PHR402 cours 3

Question 1

ADME=

Answer 1

correspond aux 4 facteurs pouvant affecter les niveaux du médicament

Question 2

Objectifs d’un programme ADME

Answer 2

• définir le profil pharmaceutique
  -établir le profil de distribution
  -déterminer le potentiel d’accumulation tissulaire
  -caractériser le profil métabolique et identifier les métabolites
  -établir la voir d’élimination

Question 3

PK permet quoi

Answer 3

-définir la durée et l’étendu de l’exposition à un médicament
-permet de corréler l’exposition avec les effets pharmacodynamiques

Question 4

PK ou PD pour l’Action du corps sur la molécule

Answer 4

PK

Question 5

PK ou PD pour action de la molécule sur le corps

Answer 5

PD

Question 6

c’est le PK ou PD quand on mesure la relation concentration vs le temps

Answer 6

PK

Question 7

c’est le PK ou PD quand on mesure la réponse biologique vs la concentration

Answer 7

PD

Question 8

Nomme des exemples de différentes formulations

Answer 8

pilule
solution
suspension
relâchement retardé

Question 9

propriétés physicochimique exemple

Answer 9

solubilité
log p
poids moléculaire
taille des particules

Question 10

Par quel métabolisme le premier passage digestif

Answer 10

Métabolisme de l’intestin, estomac

Question 11

Premier passage hépatique métabolisme et absorption par?

Answer 11

métabolisme hépatique et absorption gastro-intestinale
Transport aussi vers le foie via la veine porte

Question 12

Par quel métabolisme le premier passage pulmonaire

Answer 12

possible par les poumons et transport vers le coeur via la veine cave

Question 13

Dans la distribution nommes les deux facteurs qui en affectent

Answer 13

1- Liaison aux protéines plasmatiques
2-propriétés physicochimiques (affinité pour)

Question 14

Nomme des protéines plasmatiques qui se lie au médicament qui modifie la distribution

Answer 14

-albumine
-globuline
-lipoprotéines

Question 15

Dans les propriétés physicochimiques, le médicament a de l’affinité envers quoi qui modifie sa distribution

Answer 15

• protéines tissulaires
  -acides nucléiques
  -les graisses
  -les tissus cibles contenant les récepteurs pharmacologiques

Question 16

Que permet d’évaluer la distribution tissulaire

Answer 16

• établir le profil de distribution du médicament
• prédire le potentiel de toxicité
  dose unique vs dose multiple
  -est-ce qu’il y a une possibilité d’accumulation

Question 17

Le profilage métabolique permet d’identifier les voies métaboliques dont

Answer 17

-Vitesse de dégradation
-Liaisons avec protéines plasmatiques
-Distribution tissulaire

Question 18

exemples de matrice qu’on utilise pour les études in vitro

Answer 18

micro-tranches de foie
Extraits de tissus (Foie, Poumons)
hépatocytes
Enzymes (CYP450)

Question 19

L’élimination d’un médicament utilise des voies de dégradation

Answer 19

urine
selles
poumons

Question 20

En quoi la PK peut servir

Answer 20

Établir la dose optimal pour l’humain
Établir la fenêtre thérapeutique
Établir la fréquence de dosage
Déterminer s’il y a accumulation de mes dans organes/tissus
Optimiser de la formulation

Question 21

Qu’est-ce qu’on mesure dans la PK

Answer 21

-temps de demi-vie
-AUC
-Cmax
-Tmax

Question 22

Quel est la demi-vie

Answer 22

Période de temps nécessaire à la diminution de la moitié de la concentration d’un composé

Question 23

De façon générale, on considère qu’un médicament a été complètement éliminé en combien de demi-vie

Answer 23

5

Question 24

pourquoi l’acétaminophène a une demi vie de 3h mais on doit en reprendre au 4h

Answer 24

Car sa fenêtre effective se trouve dans ce temps la, malgré qu’elle n’Est pas complètement éliminé dans le sang, elle n’est pas effective

Question 25

Dans le tableau PK/PD nomme les axes

Answer 25

en y effet
en x temps

Question 26

Quel est la fenêtre thérapeutique

Answer 26

c’est la zone effective de notre médicament où l’on retrouve la dose optimale

Question 27

Quel est le IT

Answer 27

L’index thérapeutique

Question 28

Comment le IT doit être selon un profil idéal

Answer 28

Le plus large possible (plus de distance entre la dose que prend un médicament pour avoir un effet et la dose que ça prend de médicament pour être toxique

Question 29

profil pharmaceutique varie selon

Answer 29

la route d’administration du médicament

Question 30

donne une explication pourquoi sous la forme oral vs pulmonaire on ne réussit pas à détecter une molécule sans le NO

Answer 30

car dans la voie oral il est dégradé par l’intestin

Question 31

Quel est l’enzyme impliquée dans la voie de dégradation

Answer 31

les CYP450

Question 32

Explique cmt une personne est morte avec med+jus de pamplemousse

Answer 32

jus de pamplemousse= inhibiteur de cytochromes alors qu’ils sont nécessaire pour le métabolisme de dégradation du médicament= toxicité (2x la dose) si sont inhibés

Question 33

En sachant que les cyp450 sont des enzymes importantes, quel étude serait nécessaire avec un nouveau médicament

Answer 33

Mesure de l’Activité des cyp450 en présence de forte concentration du médicament pour être certain que que les médicament n’affecte pas ces enzymes

Question 34

P450 sert à quoi

Answer 34

famille dans le foie permet de détoxification de l’organisme

Question 35

exemple de métabolisme que le jus de pamplemousse peut affecter

Answer 35

antihistaminique, immunosuppressants

Question 36

Comment on peut répondre aux fausses conceptions sur la toxicité ex: Les produits naturels sont plus sécuritaire

Answer 36

Tout est une question de dose et de temps
ex: eau peut être toxique en peu de temps beaucoup

Question 37

Étude d’innocuité on cherche quoi

Answer 37

identifier les organes cible et les marqueurs de toxicité
Définir oles effets du médicament dans le temps
Définir les effets lors de doses répétés
Déterminer la réversibilité des effets toxiques?
Établir les différences inter-espèces

Question 38

donne un exemple d’innocuité sur les animaux (in vivo)

Answer 38

médicament sous forme de poudre dans un microsprayer pour faire par la voie pulmonaire