Week 7 HC.1 Pathofysiologie van astma

Question 1

definitie astma + kenmerken: astma is een ___ met ___ gekenmerkt door klachten zoals __________

Answer 1

Astma is een heterogene ziekte met chronische luchtwegontsteking gekenmerkt door klachten zoals piepen, hoesten, kortademigheid en druk op de borst

Question 2

Epidemiologie: (astma)

• problemen
• prevalentie
• verhouding ernstig:mild

Answer 2

Wereldwijd 300 miljoen mensen met astma
13% kinderen, 8% volwassenen
20-30% ernstig, 70% mild

Question 3

Astma uit zich in de ___ luchtwegen:

Answer 3

Astma uit zich in de geleidende luchtwege: trachea, bronchi, bronchioli

Question 4

Microscopische kenmerken (astma)

Answer 4

Dikker slijmvlies, dikke spierlaag, ontstekingscellen, vernauwd lumen

Question 5

Factoren met invloed op ontstaan astma (___ + ___)

Answer 5

aanleg + prikkel

Question 6

Gevolgen luchtwegontsteking (symptomen astma)

Answer 6

○ Bronchiale hyperreactiviteit
○ Oedeem
○ Bronchoconstrictie
○ Mucus
○ Luchtweg remodelling; fibrosering
○ FeNO; uiting van luchtwegontsteking
(bronchiale hyperreactiviteit + bronchoconstrictie + luchtweg remodelling) --> symptomen

Question 7

Verband astmaklachten en longfunctie (FEV1)

Answer 7

Weinig overeenkomst, klachten bij bepaalde longfunctie alsnog erg variabel

Question 8

FEV1 bij astma (tijdens klachten)

Answer 8

1 seconde waarde verlaagd en flow-volume curve hol

Question 9

Wanneer reversibiliteit aangetoond

Answer 9

○ Reversibiliteit: toename FEV1 met > 12% en >200 mL

○ Na toediening SABA (vaak salbutamol)

Question 10

Onderscheid COPD (astma)

Answer 10

Bij astma:

• meer hypertrofie glad spierweefsel
• minder infiltraat
• GEEN alveolaire destructie

Question 11

Als er geen reversibiliteit aantoonbaar is meet je de ___

Answer 11

Bronchiale hyperreactiviteit

Question 12

Hoe bronchiale hyperreactiviteit testen

Answer 12

• In toenemende mate Histamine of Methacholine toedienen
• PC20 meten (concentratie waarbij 20% verlies van FEV1 is)
• hyperreactiviteit aangetoond wanneer bij 8 mg/ml PC20 wordt gemeten

Question 13

Waardoor ontstaat bronchiale hyperreactiviteit

Answer 13

Eosinofiele granulocyten scheiden Substance P uit => bindt aan receptor => verhoogt prikkelbaarheid van luchtwegen => meer parasympathische feedback (snellere contractie van spierweefsel in luchtwegen, versterkt door stoffen uit eosinofiel

Question 14

Astma ontstaat door ___

• ___
• ___

Answer 14

• Astma ontstaat door een interactie van de host met de omgeving
  
  • Host: gender, BMI, aanleg
  • Omgeving: roken, dieet, allergenen, vervuiling, infecties

Question 15

Genetica van astma

Answer 15

Niet erfelijk, wel familiaire component (presentatie verschilt: ouder met eczeem –> kind met astma)
(-multifactorieel, 25 genen betrokken, gerelateerd aan immuunsysteem of inflammatie)

Question 16

Indeling van astma; 3 (biologische) niveau’s + uitleg

Answer 16

Fenotype: groep met klinische kenmerken ontstaan uit interactie genotype en omgeving
Endotype: onderliggende ontstekingsprofiel; biologisch mechanisme dat tot eigenschap leidt
Biomarker: biologisch microprofiel; signaalstof die weergave is van ziekteproces

Question 17

Fenotypering (4 soorten) (astma)

Answer 17

• Allergisch/niet-allergisch –>
• Eosionofiel(/niet-eosinofiel) –>
• Th2-hoog/-laag –>
• Type 2/niet type 2

Question 18

Th1-Th2 model

Th1/TH2: (produceert, verhoogd bij)

Answer 18

• Th1 lymfocyt
	• Produceert
		○ IFN-gamma
		○ IL-2
	• Verhoogd bij 
		○ Virusinfectie
		○ Tuberculose
		○ COPD
• Th2 lymfocyt
	• Produceert (T2 cytokines) (niet Th2 cytokines want ILC2 produceert ze ook)
		○ IL-4
		○ IL-5
		○ IL-10
		○ IL-13
	• Verhoogd bij
		○ Allergische astma
		○ Atopische dermatitis
		○Worminfecties

Question 19

Proces van Th2-respons

Rol van ILC

Answer 19

Dendritische cel presenteert antigenen aan Th0 cel in lymfeknoop => Th0 cel wordt Th2 cel => produceert T2 cytokines
ILC is heel potent (10x meer cytokines dan Th2 cel), 1/100 cellen, reageert minder goed op behandeling met steroïden

Question 20

Welke cytokines vallen onder T2 en wat zetten ze in gang

Answer 20

• IL-4, -5, -10 en -13
• Productie IgE door B-cellen, activatie macrofage, mestcellen, eosinofielen, FeNO productie in epitheel, activatie goblet-cellen

Question 21

(4) Maten voor T2-inflammatie

Answer 21

Bloed eos>150/microL, FeNO >20ppb, sputum eos >2%, allergenen gemedieerd astma, noodzaak tot onderhoud OCS

Question 22

Hoe wordt T2-inflammatie in de praktijk gemeten

Answer 22

FeNO en bloed eosinofielen

• snel, eenvoudig, gevoelig
• complementair aan spirometrie
• correlatie met: eosinofiele ontsteking, ziekte, voorspelling exacerbaties, klinische respons

Question 23

Verband FeNO en longfunctieverlies

Answer 23

Hoog FeNO voorspelt longfunctieverlies

• Hoog FeNO (>40 ppb) daalt de longfunctie snel
• Laag FeNO (<40 ppb) daalt de longfunctie minder snel

Question 24

Verband FeNO en eosiofielen met astma

Answer 24

Hoe meer hoe slechter; vaker ongecontroleerd, meer exacerbaties, meer obstructe

Question 25

Elementen van astmacontrole (2 + kenmerken)

Answer 25

Huidige controle (op basis van 1-2 weken)
	• Symptomen
	• Rescue medicatie
	• Activiteitn (ADL (dagelijks))
	• Longfunctie
Toekomstig risico (verloop van longfunctie)
	• Instabiliteit
	• Exacerbaties
	• Longfunctie verlies
	• Gebruik OCS

Question 26

Astma Control Questionnaire

Answer 26

• Gevalideerde vragenlijst met 7 items (over klachten, medicatie en longfunctie
• range van 0-6 punten, verandering van 0,5 is relevant
• Goede controle 0,0-0,74; matige controle 0,75-1,5; geen controle 1,5+

Question 27

Heilige drie eenheid bepaling astmacontrole:___ (astma)

Answer 27

-ACQ: afhankelijk van punten
-exacerbaties voorgaande jaar: 0; 1; 2 of meer
-FER: normaal; <5% LLN; «5% LLN
Meest rechterkolom geldt hoe gecontroleerd astma is

Question 28

Medicatie voor astma (4 soorten + voorbeelden)

Answer 28

Luchtwegverwijdend
-SABA, SAMA, LABA, LAMA
Ontstekingsremmend
-ICS, LTRA
Combinaties
-SABA/SAMA, ICS/LABA, ICS/LABA/LAMA
Biologicals
-IgE, IL5, IL4R
(check tabel in aantekeningen)

Question 29

Steps astmacontrole + streefwaarden

Answer 29

1: ICS + SABA wanneer nodig
2: dagelijks ICS + LABA
3: hogere dosis ICS + LABA
4: Nog hogere dosis + LAMA
5: Nog hogere dosis + Biological
Streefwaarden: ACQ omlaag, FER zo goed mogelijk, weinig tot geen exacerbaties

Question 30

Non-eosinofiel astma: hoofdontstekingscellen, invloed steroïden, kenmerken

Answer 30

Th17-cellen en neutrofielen

• steroïden weinig invloed
• Neutrofiel geeft schadelijke stoffen af met zelfde klachten als bij eosinofiele astma

Question 31

Verschillende types bij astma

Answer 31

Type 2
-Allergisch, inspannings-, late onset
Niet type 2:
-obesitas, rookgerelateerd, gladde spier