1 Flashcards
(44 cards)
linfoghiandole /// definizione endocrinologo /// 2 grandi famiglie di ormoni
linfoghiandole: stazioni linfonodali.
medico degli ormoni.
FAMIGLIE:
- proteici: attivano trasduzione.
- steroidei: hanno elementi di risposta nel DNA (uno ciascuno).
perchè è difficile dosare un ormone? /// 2 tipi di ritmi secrezione ormonale
- sensibilità: perchè hanno una concentrazione di microgrammi o picogrammi/dL
- specificità: sono anche molto simili tra loro.
ricorda che la variabilità è analitica e preanaitica.
RITMI:
1. circadiano: cortisolo
2. pulsatile: Gh
importante saperlo prima dei prelievi.
momento ideale per misurare cortisolo /// concetto di test dinamico /// acronimo TRH
in caso di sospetta cushing, si misura mezzanotte (qui dovrebbe essere meno della metà).
IL TEST DINAMICO: serve proprio per ormoni che potrebbero dare ambiguità.
- somministro sostanza che ha effetto noto su ormone (stimola o inibisce).
- inibisco se sospetto iperfunzione (se non viene bloccato, esame positivo)
- viceversa per ipofunzione.
gli RH sono quelli ipotalamici.
- thyrotropin releasing hormone.
- mentre TSH è thyroid stimulatind hormone.
LH induce testo e estrogeni.
3 fasi ormonali del ciclo mestruale + come varia feedback
Fasi del ciclo mestruale (28 gg, media):
1. FOLLICOLARE (gg 1–13):
- Inizia con la mestruazione
- FSH ↑ stimola crescita follicoli ovarici
- Follicolo dominante secerne estradiolo, che induce proliferazione endometriale.
- Feedback negativo su FSH, positivo su LH (fine fase).
2. OVULATORIA (gg 13–15):
- Picco LH → ovulazione (scoppio follicolo e rilascio ovocita).
- Muco cervicale → filante (tipo albume).
3. LUTEALE (gg 15–28):
- Corpo luteo secerne progesterone (↓ estrogeni).
- Endometrio passa da proliferativo a secretivo.
- Se no fecondazione: corpo luteo degenera → ↓ progesterone → mestruazione.
- Se gravidanza: hCG mantiene corpo luteo attivo.
FFEDBACK
1. Fase follicolare:
- Estrogeni: inizialmente feedback negativo su FSH/LH → poi positivo su LH (fine fase).
- Progesterone: basso, nessun feedback rilevante.
2. Fase ovulatoria:
- Estrogeni: feedback positivo → picco LH (ovulazione).
- Progesterone: inizia a salire, nessun feedback rilevante.
3. Fase luteale:
- Progesterone (± estrogeni): feedback negativo su FSH/LH → inibisce nuova ovulazione.
come sono stati studiati meccanismi e fisiologia ormoni ipotalamici e perchè? /// asse ipotalamo-prolattina
ricorda che il GH è regolato da due ormoni ipotalamici: GHRH e somatostatina.
sono stati studiati su animale, dato che essi non vanno nel circolo sanguigno ma rimangono nella PORTALE ipotalamo-ipofisaria contenuta nel PEDUNCOLO.
- sull’uomo si hanno evidenze indirette: si somm. sostanze con effetto noto in vitro e si vede come si modificano ormoni dell’ipofisi.
in altre parole, si ricostruisce in base a come varia ipofisi o gh. periferiche.
ASSE IPOTALAMO-PROLATTINA
- controllo inibitorio: PIF (dopamina)
- il TRH ha una debole azione di stimolo (per cui ipotiroidismo porta iperprolattinemia per mancato feedback su TRH).
ipotiroidismo e prolattina /// trattamento ipopiturarismo + 2 tipologie + è più raro danno post. o ant.
manca il feedback neg su TRH che ha debole attività di stimolo su prolattina.
- problema più femminile.
l’ipopituarismo può essere anche post traumetico.
si tratta con integrazione ormoni
2 tipologie:
1. parziale
2. panipopituarismo
è molto più raro danno dell’ipofisi posteriore.
tutte le cause di ipopituarismo
IMPORTANTE: in caso di ipotiroidismo ci deve essere aumento TSH. se risulta normale, c’è altro.
CAUSE EZIOLOGICHE:
1. traumi cranici o interventi
2. danni ischemici
3. radioterapia
4. adenomi ipofisari (macroadenomi)
5. infezioni
6. infiammazione
7. sindrome di sheehan (ischemia ipofisaria post partum)
8. granulomatose
ci sono anche cause genetiche.
sindrome di sheehan /// Presentazione deficit gh + deficit TSH + deficit ACTH
SINDROME DI SHEEHAN
- ischemia ipofisaria post partum
DEFICIT DI GH
- mancato sviluppo (nanimso armonico)
- in adulto riduzione massa muscolare, aumento adipe e insorgenza diabete.
DEFICIT TSH
- stanchezza, spossatezza
DEFICIT ACTH
- perdita massa, calo libido, insufficienza surrenalica.
3 modifiche in deficit gh nell’adulto + 2 modifiche in deficit GnRh /// particolarita nella degenerazione ipofisaria (in che modo?)
deficit Gh in adulto
1. aumento adipe
2. riduzione massa magra
3. insorgenza diabete
deficit GnRh
1. riduzione libido.
2. perdita massa magra.
segue una sequenza precisa, risparmiando quelli più importanti e facendo degenerarare prima gli inutili (GnRh)
7 modifiche deficit ACTH /// deficit FSH e LH
deficit ACTH
1. Astenia profonda
2. Ipotensione arteriosa (non severa come nel primario)
3. Ipoglicemia (più evidente nei bambini)
4. Nausea, vomito, anoressia, perdita di peso
5. Pallore cutaneo (↓ MSH, che deriva dal POMC come ACTH) - in addison succede l’opposto per mancato feedback neg.
6. Iponatriemia (da aumentata secrezione di ADH non compensata)
chiaramente rischio crisi addisoniana. assenza iperpigmentazione e iperkaliemia.
deficit TSH e LH
- irregolarità mestruale e perdita libido.
secondo quale ordine si perdono gli ormoni ipofisari
ORMONI IPOFISARI DEGENERAZIONE
1. GnRh
2. Gh
3. TSH, FSH/LH
4. ACTH per ultimo
iperprolattinemia nei maschi non si diagnostica (disfunzione erettile, perdita libido)
- nella donna più facile diagnosi ipopituarismo.
differenza tra deficit ACTH e malattia di addison + valori sottosoglia di cortisolo nel sangue + 2 test che si fanno
Il deficit di ACTH causa quadro simile all’Addison, ma senza iperkaliemia né iperpigmentazione, e con aldosterone normale.
- Sintomi spesso sfumati, rischio di crisi ipotensiva sotto stress se non riconosciuto.
CORTISOLO SOTTO AI 5 microg/dL.
- normale tra 5 e 8.
2 TEST CHE SI FANNO
1. test dinamico con ACTH
2. ITT con insulina: si da insulina per stimolare ipoglicemia e quindi rilascio cortisolo. oggi in disuso.
2 maggiori manifestazioni cliniche deficit GnRh in uomo + come si diagnostica /// come si diagnostica deficit Gh? (2 modi)
atrofia gh surrenali può esser dovuta a mancanza stimolazione ACTH sia a danni gh.
Deficti GnRn in uomo
1. ipogonadismo
2. osteoporosi
si diagnostica con stimolazione con GnRh
- mancata risposta da diagnosi.
DEFICIT GH DIAGNOSI
1. misurando IGF1 (più costante)
2. somm. arginina (stimola Gh).
- raro: ITT con insulina.
3 casistiche se si somm. TRH nel test ipotiroidismo
ricorda che deficit di Gh porta a insulina resistenza e osteoporosi. oltre disturbi metabolici.
SOMM. TRH nel test per deficit TSH.
1. ipotiroidismo primario: aumento TSH ma non T3 e T4.
2. ipotiroidismo secondario (ipofisi): non si ha aumento TSH.
3. ipotiroidismo terziario (ipotalamo): risposta ritardata e prolungata di TSH (ipofisi lenta e atrifica da mancata ricezione).
ricorda che adh lo stimolano aumento osmolarità e riduzione pressione.
manifestazioni cliniche deficit ADH /// 2 patologie a carico ipofisi posteriore
DEFICIT ADH
1. pressione di poco bassa
2. eccessiva assunzione acqua
3. grave poliuria
4. cute secca
5. alti livelli di Na (sopra 145 mEq/L).
PATOLOGIE IPOFISI POST.
1. SIADH: inappropriata secrezione adh: urine concentrate, iponatriemia e iposmolarità.
2. diabete inspido: urine diluite, tutto opposto.
perchè è importante riconoscere il lobo piramidale /// 3 strutture che si possono danneggiare in chir tiroidea + conseguenze
ricorda che istmo è ponte che lega lobi tiroide.
il lobo piramidale è dato da residui aggiuntivi che rimangono del dotto tireoglosso (struttura embriologica da cui origina prima di migrare in basso).
- è importante perchè sede spesso di nodulo (anche tumorali).
DANNI:
1. NERVO LARINGEO RICORRENTE: alterazioni voce o respiro.
2. PARATIROIDI: pth, ipocalcemia severa.
3. VASI (tiroidea sup e inf): anche 1L/min (uno dei più perfusi) - emorragie intraoperatorie frequenti.
da dove vengono i due vasi tiroide /// aumento calcitonina sangue /// 3 step prod. ormoni tiroidei
- tiroidea sup: da carotide est.
- tiroidea inf: da succlavia
aumento calcitonina: carcinoma midollare tiroide.
- prodotta dalle parafollicolari o cell C.
PROD. ORMONI TIROIDEI
1. captazione iodio: tramite NIS stimolato da TSH
2. ossidazione iodio: avviene nel lume dalla tireoperossidasi TPO.
3. rilascio T4 e T3 (forma attiva, deriva da conversione periferica da DEIODINASI)
quale canale permette ingresso iodio in tireociti /// cosa permette di modulare quantità ormone tiroideo attivo in base necessità organismo?
NIS: simporto sodio-iodio - mb tireociti.
- stimolato da TSH.
ricorda che dopo viene ossidato da TPO.
MODULAZIONE
- dovuta dal fatto che la DEIODINASI è quella che converte T4 in T3 perifericamente (dettata da periferia)
incorporazione iodio in tireoglobulina /// 3 tipi di gozzo in base alla causa + 3 tipi in base a struttura
Processo:
- La tireoglobulina viene secreta dai tireociti nel lume follicolare.
- Lo iodio, ossidato a iodio attivo dalla tireoperossidasi (TPO) sulla membrana apicale dei tireociti, viene incorporato nella tireoglobulina a livello dei residui di tirosina (formando MIT e DIT).
- Sintesi ormoni tiroidei (T3, T4): sempre nel lume tramite accoppiamento di MIT e DIT.
GOZZO IN BASE A CAUSA:
1. endemico: colpisce il 10% di un area carente di iodio.
2. sporadico: senza cause chiare ambientali.
3. familiare: genetico.
GOZZO IN BASE STRUTTURA
1. diffuso - senza noduli
2. localizzato - tiroiditi/noduli
3. multinodulare
il gozzo è tentativo di ripristinare eutiroidismo.
fabbisogno giornaliero iodio + come viene valutato clinicamente? /// fattore di rischio sex specific in iodio
FABBISOGNIO MEDIO:
- 150 ug.
- deve essere più elevato in gravidanza e allattamento: 250 ug.
VALUTAZIONE CLINICA
1. ioduria
SEX SPECIFIC
- estrogeni diminuiscono recupero iodio renale - rischio gozzo.
3 test diagnosi gozzo + trattamento
DIAGNOSI GOZZO
1. ecografia tiroidea: valutare dimensioni e presenza noduli.
2. dosaggio ormoni tiroidei e anticorpi anti-tiroide.
3. radiografia torace: valutare compressione trachea
prima si usava levotiroxina per sopprimere TSH.
- oggi si preferisce tiroidectomia (se c’è compressione o sintomi locali).
noduli in rapida crescita tiroide cosa indicano? + diagnosi + prognosi /// trasduzione T3
POSSONO INDICARE
- carcinoma anaplastico tiroide (veramente una bestia, mortalità del 100% e solo cure palliative, 1 anno di vita)
DIAGNOSI:
- subito ago (rischio negativo a causa elevatissima indifferezzazione); agoaspirato; TC collo
PROGNOSI
- prognosi severa con progressione in ins. respiratoria in poche sett.
TRASDUZIONE T3
- Passaggio membrana: per diffusione o trasportatori (es. MCT8).
- Legame recettoriale nucleare TR
- Dimerizzazione: TR forma eterodimero con RXR (retinoid X receptor).
- Legame DNA: il complesso T3–TR–RXR si lega a sequenze TRE (thyroid response elements) sui geni target.
- aumenta sintesi di proteine coinvolte in metabolismo, crescita, sviluppo, termogenesi.
termine medico per gozzo con noduli /// è più sensibile il TSH o TRH a feedback? + malattie subcliniche tiroide + come riconoscere se il problema è tiroideo?
STRUMA (gozzo) MULTINODULARE
- se non grossa ma cmq noduli: iperplasia nodulare
è molto più sensibile il TSH.
- IPOTIROIDISMO SUBCLINICO: TSH alto e ormoni normali.
- IPERTIROIDISMO SUBCLINICO: TSH basso e ormoni normali.
quando ormoni restano normali grazie a feedback negativo.
- se l’oscillazione TSH e tiroidei è coerente, il problema sarà della tiroide.
- se il feedback non è rispettato, forse è adenoma ipofisario (più raro).
iperplasia tiroidea nodulare /// quali sono i due nuclei ipotalamici per prod. TRH + da cosa dipendono?
se tiroide non grossa ma ha noduli.
ricorda iodioprofilassi in sale da cucina per endemica (sopra 10%).
IPOTALAMO:
- nucleo sovraottico
- nucleo paraventricolare
nel contesto TRH, dipendono da fT3 e fT4.
- ricorda che non è misurabile.
