8 Flashcards
(22 cards)
2 tipi di azioni indotte da GR /// SEGRAM + problema dei normali steroidi + soluzione
GR sono i recettori intracell dei glucocorticoidi.
- GRalfa: trans attivazione: geni anti-infiammatori, metabolici.
- GRbeta: trans inibizione: repressione citochine, cox2, TNGalfa.
SEGRAM - selective glucocorticoid receptor modulator - preservano antiinfiamamtori riducendo i metabolici avversi (solo trans inibizione)
STEROIDI PROBLEMA
- a livelli bassi sono metabolici, ad alti anche antinfiammatori, ma preservano cmq anche la metabolica - sarcopenia, iperglicemia, osteoporosi, redistribuzione grasso.
SOLUZIONE: SEGRAM - specialmente in pz comorbidità - diabete, osteoporosi, sarcopenia.
cosa devono indossare pz con malattia di addison o ins. surrenalica? /// Diff tra cortisolo e idrocortisone /// dove si trovano 11beta idrossisteroide deidrogenasi T1 e T2?
DEVONO INDOSSARE QUALCOSA CHE INDICI IN CASO DI INCOSCIENZA LA NECESSITA CHE GLI VENGA SOMM CORTISOLO.
CORTISOLO: endogeno, naturale
IDROCORTISONE: laboratorio. glucocorticoide per terapia sostitutiva.
T1: presso recettori miralcorticoidi
T2: presso fegato - riconverte cortisone in cortisolo.
4 nomi molecole usate in terapia sostitutiva ins. surrenalica + cosa è 9alfa fludrocortisone?
TERAPIA SOSTITUTIVA
1. idrocortisone
2. cortisone acetato
3. prednisone
4. desametasone
FLUDOCORTISONE
- analogo dell’aldosterone, si usa quando la terapia sostitutiva con cortisone in ins. surrenalica scende sotto i livelli di compensazione mineralcorticoide.
i cortisonici vanno somm solo quando necessari, rispettando ritmo circadiano, a giorni alterni, e scalando alla fine.
perchè nei bambini è importante ottimizzare eff primo passaggio nei cortisonici? /// dove si usa il prednisone? e il fludrocortisone che eff collaterale ha?
CORTISONICI E PRIMO PASSAGGIO
- tipo budesonide lo ha elevato - così da avere effetto solo locale.
- CORTISONE BLOCCA CRESCITA.
PREDNISONE
- eff più lungo cortisolo
- allergie, asma, artrite reumatoide
CE ANCHE IL PREDNISOLONE
FLUDROCORTISONE?
- ipertensione (ha potente eff mineralcorticoide, ed è 10 volte piùforte cortisolo)
desametasone dove viene usato? /// quale cortisonico si usa per asma associato a beta-adrenergici?
DESAMETASONE
- trattamento infiammazione e immunosoppressione - via parenterale o topica.
- il BETAMETASONE è un suo stereoisomero.
MOMETASONE + BETAADRENERGICI
- per asma bronchiale
- ANCHE BUDESONIDE
daflazacort perchè si usa nei pediatrici? /// 2 problemi oculistici dati da uso cronico cortisonici /// 3 situazioni critiche in cui si usano cortisonici + perchè si usano in prenatalità?
DAFLAZACORT è cortisonico recente con pochi effetti su crescita e osteoporosi.
- si usa per atrofia di duchenne come palliativo.
PROBLEMI OCULISTICI
- cataratta
- glaucoma
può dare anche miopatie e neuropatia, arresto crescita, iperglicemia e ipertensione.
SITUAZIONI CLINICHE
- shock
- sepsi
- covid19
PRENATALITA
- favorire prod di surfactante
suffisso tipico dei SEGRAM /// primo step diagnostico in pz con ipocalcemia cronica + 2 scenari
ricorda che cortisonici in oncologia possono essere suati sia come supporto per i collaterali chemio-, sia come chemio- per gli ematologici.
SEGRAM
- FINISCE CON -CORAT
IPOCALCEMIA CRONICA - la vedo se pz se ne accorge accidentalmente in esami (Ca tra 10.5 e 12.4
- PRIMO STEP: vedere il PTH
SCENARI POSSIBILI
1. PTH alti o normali: allora doso la calciuria
2. PTH bassi: si dosano i lvl di PTHrP
quale è il primo quesito diagnostico davanti a pz con ipercalcemia alle analisi? + come si risponde?
PRIMO QUESITO: è ACUTO o CRONICO?
- ACUTO: intervento immediato
- CRONICO: step dignostici
COME SI RISPONDE? con cut off calcemia
- tra 10.6 - 12.4 asintomatico - CRONICO
- tra 12.5 - 13 - ACUTO
cosa fare in ipercalcemia cronica con livelli di PTH alti/normali + 2 scenari /// e se PTH bassi? + 2 scenari
SE PTH ALTI/NORMALI:
- DOSARE CALCIURIA
SCENARI
1. ALTA: iperparatiroidismo (perplasia, adenoma, carcinoma, litio)
2. BASSA: ipercalcemia ipocalciurica familiare (disfunzione CaSR)
SE PTH BASSI:
- DOSARE PTHrP
SCENARI
1. PTHrP alti: ipercalcemia maligne - neoplasie (squamocellulare polmone)
2. PTHrP bassi: doso 1,25 vitD
in caso di ipercalcemia cronica, con PTH basso, PTHrP basso, cosa doso? + 2 scenari
in ipercalcemia cronica dosiamo il PTH, se è basso allora si dova il PTHrP per cercare tumori, se è basso, allora si dosa:
- VITAMINA D attiva
SCENARI
- VitD attiva alta: iperattivazione data da linfomi, malattie granulomatose, idiopatiche.
- VitD bassa: si dosa l’inattiva
in caso di ipercalcemia cronica, con PTH basso, PTHrP basso, con vitD attiva bassa, cosa doso? + 2 scenari /// 4 casi che nel contesto precedente invece danno vitD attiva alta
DOSO LA VITAMINA D INATTIVA (25)
SCENARI
1. alta: intossicazione vitD
2. bassa: allora sarà:
- MM
- malattia scheletrica metastatica
- sindrome di milk alkali
- immobilizzazione
- farmaci
- disordini endocrini
VIT D ATTIVA ALTA
- linfomi
- malattie granulomatose
- ipercalcemia idiopatica calcitriolo indotta
- ipercalcemia infantile idiopatica
come è la calcemia in iperparatiroidismo secondario? /// imaging indicato per individuare sindromi paraneoplastiche secernenti PTHrP /// quale è marker diagnostico per sarcoidosi?
in secondario è normale/bassa
- così si distingue dalla primaria.
IMAGING PER PARANEOPLASIE
- TAC total body con MDC
SARCOIDOSI
- ACE - prodotta da macrofagi epiteloidi (prod anche alfa1idrossilasi)
ricorda che i DA agonsiti si usano nelle iperprolattinemie
patologie comprese in MEN2 e in MEN1 /// trattamento principale in ipoparatiroidismo primario
MEN2 - carcinoma midollare tiroide e feocromocitomi.
MEN1 - paratiroidi, ipofisi, tumori neuroendocrini pancreas.
quindi se abbiamo adenoma paratiroidi + acromegalia, è facile sia MEN1.
TRATTAMENTO IPOPARA PRIMARIO.
- somm Ca e vitD attiva
ipocalcemia o ipercalcemia, cosa da tachicardia? /// 2 principali cause di ipoparatiroidismo + sintomo più frequente
TACHICARDA, CON CRAMPI ANCHE.
- Ipocalcemia → ↑ eccitabilità cardiaca → QT lungo → possibile tachiaritmia.
IPERCALCEMIA FA IL CONTRARIO - QT corto e brachicardia.
PRINCIPALI CAUSE IPOPARA-
1. tiroidectomia (si possono preservare, ma subiscono almeno danno ischemico di 1 anno)
2. ADs
3. genetica
SINTOMO FREQUENTE
- formicolii e parestesie alle regioni distali mani e piedi o periorale.
- segni trosseuau (mano ad ostretica) e chovstek.
abbiamo in generale debolezza, irritabilità, ansia, QT lungo.
unici 2 casi in cui si somm vitD attiva /// esami di primo livello che faccio a pz che sospetto ipopara-
VITD ATTIVA SI DA SOLO IN:
1. ipoparatiroidismo primario
2. IRC
- si evita perchè ha emivita breve e richiede più trattamenti, rischio tossicosi.
stesso discorso per tiroxina, per questo si preferisce la levo.
ESAMI PRIMO LIVELLO
ambulatorio):
- Calcemia totale e ionizzata
- PTH
- Fosforo
- Magnesio
- Creatinina
- Albumina
faccio anche subito ECG
3 morbidità associate ad APS 1 /// cut off T-score per osteopenia + 2 tipi di pz uomini e 2 tipi di pz donne sottoposte a T-score
APS1: autoimmun polinendorcyn syndrome
1. candidiasi mucocutanea
2. ins. surrenalica (addison)
3. ipoparatiroidismo
CUT OFF PER OSTEOPENIA
- tra -1 e -2.5
- sopra -1 è ancora normale
LA MOC-DEXA si fa a:
- UOMINI: over50 o ipogonadici
- DONNE: post menopausa o con amenorrea
la D2 è vegetale, nel fegato e rene subisce stessi processi D3 (animale), ed ha stessa attività biologica
piramide trattamento osteoporosi criteri /// come agiscono bifosfonati? + il romosozumab?
- CORREZZIONE STILE VITA: tutti i pazienti, anche prevenzione.
- Ca + Vit. D: Sempre prima della terapia farmacologica, se deficit accertato o sospetto
- Farmaci: T-score ≤ −2,5, fratture, FRAX alto, steroidi cronici, fattori secondari gravi
BIFOSFONATI: analoghi pirofosforico, inducono apoptosi osteoclasti.
ROMOSOZUMAB: monoclonale che inibisce WNT-B catenina (stimola riassorbiento)
in che modo la celiachia può dare danni scheletrici? + quale patologia tiroidea è correalta a danno scheletrico? /// quale condizione alimentare in età giovanile causa più rischio osteoporosi?
DANNI SCHELETRICI
- malassorbimento Ca, vitD, fosfato.
TIROIDE E SCHELETRO: solo tireotossicosi, anche ipotiroidismo ma solo nel bambino (in adulto no).
- ricorda che cusching, ipogonadismo sono associate.
OSTEOPOROSI - ANORESSIA.
- osso non raggiunge picco massa.
ROTULA - non è sito frattura da fragilità.
2 fratture da fragilità più comuni in donne tra 50 e 60 + quale è il test per diagnosi osteoporosi più usato? + come si agisce in caso di osteopenia senza fratture?
RISPOSTA: polso e vertebre.
- mentre femore è in anziano.
TEST PIU USATO:
- vertebrale e femorale DXA-scan (Dual-energy X-ray Absorptiometry - SAREBBE LA MOC) - calcola T-score
OSTEOPENIA SENZA FRATTURE:
- dieta, esercizio, integrazione Ca e vitD.
cut off per menopausa precoce? /// diff. diagnosi tra osteoporosi secondaria e primaria? /// cosa è l’alendronato
caffè, fumo, alcol - osteoporosi.
MENOPAUSA PRECOCE: SOTTO 40 ANNI.
- tra 40 e 45 è prematura.
DIAGNOSI
- PRIMARIA: MOC per BMD
- SECONDARIA: morfometria vertebrale (ci si concentra su qualità osso più che su BMD).
inoltre la morfometria vertebrale, più della femorale, indica progressione osteoporosi per deformazioni asintomatiche.
ALENDRONATO: bifosfonato
- agonisti somatostatina si usano in acromegalia
valore corretto introiti Ca in pazienti osteoporosi + nei bimbi sotto 10 anni? tra 25 e 50? /// quando i bifosfonati sono associatia osteonecrosi?
lumbar spine and hip sono standard per dexa.
Ca: 1.2 g (1200 mg)
sotto a 10 siamo sugli 800, salendo progressivamente fino ai 24 anni - 1200.
- tra 25 ai 50 serve di meno, sui 1000.
- in anzianità si tornva a 1200.
è MOLTO RARO
- quando pz fa intervento odontoiatrico invasivo.
- anche i pz oncologici
RICORDA CHE BIFOSFONATI NON DANNO OSTEOPETROSI.
bifosfonati in oncologia
si è visto che bifosfonati riducono metastasi e infiammazione ossee.
- ma la dose data è x20
sono poco tollerati in nefropatie.
- possono anche dare fratture atipiche da blocco riassorbimento.
STEATOEPATITE NON ALCOLICA - non correlata a iperpara- o dismetabolismi Ca e P.
