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7 Flashcards

(58 cards)

1
Q

come va eseguito il test aldosterone/renina? + perchè è soggetto a molta interferenza? + 2 test piu diffusi per conferma + requisito per operazione

A

ricorda che si fa per sospetto clinico o famigliare.

ESECUZIONE
- pz seduto, dopo 2 ore di deambulazione.

INTERFERENZE
- molti pz sono ipertesi e prendono farmaci che interferiscono con ipokaliemia
- bisogna sospendere farmaci per 3 sett prima (si sostituisce con alfablock o antiCa).

TEST PER CONFERMA
- infusione salina endovenosa
- test al captopril

REQUISITO OPERAZIONE
- deve essere unilaterale.

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2
Q

2 diff tra feocromocitomi e paragangliomi + problematica diagnosi + condizione fatale associata

A

DIFFERENZE
1. i feo sono midollare, i para- da cell cromaffini.
2. i feo sono solo simpatico, i para- entrambi (paravertebrali o testa collo)

PROBLEMATICA
- fare diagnosi è difficile perchè i sintomi sono molto variabili, secrezione può essere sporadica o continua, e la quantità varia.
- i tipici sono triade P (dolore, palpitazioni, sudorazione) + ipertensione.

NON SOLO: è anche un problema per i falsi positivi (stress acuto simula) o per i NON secernenti (testa-collo, parasimp).

CONDIZIONE FATALE ASSOCIATA
- spesso, ci si associa carcinoma midollare tiroide - per MEN2.
- un 11% pz con PPGL rischia morte.

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3
Q

a che test è utile la 3-metossi-tiramina /// esame di prima linea per paragangliomi testa-collo o associati a mutazioni SDH? mentre per i feo?

A

PPGL: associate a scompenso cardiaco, aritmie, infarto miocardico, ictus, epilessia.

3-METOSSI-TIRAMINA - derivato dopamina.
- individua tumori dopaminergici.
- spesso anche alcuni PPGL.

ESAME PRIMA LINEA PARAGANGLIOMI E MUTAZIONI SUCCINATO DEIDROGENASI.
- PET con gallio.

ESAME PRIMA LINEA PER FEO-
- PET con DOPA

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4
Q

a cosa può essere utile la cromogranina A? /// caratteristiche delle 3 MEN

A

CROMOGRANINA A
- utile nel follow up post operatorio feocromocitoma.
- verifica recidiva o persistenza.

MEN
1. MEN1: neoplasie multiple endocrine - ipofisi, pancreas, paratiroidi.
2. MEN2A: carcinoma midollare + feocromocitoma tiroide.
3. MEN2B: più specifico.

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5
Q

cosa si fa in preoperatoria chir per feocromocitomi? + che dieta si consiglia? + in cosa consiste follow up (varia da secernenti a non)

A

FASE PREOPERATORIA CHIR
- alfa bloccanti - prima scelta
- beta bloccanti - dopo aver dato adeguata alfa-bl. (antiCa nei resistenti)

DIETA AD ALTO CONTENUTO SODIO - contrastare ipovolemia da riduzione adrenergica post-operatoria.

FOLLOW UP
- SECERNENTI: metanefrina dopo 2-6 sett; follow up annuale per 10 anni.
- NON: TC o RM a 3 mesi, e poi ogni 2 anni per 10.

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6
Q

forma più comune di tumori neuroendocrini (secondo le 2 classificazioni) /// caratteristiche MEN2A

A

si stima che i neuroendocrini in italia siano 20k (sottostima).

2 CLASSIFICAZIONI:
- SPORADICHE O FAMILIARI (MEN);
- SECERNENTI O NON

le più comuni sono sporadiche e non secernenti.

MEN2A: i men2 in generale hanno insieme carcinoma midollare e feocromocitoma. in MEN2A si aggiunge iperparatiroidismo (iperplasia).

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7
Q

mutazione che determina MEN1 + come si presentano?

A

MEN1: loss of function menina (oncosoppressore cromosoma 11)

COME SI PRESENTANO
- neoplasie paratiroidee (adenomi, iperplasia): IPERPARATIROIDISMO PRIMITIVO.
- adenomi ipofisari (15/50%): secernenti o non.
- tumori neuroendocrini (GI) (30/70%) - insulinemia, ulcere gastricoduodenali.

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8
Q

Sindrome di zollinger-ellison cosa è + sintomi + % malignità

A

ZOLLINGER-ELLISON
- eccessiva secre di HCL (GASTRINOMA) da eccesso gastrina - tumore neuroendocrino.

SINTOMI
- pirosi, perdita peso, acidità, ulcerazioni peptiche, emorragie

MALIGNITA: fino a 80% - molto aggressivi.

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9
Q

tumore neuroendocrino stomaco è solo per MEN1? /// che tumori sono i NEN2 e NEN3? /// come si chiama sindrome che definisce la crisi ipoglicemica

A

NO.
- ANCHE AUTOIMMUNI - danno acloridia - iperproduzione compensatoria gastrina - iperplasia - tumore.

NEN2: sono tumori gastrici associati a MEN1.

NEN3: tumori nn legati a MEN ne a gastrite autoimmune - sporadici.

CRISI IPOGLICEMICA - TRIADE DI WHIPPLE
- ipoglicemia a digiuno; sintomi; remissione con aumento glicemia.

CAUSA POSSIBILE: INSULINOMA.

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10
Q

pz con insulinoma dimagriscono o ingrassano? /// cosa è la sindrome delle 4D? + quali sono le 4D? % malignita?

A

Nei pazienti con insulinoma, l’iperinsulinemia provoca ipoglicemie ricorrenti, che inducono iperfagia compensatoria, con conseguente incremento ponderale nella maggior parte dei casi.

SINDROME 4D - GLUCAGONOMA.
- depressione
- TVP
- Dermatite
- Diabete mellito - intolleranza glucidica indotta.

MALIGNITA: 80%

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11
Q

tumori coinvolti in MEN2A + manifestazioni cliniche correlate + mutazione tipica

A

TUMORI DA MEN2A
- carcinoma midollare tiroide - asintomatico.
- feocromocitoma - ansia, cefalea, diaforesi, palpitazioni.
- adenoma/iperplasia paratiroidi - ipercalcemia.

MUTAZIONE ATTIVANTE PROTOONCOGENE RET.

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12
Q

sindrome carcinoide 3 peptidi secreti + 3 sintomi associati

A

SINDROME CARCINOIDE
- ipersecrezione deipeptidi vasoattivi (serotonina, bradichinia, istamina)

SINTOMI
1. flushing: vasodilatazione cutanea episodica del volto e del tronco superiore
2. tosse produttiva e dispnea
3. diarrea - stimolazione peristalsi e aumentata secrezione liquidi intestino.

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13
Q

3 nomi peptidi vasoattivi + diagnosi della sindrome carcinoide

A

PEPTIDI VASOATTIVI: serotonina; bradichinina; istamina.

DIAGNOSI CARCINOIDE
- CLINICA: effetto massa, sintomi da ipersecrezione, screening familiare.
- BIOCHIMICA: markers tumorali e ormonali.
- RADIOLOGICA: TC, RMN, PET con Ga; ecoendoscopia.
- ANATOMOPATOLOGIA.

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14
Q

diagnosi biochimica sindrome carcinoide + se è epatico? + come si colorano in anapat le neuroendocrine?

A

SINDROME CARCINOIDE
- TUMORALI: cromogranina A (solo di supporto diagnostico).
- ORMONALI: 5HIAA urinaria (acido 5idrossiindolacetico)

SE MASSA EPATICA: la serotonina secreta viene subito metabolizzata, non da sintomi ne si vede in urine.

ANATPAT TUMORI NEUROENDOCRINI
- anti-cromogranina A + sinaptofisina = sensibili solo a enterocromaffini

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15
Q

Cosa è indice Ki67? + che grado raggiunge nei neuroendocrini? + tipico trattamento medico

A

indice Ki67
- indice di aggressività (prolferazione) del tumore.
- sarà alto in polmone e pancreas.
- tendente basso in neuroendocrini, tranne per i carcinomi (grado 3)

TRATTAMENTO MEDICO
- solitamente agonisti della somatostatina
- si usano anche chemioterapici
- chir in casi circoscritti.

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16
Q

quando si usa diazossido? /// come capire se pz possa andare incontro a crisi ipoglicemiche (non date da farmaci interferenti) + 4 possibili malattie alla base

A

DIAZOSSIDO - IN INSULINOMA
- farmaco anti-insulinico usato per controllare ipoglicemie da iperinsulinismo endogeno, sia neoplastico che congenito.

TEST DI CONFERMA PER RISCHIO IPOGLICEMIA
- test a digiuno per 72h: persona normale non ci va.
- viene monitorato ogni ora.

MALATTIE ALLA BASE
1. insulinoma (tumore neuroendocrino)
2. nesidioblastosi (iperplasia cell beta)
3. sindrome di hirata (anticorpi legano insulina e la rilasciano massivamente)

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17
Q

sindrome di hirata /// Perché il Ga-68-DOTATOC viene captato selettivamente dai tumori neuroendocrini ben differenziati?

A

SINDROME DI HIRATA
- anticorpi si legano di colpo a insulina, viene rilasciata di colpo e da ipoglicemia
- testata con digiuno per 72h dopo aver escluso diabete (errore somm insulina)

RISPOSTA
- Perché questi tumori esprimono recettori somatostatinici di tipo 2 (SSTR2), che legano l’analogo della somatostatina coniugato al Ga-68, permettendo la captazione e l’internalizzazione del radiofarmaco nelle cellule tumorali.

ricorda che in insulinoma si può fare biopsia in endoscopia se è sulla testa del pancreas (si raggiunge da duodeno).
- si fa dopo TAC e PET-Ga

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18
Q

test di prima linea in NEN + come varia in base a sede?

A

Il test di prima linea nei tumori neuroendocrini (NEN)

IMAGING:
- ecografia
- TC con contrasto
VARIA IN BASE A SEDE

BIOCHIMICA BASALE
- Cromogranina A
- 5-HIAA urinario 24h (se sospetto NEN serotoninergico)
- Ormoni specifici (insulina, gastrina, VIP, ecc. se funzionante)

IN BASE A SEDE
🔴 Addome / pancreas / intestino:
→ TC addome con contrasto trifasica
→ RMN epato-pancreatica (se TC dubbia)

🔴 Polmone:
→ TC torace ad alta risoluzione

🔴 NEN carcinoide con flushing:
→ 5-HIAA + TC total body (o RMN fegato se metastasi sospette)

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19
Q

CUT OFF di rischio per i valori di calcitonina + quali ormoni del corpo potrebbero far alzare provvisoriamente la calcitonina?

A

CUT OFF RISCHIO PER CALCITONINA
1. 5-20 pg/ml: nullo
2. 20-50: basso
3. 50-100: ragionevole
4. sopra 100 rischio alto carcinoma midollare

ORMONI CHE DANNO AMBIGUITA
- GASTRINA - in caso di inibitori di pompa, si alza e fa alzare calcitonina.
- GLUCAGONE
- CATECOLAMINE

SEMPRE SOSPETTARE MEN IN PZ CHE HANNO 2 MALATTIE ENDOCRINE (iperpara- + microprolattinoma, ad esempio)
- e si fa TAC total body + PET per conferma.

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20
Q

uso di quali farmaci può provocare un aumento transitorio di calcitonina? + quale test bisogna fare per evitare falsi positivi?

A

RISPOSTA
- uso di inibitori di pompa possono aumentare prod gastrina che aumenta calcitonina (tra 50 e 100).

PER EVITARE FALSI POSITIVI, IN CASO DI SOSPETTO CARCINOMA MIDOLLARE:
- TEST CON CALCIO GLUCONATO

🔴 In un soggetto sano, la somministrazione di calcio gluconato o pentagastrina induce solo un modesto e transitorio aumento fisiologico della calcitonina.
🔴 In un paziente con carcinoma midollare, la stessa stimolazione provoca un marcato e persistente incremento patologico della calcitonina per ipersensibilità neoplastica.

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21
Q

cosa dobbiamo fare se pz è giovane e presenta diagnosi di carcinoma midollare tiroide? /// cosa fanno chilomicroni dopo aver ceduto trigliceridi? + 3 processi via endogena

A

SE PZ è GIOVANE:
- non possiamo escludere familiarità, bisogna fare test genetici per MEN2A O B.
(un altro tumore da MEN2A è feocromocitoma).

dopo aver fatto ecografia, in caso di sospetto iperpara-, si fa scintigrafia (ipercaptazione).

CHILOMICRONI - post dotto toracico, cedono trigliceridi grazie LPL.
- DOPO: finiscono in fegato.

PROCESSI EPATICI
1. ossidazione mitocondriale - energia
2. accumulo in gocce lipidiche
3. incorporazione VLDL - low density lipoprotein.

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22
Q

trasportatore intestinale di colesterolo /// mutazione di quale enzima porta a iperchilomicronemia familiare /// riduzione di 1% LDL, quando riduce rischio?

A

TRASPORTATORE INTESTINALE - NPC1L1

IPERCHILOMICRONEMIA FAMILIARE
- carenza o assenza di LPL (lipoprotein lipasi) - sanguel lattescente.

la lipoprotein lipasi permette ai chilomicromi di cedere trigliceridi ai tessuti periferici.

RIDUZIONE LDL DI 1% - RIDUCE 1% RISCHIO CARDIOVASCOLARE - LINEARE
- non c’è limite a quanto debba esser basso.

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23
Q

nome proteina delle LDL e HDL e VLDL /// come si fa diagnosi ipercolesterolemia poligenica

A

LDL hanno ApoE
HDL hanno ApoA1
VLDL hanno ApoB100

IPERCOLESTEROLEMIA POLIGENICA
- si fa ad esclusione: tolta la monogenica e le cause secondarie (ipotiroidismo, nefrosi, glucocorticoidi, estrogeni, dieta)

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24
Q

cause secondarie di ipercolesterolemia

A

IPERCOLESTEROLEMIA SECONDARIA
- Ipotiroidismo
- Sindrome nefrosica
- Colestasi cronica (es. PBC, PSC)
- Diabete mellito scarsamente controllato
- Assunzione di farmaci (es. diuretici tiazidici, corticosteroidi, ciclosporina, retinoidi, estrogeni)
- Gravidanza
- Alcolismo cronico (meno frequentemente LDL, più VLDL)

chiaramente anche dieta ricca di carboidrati e grassi.

25
4 forme di dislipidemie + cosa misura il profilo lipidico
FORME DI DISLIPIDEMIE 1. POLIGENICHE: LDL poco elevate (139-160) - no xantomi o eventi precoci. 2. FAMILIARI: LDL elevate, insorgenza precoce anche si eventi. Xantomi. autosomico dominante. 3. IPERTRIGLICERIDEMIE MODESTE O ATEROGENE: stile vita. 4. IPERTRIGLICERIDEMIE FAMILIARI: rischio pancreatite. PROFILO LIPIDICO - PRIMA LINEA 1. colesterolo totale 2. trigliceridi 3. HDL può includere anche VLDL, se i trigliceridi sono alti.
26
come si fa calcolo LDL? + quando è valida questa formula? /// cosa rappresenta il valore non-HDL?
FORMULA DI FRIEDEWALD - LDL = colesterolo totale - HDL - (trigliceridi / 5) REQUISITO VALIDITA: quando i trigliceridi sono sotto 200/250 mg/dL. VALORE NON-HDL Rappresenta tutto il colesterolo aterogeno: - LDL; VLDL; IDL; Lipoproteina(a); Remnant si calcola con colesterolo totale - HDL. predice meglio delle solo LDL il rischio cardiovascolare.
27
SCORE2 su che tipo di pz? cosa tiene conto? /// cut off LDL in pz con IRC moderata, avanzata e grave
LDL ha correlazione lineare diretta con rischio. SCORE2 - su pz apparentemente sani TIENE CONTO DI 1. eta 2. sesso 3. PAs 4. fumo 5. colesterolo nonHDL LDL IN IRC - MODERATA: SOTTO 100 - AVANZATA: SOTTO 70 - GRAVE: SOTTO 55
28
4 comorbidità che non rientrano nella definizione di pz apparentemente sani nell'ambito stratificazione rischio cardiovascolare + cut off LDL in pz ad altissimo rischio /// di cosa sono fatti xantomi?
COMORBIDITA PRINCIPALI 1. malattia cardiovascolare 2. T2D 3. IRC 4. ipercolesterolemia familiare questi fattori, rendono il cut off di LDL molto basso. LDL IN ALTISSIMO RISCHIO: sotto 55 mg/dL XANTOMI: macrofagi + lipidi
29
cut off LDL in pz diabetico da più di 10 anni con d'anno d'organo? /// 2 manifestazioni cliniche del ipercolesterolemia familiare + cut off LDL
CUT OFF IN DIABETICO - LDL < 70 mg/dL (anche in IRC avanzata) mentre se ci sono complicanze, sotto a 55. IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE 2 MANIFESTAZIONI 1. eventi cardiovascolari precoci 2. xantomi: accumuli di lipidi cutanei e articolari CUT OFF LDL - sotto 70 in generale - sotto 55, se associato ad altro.
30
range colesterolo totale + epidemiologia della forma eterozigote di FH + forma omozigote + cut off LDL per diagnosi di entrambe
FH - familiar hypercolesterolemy ETEROZIGOTE: - range: 250-500 - epidemiologia: 1 - 250 (frequente) OMOZIGOTE - range: sopra 500 - epidemiologia: 1 - 250k (rarissimo) CUT OFF LDL - eterozigote: sopra 190 - omozigote: sopra 325
31
diagnosi FH + quando LDL deve essere sotto 40?
DIAGNOSI FH - valori LDL - storia familiare di eventi cardiovascolari precoci - presenza xantomi; xantelasmi palpebrali - score diagnostico - test genetico confermativo (eventuale) FONDAMENTALE ANAMNESI PATOLOGICA REMOTA + FARMACOLOGICA LDL SOTTO 40 - in caso due eventi cardiovascolari recenti (ultimi 2 mesi)
32
2 cose da vedere in esame obiettivo FH /// enzima inibito dalle statine + 2 effetti ricavati + quando si assume e perchè?
ESAME OBIETTIVO DILIPIDEMIA - xantomi e xantelasmi palprebrali - indice di massa corporea. ENZIMA INIBITO DA STATINE - HMG-CoA reduttasi - sintesi colesterolo endogeno da mevalonato. EFFETTI RICAVATI - riduzione endogeno epatico - aumento espressione recettori LDL - aumento clearance QUANDO SI ASSUME - la sera PERCHE - per evirare effetto nocebo + perchè sintesi colesterolo è notturna
33
effetti pleiotropici statine + quale statina dare in pz sno che deve passare da 160 a 100 mg di LDL
PLEIOTROPISMO STATINE - Azione antinfiammatoria → ↓ proteina C reattiva (PCR) - Miglioramento della funzione endoteliale → ↑ produzione di NO - Stabilizzazione della placca aterosclerotica → ↓ rischio rottura - Azione antitrombotica → ↓ aggregazione piastrinica - Riduzione dello stress ossidativo - Modulazione immunitaria IN PZ SANO: - ARTOVASTATINA - da 10 mg, salendo poi a 20.
34
quali statine dare in pz diabetico post infarto con LDL di 110 + quale è target ad raggiungere /// usi off label statine
TARGET: 55 mg/dL FARMACI - ROSUVASTATINA - molto potente - ARTOVASTATINA AD ALTE DOSI. se LDL fossero state a 160, sarebbe servita combinazione più farmaci. USI OFF LABEL STATINE - Prevenzione neurodegenerativa (Alzheimer, demenza vascolare) - Malattie autoimmuni (sclerosi multipla, lupus) → per effetto immunomodulante - Prevenzione e trattamento di alcuni tumori (prostata, colon-retto) → per effetto antiproliferativo e pro-apoptotico - Trapianto d’organo → riduzione rigetto vascolare cronico - Fibrillazione atriale post-chirurgica → per effetto antinfiammatorio
35
3 effetti collaterali statine + 4 controindicazioni
EFF COLL 1. epatotossici: aumento transaminasi (ALT più sensibili e specifiche) 2. mialgia: bilateralmente, grandi muscoli, rischio nocebo 3. rabdomiolisi: in pz che assumono più farmaci. per inibizione coenzimaQ. CONTROINDICAZIONI 1. gravidanza / allattamento 2. epatopatia attiva / ins. epatica 3. ipersensibilità nota al farmaco non sempre dare statine in caso di LDL alte è la scelta giusta. basta dieta.
36
2 parametri da monitorare prima di inziare terapia con statine /// 1 causa displipidemie primarie + 6 cause per secondarie
PARAMETRI DA MONITORARE PRIMA STATINE 1. TRANSAMINASI: possono alzarsi per statine. se superano 150 U/L è grave. 2. CPK: in pz con sintomi compatibili a rabdomiolisi. nn deve superare un x10. DISLIPIDEMIA PRIMARIA - GENETICA DISLIPIDEMIE SECONDARIE - diabete - IRC - abuso alcol - ipotiroidismo - cirrosi biliare/ colestasi - farmaci
37
farmaci che possono dare dislipidemie secondarie /// nome della prima statina approvata
FARMACI - betablock - antiretrovirali - ciclosporina - tacrolimus - estrogeni, progestinici - glucocorticoidi. NEGLI ANZIANI NON è SEMPRE SCONTATO DARE STATINE - tanti collaterali in più. specie muscoli. PRIMA STATINA - lovastatina.
38
quale statina naturale si trova nel riso rosso fermentato + quale statina ha vantaggio di avere escrezione solo renale?
RISO ROSSO COLTIVATO CON MUFFA (FERMENTATO) - MONACOLINA K - uguale a lovastin. - fece morire molte persone. ESCREZIONE SOLO RENALE - PRAVASTATINA
39
quale vantaggio ha la pravastatina + quale è la statina più potente? + quale dava molto rischio diabete?
PRAVASTATINA - escreta solo dai reni STATINA PIU POTENTE - ROSUVASTATINA RISCHIO DIABETE - PITAVASTATINA
40
farmaci che venivano usati prima delle statine? + oggi dove vengono usati? /// fibrati quando si usano?
SEQUESTRATORI ACIDI BILIARI (colestiramina, colestipolo, coleselvam) - interrompono ricircolo enteroepepatico. - fanno in modo che fegato richieda più LDL. - non sono potenti, danno gonfiore e stipsi, mancato riassorbimento FADEK e levotiroxina. SI USANO IN: - gravidanza FIBRATI - sono ipotrigliceridizzanti - si danni in dislipidemia mista - hanno lieve effetto anche su LDL e HDL STARE ATTENTI A MAGGIOR RISCHIO MUSCOLARE
41
ezetimibe 2 indicazioni + effetto
EZETIMIBE INDICAZIONI 1. intolleratni statine 2. in aggiunta a statine per raggiungere target EFFETTO - inibisce assorbimento intestinale di colesterolo alimentare e biliare bloccando NPC1L1.
42
acido bempedoico cosa inibisce + perchè sarebbe meglio statine? + di quanto abbassa LDL?
ACIDO BEMPEDOICO - inibisce liasi dell'adenosina trifosfato-citrato (enzima a monte di HMG-CoA-re) - limita sintesi colesterolo a partire da citrato. SAREBBE MEGLIO PERCHE - questo enzima è solo nel fegato, meno danni quindi su muscoli. - può dare però iperuricemia RANGE ABBASSAMENTO - tra 15-17%. - no interazioni con p450.
43
inibitori PCSK9 2 esempi + cosa sono + range diminuzione colesterolo + nome di analogo che lavora a lunghissimo termine (come fa?)
INIBITORI PCSK9 - EVOLOCUMAB - ALIROCUMAB anticorpi monoclonali ipocolesterolemizzanti - la PCSK9 lega recettori LDL favorendone internalizzazione. RANGE DIMINUZIONE: 40/70% = statine. ANALOGO A LUNGO TERMINE - INCLISIRAN COME FA: inibisce trascrizione PCSK9. - da somm ogni 6 mesi
44
farmaco orale per ipercolesterolemia familiare omozigote + meccanismo /// farmaco EV per stessa malattia
ipercolesterolemia familiare omozigote - LOMITAPIDE - in aggiunga a dieta e altro. MECCANISMO - inibiszione diretta proteina di trasferimento trigliceridi microsomiali nel RE - blocca assemblaggio lipoproteine in entro e epatociti. - RIDUCE SINTESI CHILOMICRONI E VLDL FARMACO EV - EVINACUMAB - anticorpo contro l'inibitore delle liprotein-lipasi e lipasi endoteliale. - quindi favorisce la loro azione di degragazione grassi.
45
rischio prinicpale in pz con ipertrigliceridemia + TARGET ottimale in mg e in mmol /// fentermina/topiramato
IPERTRIGLICERIDEMIA - sopra 1000 mg/dL - PANCREATITE ACUTA. - INIZIARE SUBITO CON FIBRATI, STATINE, NIACINA ALTE DOSI, OMEGA3. TARGET OTTIMALE: sotto 150 mg/dL e 1,7 mmol/L FENTERMINA/TOPIRAMATO - BMI sopra 30 o 27 + comorbidità. - FENTERMINA: stimola noradrenalina ipotalamo - aumenta leptina e sopprime appetito. - TOPIRAMATO: antiepilettico che aumenta sazietà.
46
farmaco di prima scelta in ipertrigliceridemia isolata + range riduzione + azione + quando si danno statine?
FARMACO SCELTA - NOME: FIBRATI - RIDUZIONE: 50% - AZIONE: stimolano lipoprotein lipasi endoteliale - ossidazione e riduzione sintesi epatica VLDL. STATINE: - se TG sotto 500 mg/dL e LDL elevate sopra i 500, bisogna stabilizzare TG prima di dare statine. ALCUNI FARMACI POSSONO ESSERE SECONDARI DI OBESITA (antidepressivi, antipsicotici, contraccettivi)
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cut off BMI classificazione + BMI per cui sono concessi farmaci? + condizione per poterli assumere + BMI per cui bariatrica
BMI CLASSIFICAZIONE - sovrappeso grado 1: BMI 25-29 kg/m2 - grado 2: 30-39,9 - grado 3: 40 - obesità morbigena: 40-50 - super obesità: sopra 50 PER FARMACI BMI SOPRA 27 (se coomorbidità), BMI SOPRA 30 sempre. - CONDIZIONE: eliminare abitudini sbagliate. PER BARIATRICA BMI SOPRA 35 (se coomorbidità), BMI SOPRA 40 sempre.
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unici due farmaci approvati per utilizzo prolungato in obesità /// BUPROPIONE/NALTREXONE
obesità morbigena può essere sempre sottoposta a bariatrica. (sopra 40). UTILIZZO PROLUNGATO 1. ORLISTAT 2. SEMAGLUTIDE ricorda associazione fentermina (stimola nora-) e topiramato. BUPROPIONE/NALTREXONE - BUPROPIONE - antidepressivo che riduce appetito e aumenta consumo energetico attivando POMC. - NALTREXONE - antagonista oppioidi - inibisce feedback negativo sui POMC
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si usano ancora antagonisti recettori cannabinoidi? /// Orlistat cosa inibisce + quando si somm? + ci vuole prescrizione?
neuroni POMC (pro-opiomelanocortina) sono coinvolti nell'eq. energetico. - stimolati da bupropione/naltrexone - obesità. ANTAGONISTI RECETTORI CANNABINOIDI - NO, per effetti centrali. - tipo rimonabant - riduzinoe appetito. ORLISTAT - inibitore delle lipasi GI e pancreatiche - riduce assorbimento. - coadiuvante in programma dimagrimento. SOMM: durante o entro 1h dal pasto grasso. - efficacia NON dipende dall'assorbimento sistemico (5%) PRESCRIZIONE: SI - ma c'è quello da banco che è 60 mg invece di 120 (basta prenderne 2)
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cosa devono assumere persone che prendono orlistat? + a quali esami conviene che si sottopongono?
ORLISTAT - INIBISCE LIPASI GI E PANCREATICHE - si consiglia assunzione di multivitaminico, perchè riduce FADEK e beta-carotene. inoltre da feci oleose, incontinenza, flatulenza, controindicato in gravidanza ESAMI A CUI SOTTOPORSI - controlli epatici: AST, ALT in caso di sospetto. - controlli renali: rischio nefrolitiasi, calcoli ossalato Ca.
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GLP1 agonisti cosa fanno + 2 nomi /// CYP17, CYP21, CYP11B1 rispettivamente che malattia da un loro deficit?
GLP1 AGONISTI - ormone incretinico che aumenta secrezione insulina, rallenta svuotamento gastrico, riduce picchi glicemici, sopprime glucagone. si usano in obesità cronica e in T2D. 2 NOMI: liraglutide e semaglutide. - GLUTIDE DEFICIT - CYP17: no androgeni, meno cortisolo, più deossicorticosterone (ipertensione) - CYP21: iperplasia ACTH-mediata; senza aldosterone e cortisolo. solo androgeni. - CYP11B1: no cortisolo
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retatrutide /// 3 ormoni secreti da zona reticolata surrenale
RETATRUTIDE - agonista triplo di GLP1, GIP, glucagone. - in fase approvazione. ZONA RETICOALTA SURRENALE 1. Deidroepiandrosterone (DHEA) - Azione: precursore degli androgeni e degli estrogeni periferici; contribuisce allo sviluppo dei peli pubici e ascellari, soprattutto in età prepuberale e nelle donne. - Stimolo: ACTH - Ritmo: circadiano, picco ore mattutine e riduzione serale; declina fisiologicamente con l'età. 2- Deidroepiandrosterone solfato (DHEA-S) - Azione: forma solfata inattiva di DHEA, funge da riserva circolante di androgeni a lunga emivita; trasformabile in testosterone/estradiolo nei tessuti periferici. 3. Androstenedione - Azione: intermedio nella sintesi di testosterone ed estrone, con modesta attività androgenica diretta. - Stimolo: stimolato dall’ACTH e regolato anche da enzimi intraghiandolari. - Ritmo: presenta variazioni circadiane e modulazioni in base allo stato ormonale, come la pubertà e il ciclo mestruale.
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deficit CYP21 effetto + come si chiama malattia? /// come si chiama il precursore ipofisario di ACTH + ritmo di secrezione /// corticosteroidi comprendono cosa?
DEFICIT CYP21 - blocca sintesi glucocorticoidi e mineralcorticoidi - deviando verso ANDROGENICA - iperplasie surrenalcica congenita - VIRILIZZAZIONE. PRECURSORE ACTH - POMC - ritmo: basale + in risposta a stress CORTICOSTEROIDI: glucocorticoidi e mineralcorticoide
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cause principali sindrome di cushing /// il modo in cui la vasopressina stimola ACTH è genomico o non?
ricorda che acth ha feedback lento e rapido da cortisolo. ANCHE I PASTI INDUCONO RIALZI DI ACTH/CORTISOLO. SINDROME DI CUSHING - adenomi ipofisari ACTH-secernenti - iperplasia surrenalica secondaria ad ACTH elevato - produzione ectopica di ACTH (tumori neuroendocrini) - iatrogene (assunzione cronica di corticosteroidi esogeni ad alte dosi) ADH STIMOLA ACTH - IN MODO Ca-mediato, quindi NON genomico.
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in che modo aumento ACTH da iperpigmentazione?
IPERPIGMENTAZIONE 1. L’ACTH deriva dalla proteina precursore POMC (pro-opiomelanocortina). Da POMC derivano anche altri peptidi, tra cui: - α-MSH (ormone melanocito-stimolante alfa) - β-MSH - β-endorfina 🔹 L’ACTH condivide la sequenza attiva con α-MSH, quindi può legarsi agli stessi recettori. 2. Recettore coinvolto: MC1R Il bersaglio principale di ACTH per la pigmentazione è il recettore melanocortinico 1 (MC1R), espresso sui melanociti. Quando ACTH si lega al MC1R: - Stimola l’attività della tirosinasi - Aumenta la sintesi di melanina (soprattutto eumelanina, pigmento scuro) 3. Quando succede? Quando l’ACTH è persistentemente elevato, come in: - Morbo di Addison (insufficienza surrenalica primaria) → ↓ cortisolo → feedback negativo → ↑ ACTH - Morbo di Cushing da ACTH ectopico (es. tumori) - Sindrome da POMC ectopico (rara)
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a cosa si legano i corticosteroidi sintetici? e quelli naturali? + come possiamo fare nella terapia antinfiammatoria e immunosoppressiva dei cortisonici a evitare atrofia surrenalica?
I SINTETICI: ALBUMINA I NATURALI: CBG (corticosteroid binding globulin) - al 70% COME SI EVITA ATROFIA SURRENALICA - somm. mattutina (sfrutta picco naturale) - regimi intermittenti - usare altri farmaci immunomodulanti (in asma o celiachia ad es)
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come si chiama recettore su cui agisce ACTH + 2 azione prodotte
ACTH - su MC2R - un GPCR (Gs) che attiva PKA inducendo: 1. attiva STAR - trasporto colesterolo in mitocondrio 2. fosforilazione CYP11A1 - steroidogenesi prima reazione - PREGNENOLONE.
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cosa si potrebbe sviluppare in caso di deficit STAR e CYP11A1
sono i due enzimi attivati da ACTH. - in caso di deficit abbiamo IPERPLASIA SURRENALICA LIPIDICA CONGENITA (accumulo gocce)