PHR 402 cours 2

Question 1

Qu’est-ce que le MPOC

Answer 1

maladie pulmonaire OBSTRUCTIVE CHRONIQUE

Question 2

Pk la MPOC a un grand intérêt pharmaceutique

Answer 2

1- 3e cause de décès donc proportion élevée
2-Donc sévérité de la maladie grande
3-capacité de se le payer
De plus il n’y a pas de cure encore a cette maladie

Question 3

Quel est le but d’un criblage à haut débit (HTS)

Answer 3

identifier des composés qui ont un profil de médicament en évaluant des millions de composés (librairie de composé)
ex: essai génétique, biochimique ou pharmacologique simple

Question 4

Quel est le but d’un criblage à haut contenu (HCS)

Answer 4

Mesurer plusieurs évènements en même temps, permet de voir le mécanisme global

Question 5

Nomme les 6 critères d’un bon test de criblage

Answer 5

Pertinence
Efficacité
Rapidité
Robustesse
Reproductibilité
Fiabilité

Question 6

un des critères pour un bon test de criblage est la fiabilité explique

Answer 6

Il faut minimiser les faux positifs/négatifs

Question 7

un des critères pour un bon test de criblage est la rapidité explique

Answer 7

Le moins d’étape possible, automatisation

Question 8

donne la définition d’un positif primaire

Answer 8

Résultat positif dans un test de criblage

Question 9

positif confirmer

Answer 9

reproductibilité et spécifique

Question 10

Positif validé

Answer 10

sélectivité
effet dépend de la concentration
Positif dans d’autres tests
structure chimique confirmée par synthèse de Novo

Question 11

séries de positifs

Answer 11

famille d’analogue chimique indicatif de relations structure-activité
analyse quantitative des relations structure-activité

Question 12

Les têtes de série

Answer 12

positif validé
compatible avec la loi de 5 de lipinski
structure brevetable
relation structure-activité claires
profil adme acceptable
pas de toxicophores connus

Question 13

composé thérapeutique candidat

Answer 13

profil favorable PK, PD et innocuité
stabilité chimique
production industrielle possible

Question 14

composé thérapeutique en développement

Answer 14

profil favorable commercial, médical, stratégique

Question 15

Qu’est-ce qu’on évalue dans l’optimisation

Answer 15

Dans le but de modifier la chimie de notre molécule pour améliorer:
- affinité X
-interaction
-métabolisme X
-bioavailabilité
-formulation
-propriété intellectuelle X
-toxicité X
-sélectivité

Question 16

Qu’est-ce qu’on évalue dans la preuve de concept in vitro

Answer 16

le profil pharmacodynamiques (efficacité)
Le profil pharmacocinétique (ADME)
Évaluer l’innocuité (initiale de la toxicité)

Question 17

Qu’est-ce qui est important des modèle in vitro et aussi in vivo

Answer 17

de reproduire toutes les conditions cliniques de la maladie visée (rare de réussir)

Question 18

comment on choisit son modèle

Answer 18

-validation mécanistique (crédible)
-validation quantitative (reproduit les caractéristique clinique humaine)
-validation thérapeutique (même réponse aux médicaments qu’avec un rat par exemple)

Question 19

nomme des exemple de modèle LPS

Answer 19

inflammation
exacerbation
Le modèle LPS consiste à administrer cet endotoxine bactérien, généralement extrait d’Escherichia coli, à des modèles animaux ou à des cultures cellulaires pour induire une réponse inflammatoire systémique ou locale.

Question 20

pour la maladie MPOC nomme des exemples de modèles utilisés

Answer 20

• modèle LPS
  -modèle de fumée de cigarette
  -modèle élastase
  -modèle génétique

Question 21

Dans la formule pour le développement d’un médicament lequel des conditions ou plus il en a mieux c’est

Answer 21

• condition clinique: sévérité (S)
  -Marché de vente (M)
  -Puissance (P)
  -Sélectivité (S)
  -Spécificité (Sp)
  -Biodisponiblité (B)

Question 22

Dans la formule pour le développement d’un médicament lequel des conditions ou moins il en a mieux c’est

Answer 22

• toxicité (T)
  -coût de production ($)

Question 23

Dans la formule pour le développement d’un médicament lequel des conditions ou idéalement approprié _____ c’est mieux

Answer 23

• pharmacocinétique (PK)
  -voie d’administration (R)