Prostatacancer

Question 1

Beskriv prostatans embryogenes

Answer 1

• Prostata och prostaturetra bildas av sinus urogenitale (endodermalt ursprung) mot slutet av tredje månaden, tidigt under inflytande av Y-kromosom och lite senare av testosteron

Question 2

Uretra och ductus ejakulatorius (intraprostatiska delen av vas) sammankopplas till gemensam gång vid?

Answer 2

Colliceln

Question 3

Ejakulation

Vad hindrar att spermier blandas med urin?

Answer 3

Prostata kontraherar preprostatisk sfinkter för att stänga upp mot blåsan och hålla sädesvätskan urinfri

Question 4

Vilka funktioner har extern sfinkter i prostatan?

Answer 4

• Muskel som används för att hålla igen urinträngningar, tvärstrimmig/viljestyrd (kontraherad i vila), liksom en autonom avlång muskel som kan spöka vid stress

Question 5

Vilka zoner i prostata är mest förknippade med prostatacancer?

Answer 5

• Perifera zonen och fibromuskulära zonen (skalet på prostata)

Question 6

• I prostatas omedelbara närhet löper nervi erigentes, parasympatiska nerver med stor betydelse för?

Answer 6

Erektion

Question 7

Vart går prostatans lymfdränage och vad innebär detta sett till cancer?

Answer 7

• Prostatas lymfdränage huvudsakligen till lymfstationer längs de stora bäckenkärlen (a. v. iliaca interna, a. v. iliaca communis), längs dessa stationer sker vanligtivs den första metastaseringen

Question 8

Prostatacancer

Förekomst (10 000/år) och dödlighet (2000/år), troligen pga att man lever längre och vårdsystemen är väl utbyggda med tillgång till PSA-prov. Resonera kring varför PSA-prov kan ha både positiva och negativa effekter

Answer 8

• PC-diagnostik sker mkt tidigt i sjukdomens förlopp
  
  • Möjligen att den totala dödligheten i PC kommer minska
• Många patienter med lågrisk sjukdom diagnosticeras i onödan

Question 9

• Medelålder vid diagnos 60-65
• Latent PC mkt vanlig ju äldre man blir, merparten män > 80 år har PC förändringar vid obduktion

Vad är då utmaningen när så många har förändringar?

Answer 9

• Utmaningen är att minska dödligheten utan att alltför många män diagnosticeras och behandlas i onödan

Question 10

Vad ger ökad risk för prostatacancer?

Answer 10

• Hög ålder, ärftlighet, metabola syndromet (ökad inflammationsbenägenhet, påverkar också hormonbalansen genom ex mer aromatas perifert), testosteron, IGF-1, långa män (mer testosteron)
  
  • Testosteron har stimulerande effekt på vävnad

Question 11

Vad anses ge minskad risk för prostatacancer?

Answer 11

• Soja och isoflavoner, lykopener (karotenoid), selen, vitamin D, aspirin och NSAID-preparat, 5-alfa-reduktashämmare, vitamin E

Question 12

På vilket sätt ska man tolka ett PSA-värde i förhållande till ålder?

Answer 12

Högre ju högre ålder, föranleder utredning om

• PSA är över 3 (< 70 år), 5 (< 80 år), 7 (> 80 år)

Question 13

• Utöver knöl i prostata och skelettsmärtor med sklerotiska metastaser, när kan klinisk misstanke om prostatacancer fattas?

Answer 13

Hematospermi och nytillkomna vattenkastningsbesvär

Question 14

Hur går vi vidare efter klinisk misstanke om prosta, ex oregelbunden knöl vid prostatapalpation eller förhöjt PSA och vad kan detta steg berätta?

Answer 14

• MR prostata
  
  • Vi vaskar bort de med lågriskprostatacancer
  • Volymsberäkning
  • Misstänkta tumörområden

Question 15

Vad görs efter tumörmisstänkta områden i prostatan hittats vid MR och vad säger detta?

Answer 15

• Ultraljud med biopsi
  
  • Prostatastorlek
  • Ev tumörutbredning (grovt)
  • Ställer diagnos

Question 16

Så biopsin av prostata ställer diagnos, vilken typ av tumör är vanligast i prostata?

Answer 16

Nästan alltid multifokal (flera tumörer) och heterogen, adenocarcinom

Question 17

Vad innebär en Gleasongradering av prostatabiopsin?

Answer 17

• Första siffran mest av, andra siffran det som också finns, ex Gleason 3 + 4
  
  • Gleason 3 eller mindre kan oftast bara övervakas

Question 18

Hur brukar prostatacancer delas in i riskgrupper?

Answer 18

Utefter PSA, T-stadium och Gleasonsuma

• Låg risk
  
  • PSA < 10 och T1-T2 och Gleasonsumma < 7 (max 3+3)
  • Risk för död i PC mkt låg även på 20 års sikt, även utan behandling
  • Ska bara övervakas
• Mellanrisk
  
  • PSA 10-20 och/eller T2 och/eller Gleason 7
  • Risk för död i PC något högre men fortfarande låg
  • Män yngre än 75-80 erbjuds behandling, äldre/sjuka observation
• Högrisk
  
  • PSA > 20 och/eller Gleason > 7 och/eller T2-T3
  • Risk finns för metastaserad sjukdom och därmed dålig prognos

Question 19

Förlopp

• PC är generellt långsamväxande tumör som drabbar män i hög ålder
• Patienten dör av metastaserad sjukdom
• Risken för att PC har eller kommer att metastasera graderas efter PSA, T och Gleason

Utefter vad utformas behandling?

Answer 19

TNM, histologisk gradering och förväntad biologisk överlevnadstid

Question 20

Vad behöver tumörcellen uppnå för att kunna metastasera vid prostatacancer?

Answer 20

Gleason 4

• Mekanismer som EMT – epitelial-mesenkymal transition ökar tumörcellernas mobilitet

Question 21

Hur behandlas en prostatacancer vid lågrisktumör?

Answer 21

Aktiv expektans

Question 22

Hur behandlas en mellanrisktumör vid prostatacancer?

Answer 22

• Om >10-15 års förväntad överlevnad rekommenderas kurativ behandling oavsett symptom eller ej
• Om < 15 års förväntad överlevnad –> expektans med behandling.

Question 23

Hur behandlas en högrisktumör vid prostatacancer?

Answer 23

• Om förväntad överlevnad > 5 år rekommenderas kurativ behandling oavsett symptom
• Om < 5 års förväntad överlevnad ges palliativ behandling om symptom annars expektans

Question 24

Vad kan kurativ behandling av prostata innebära?

Answer 24

Operation eller strålbehandling (ibland med hormonell behandling)

Question 25

Varför ges oftast strålbehandling till äldre män vid prostatacancer?

Answer 25

Mer skonsamt

Question 26

**Hormonell behandlings bakgrund** * Testosteron stimulerar prostata till mognad och tillväxt samt underhåller prostatas normala funktioner Vad händer om vi stryper tillflödet av testosteron genom androgen deprivation?

Answer 26

* Induktion av apoptos i såväl normala som maligna celler i prostata och i PC-metastaser

Question 27

När ses bäst effekt av androgendeprivation vid prostatacancer?

Answer 27

Vid hög differentieringsgrad

Question 28

**Androgen deprivation kan uppnås genom** * Östrogenbehandling * Används inte så mkt, höga doser östrogen stör hypofysens LH-produktion (negativ feedback) * Antiandrogen (receptorhämmare) * Kombineras ibland med kastration * Inhiberar androgenreceptor Vilka är det två mest använda metoderna?

Answer 28

* **Kirurgisk kastration** * **GnRH-analog**

Question 29

Vilka fördelar har kirurgisk kastration vid prostatacancer?

Answer 29

* Snabbt fall av cirkulerande testosteron med snabb symptomlindring * Rekommenderas när neurologin är påverkad pga spinal metastasering – ex känselbortbortfall i benen * Billig, enkel men medför psykologiska problem

Question 30

Hur fungerar GnRH-analogen som androgen deprivation vid prostatacancer och vilken nackdel finns?

Answer 30

Kemisk kastration * Hypofys **slutar producera LH pga konstant GnRH signalering** genom depotpreparatet * **Ger initialt mer testosteron** men efter 4-6 veckor samma effekt som kirurgisk kastration genom minimalt med LH och därmed mindre testosteron