ou allaitement (relatif)
  • Âge < 12 ans
380
Q

Nommez des symptômes de toxicité légère au lithium (1,5-2 mmol/L) (9)

A

SNC : ataxie, tremblement, nystagmus, dysarthrie, confusion
Diarrhée/vomissement
Xérostomie
Fatigue
Fasciculations

381
Q

Nommez des symptômes de toxicité modérée au lithium (2-2,5 mmol/L) (14)

A
  • SNC : délirium, fluctuation EC, convulsion, hallucinations
  • Neuromusculaire : hyperréflexie, hyperextension membres, fasciculation musculaire, SEP, SNM, catatonie
  • Cardiovasculaire : HTA/hypoTA, rythme cardiaque irrégulier, changements ECG
  • Rénal : Nécrose tubulaire aigue
382
Q

Nommez des symptômes de toxicité sévère au lithium (> 2,5 mmol/L) (3)

A

Convulsion généralisée
IR, oligurie
Décès
** atteintes neuro peuvent persister **

383
Q

Quel est le pronostic si lithémie > 4 mmol/L?

A

Pauvre

Dialyse recommandée alors

384
Q

Quelle est la prise en charge de l’intoxication au lithium? (5)

A
  • Cesser le lithium
  • Corriger la déshydratation
  • Lavage gastrique PRN
  • Hémodialyse (si lithémie > 4.0)
    (Kayexalate)

Note uptodate : Kayexalate non recommandé car oui baisse le lithium, mais ça prend des grosses doses de kayexalate et donc risque d’hypokaliémie

385
Q

Dans quelle circonstance faire un traitement d’hémodialyse en cas d’intox au lithium?

A

Si lithémie > 4

Parfois nécessaire de répéter la dialyse si le lithium se redistribue des tissus au sang

386
Q

Vrai ou faux

L’usage de charbon activé est indiqué en cas d’intox au lithium

A

Faux

Pas absorbé

387
Q

Quel est le stabilisateur de l’humeur qui, avec la Quétiapine, a le moins d’interactions avec la contraception orale?

A

Lithium

388
Q

Quels sont les mécanismes d’action des benzodiazépines? (3)

A
  • Liaison récepteurs GABA-A
  • ↑ affinité des récepteurs au GABA
  • ↑ fréquence d’ouverture des canaux Cl-
389
Q

Dans quelles zones du cerveau les benzodiazépines exercent-elles leur action? (3)

A

Formation réticulée
Système limbique
Cortex

390
Q

Qu’est-ce qui diminue le niveau sérique des benzodiazépines? (3)

A

Anticonvulsivants :
* phénytoïne
* barbituriques
* carbamazépine

391
Q

Qu’est-ce qui augmente le niveau sérique des benzodiazépines? (3)

A
  • Acide valproïque
  • Oestrogène
  • Isoniazide
392
Q

Lorazepam (ativan) 1 mg = Oxazepam (serax) x mg ?

A

15 mg

393
Q

Lorazepam (ativan) 1 mg = Clonazepam (Rivotril) x mg ?

A

0,25-0,5 mg

394
Q

Lorazepam (Ativan) 1 mg = Diazepam (Valium) x mg ?

A

5 mg

395
Q

Quelles sont les benzo avec courte durée d’action? (2)

A

Alprazolam (Xanax)
Midazolam (Versed)

396
Q

Quelles sont les benzo avec moyenne durée d’action? (3)

A

LOT
* Lorazepam (Ativan)
* Oxazepam (Serax)
* Temazepam (Restoril)

397
Q

Quelles sont les benzo avec longue durée d’action? (4)

A
  • Clonazepam (Rivotril)
  • Diazepam (Valium)
  • Flurazepam (Dalmane)
  • Chlordiazepoxide (Librium)
398
Q

Quelles sont les benzo qui n’ont pas de passage en phase 1 (réduction/oxydation/hydrolyse) du métabolisme hépatique? (3)

A

LOT
* Lorazepam (Ativan)
* Oxazepam (Serax)
* Temazepam (Restoril)

À prioriser chez personne âgée ou maladie hépatique

399
Q

Comment sevrer les benzodiazépines après une longue utilisation (> 4-6 semaines) ?

A

Diminuer la dose de 25 % par semaine

Même 10% par mois si très grande tachyphylaxie

Truc commun = changer en équivalent de valium et réduire le valium car plus facile à sevrer vu longue durée d’action

400
Q

Quelle est la benzo la plus liposoluble?

A

Diazepam
Donc plus grande rapidité d’action

Même si longue durée

401
Q

Pourquoi doit-on souvent augmenter la dose de carbamazépine après quelques semaines/mois de traitement?

A

Induit son propre métabolisme (substrat et inhibiteur 3A4)

402
Q

Vrai ou faux

Les effets secondaires de la carbamazépine sont reliés à la dose

A

Vrai pour ataxie, sédation, sx GI

Faux pour agranulocytose

403
Q

Quel est l’effet de la carbamazépine sur la T3/T4?

A

Elle les diminue

404
Q

Quel est l’effet de la carbamazépine sur le calcium sérique?

A

Elle le diminue

405
Q

Quel est l’effet de la carbamazépine sur les contraceptifs oraux

A

Diminue leur concentration

406
Q

Quels sont les risques de la carbamazépine en grossesse et comment prévenir? (3)

A
  • Microcéphalie
  • Spina bifida
  • Fente palatine

Prendre 1-4 mg/j d’acide folique peut limiter les risques

407
Q

Quel est le mécanisme d’action de la prégabaline?

A

Liaison aux canaux Ca voltage-dépendants du système nerveux

408
Q

Vrai ou faux

La prégabaline a plusieurs interactions médicamenteuses

A

Faux
Pas d’interaction

Mieux toléré que gabapentin
Pas de passage hépatique
Excrétion rénale (comme le gabapentin)

409
Q

Le tamoxifène nécessite le 2D6 pour être activé. Quels sont les antidépresseurs à éviter? (6)

A
  • Fluoxétine
  • Paroxétine
  • Sertraline
  • Hautes doses citalopram/escitalopram
  • Bupropion
410
Q

La tétrabénazine (rx pour chorée Huntington) a un black box pourquoi?

A

Dépression et idées suicidaires

Aussi utile en dyskinésie tardive, dépléteur des monoamines

411
Q

Vrai ou faux

Le topiramate peut causer des néphrolithiases par l’inhibition de l’anhydrase carbonique.

Comme le Diamox (acetazolamide)

A

Vrai

412
Q

Listez les effets secondaires du topiramate

A
  • Paresthésies
  • Perte de poids
  • Anorexie
  • Somnolence
  • Étourdissement
  • Trouble mémoire
  • Glaucome à angle fermé
413
Q

Quel est l’antidote pour un toxidrome anticholinergique?

A

Physostigmine

(inhibiteur acétylcholinestérase périphérique)

414
Q

Quel médicament peut-on donner pour le syndrome sérotoninergique?

A

Traitement de support et BZD, mais si inefficace:

Cyproheptadine

antagoniste H1 normalement, mais ici utilisé pour son antagonisme non-spécifique 5-HT1A et 5-HT2A

415
Q

Quel médicament peut-on donner pour le syndrome neuroleptique malin?

A

Traitement de soutien et BZD, mais si inefficace:

Dantrolène (myorelaxant)
et
Bromocriptine (agoniste dopaminergique)

416
Q

Quel médicament peut-on donner pour une intoxication aux benzo?

A

Flumazénil

(antagoniste récepteurs benzo)

417
Q

Quel médicament peut-on donner pour une intoxication aux tricycliques?

A

Bicarbonates pour toxicité cardiaque

418
Q

Quel médicament peut-on donner pour une intoxication à l’acétaminophène?

A

N-acétylcystéine

419
Q

Quel médicament peut-on donner pour une intoxication à l’acide valproïque?

A

Naloxone (si pas sous opioïdes)
et
L-carnitine (acide aminé)

420
Q

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

A

Ce que l’organisme fait avec les Rx:

  • Absorption
  • Distribution
  • Métabolisme
  • Excrétion
421
Q

Qu’est-ce que la pharmacodynamique?

A

Ce que le Rx fait à l’organisme (liaison aux récepteurs p. ex.)

422
Q

Qu’est-ce qu’une cinétique de second ordre pour l’élimination d’un Rx?

A

Pourcentage éliminé chaque heure en fonction de quantité dans le sang, avec une relation exponentielle.
Plus il y a de Rx dans le sang, plus il est éliminé rapidement.

423
Q

Qu’est-ce qu’une cinétique de premier ordre pour l’élimination d’un Rx?

A

Pourcentage éliminé chaque heure en fonction de quantité dans le sang, avec une relation linéaire.
Plus il y a de Rx dans le sang, plus il est éliminé rapidement.

La plus fréquente des cinétiques d’élimination.

424
Q

Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre 0 pour l’élimination d’un Rx?

A

Quantité éliminée chaque heure de façon fixe, peu importe la concentration sérique (p. ex. alcool)

425
Q

Quelles sont les différences pharmacologiques chez l’enfant? (7)

A
  • ↓ taille corporelle
  • ↓ albumine plasmatique
  • ↓ volume de distribution
  • ↑ eau corporelle et ↓ de tissu graisseux
  • ↑ proportion de parenchyme rénal et hépatique en ajustant pour le poids donc ↑ capacité hépatique et de filtration glomérulaire
  • ↑ vitesse métabolisme

Doses ↑ par rapport au poids en général

426
Q

Vrai ou Faux

Les endorphines peuvent médier la réponse analgésique au placébo

A

Vrai

L’analgésie produite par placebo peut être bloquée par la naloxone

427
Q

Vrai ou faux

Un placebo IM serait plus efficace que placebo PO

A

Vrai

428
Q

Quels sont les antidépresseurs à ajuster en maladie hépatique? (7)

A

Paroxétine
Fluoxétine
Sertraline
Fluvoxamine

Venlafaxine (< 50 %)
Duloxétine (FDA warning, probablement surestimé)

Bupropion (en child A)

Pas d’ajustement pour : citalopram, escitalopram, desvenlafaxine

429
Q

Quels sont les stabilisateurs de l’humeur à ajuster en maladie hépatique? (3)

A

Acide valproïque (contre-indiqué en maladie hépatique sévère)
Carbamazépine
Lamotrigine

Pas d’ajustement pour : prégabaline, gabapentin, lithium

430
Q

Quels sont les antipsychotiques à ajuster en maladie hépatique? (7)

A

Rispéridone
Quétiapine
Lurasidone

Olanzapine, ziprasidone et aripiprazole : pas d’ajustement en maladie légère-modérée

Clozapine (contre-indiquée si maladie hépatique active, hépatopathie progressive ou insuffisance hépatique)

Pas d’ajustement pour : palipéridone

431
Q

Quels sont les antipsychotiques à ajuster en maladie rénale? (5)

A

Rispéridone (réduction 50 %)
Clozapine : starting dose 12.5 mg
Lurasidone
Palipéridone non-recommandée

432
Q

Quels sont les antidépresseurs à ajuster en maladie rénale? (3)

A

Paroxétine (50-75 % dose en insuffisance rénale modérée)
Sertraline (réduction minimale de la dose)
Venlafaxine (réduction 50-75 % dose en insuffisance rénale modérée à sévère)

433
Q

Quels sont les changements pharmacocinétiques associés au vieillissement?

A
434
Q

Nommez 3 antidépresseurs qui n’ont pas besoin d’ajustement de doses en insuffisance hépatique

A

Pas d’ajustement pour : citalopram, escitalopram, desvenlafaxine

435
Q

Nommez 1 antipsychotique qui n’a pas besoin d’ajustement de dose en insuffisance hépatique

A

Paliperidone

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