319 - Lymphomes malins

Question 1

définition du Lymphome, épidémiologie

Answer 1

Hémopathie Lymphoïde

Proliférations clonale de lymphocytes matures, B T ou NK (immature si lymphome lymphoblastique).

17000 nouveau cas/an
6ème cancer
Tout age (non hodgkinien : 65ans, LH 40ans)

Question 2

3 mécanismes de physiopathologie des lymphomes malins

Answer 2

1. Lymphome se développe à partir d’une cellule lymphoïde mature => prolifération lymphomateuse du type => activation et propriété du type de la première cellule
2. anomalies génétiques permettent transformation et dérégule homéostasie cellulaire
3. entités définis => histopatologie spécifique, cytogénétique…

Question 3

Quels sont les facteurs déclenchants des lymphomes

Answer 3

Agents infectieux => Stimulation du SI, hépatite C, helicobacter pylori, EBV, HTLV1, HHV8 (syndrome de kaposi)

Immunosuppression: deficit constitutionnel (Wiskott-aldrich, ataxie telangiectasie) - Acquis : VIH, immunosuppresseurs

Maladie auto immune: Gougerot-Sjogren, PR, lupus, M coeliaque

Question 4

Manifestations cliniques du lymphomes

Answer 4

• Hypertrophie tissu lymphoïde : adénopathies superficielles, splénomégalie, hépatomégalie
• AEG : fièvre sans cause infectieuse, amaigrissement (>10%), Sueurs nocturnes abondantes
• Prurit +/- LH++
• Troubles compressifs
• Perturbation du bilan biologique
  +/- lésions cutanée
  +/- lésions oeil : conjonctivale, exophtalmie, tble occulomoteur

Question 5

caractéristiques adénopathies

Answer 5

> 2cm, fermes, indolore, mobiles, non inflammatoires, localisée ou généralisée, +/-bilatérales

Question 6

Quels sont les signes de troubles compressif

Answer 6

Dyspnée - Toux - Sd cave sup - Oedèmes MI - TVP MI - Compression medullaire

Question 7

Quels sont les anomalies biologiques

Answer 7

• Cytopénie par atteinte médullaire
• Sd inflammatoire inexpliqué (CRP aug…)
• LDH augmenté
• Syndrome activation macrophagique
• hyperuricémie
• hypercalcémie
• Syndrome de lyse tumorale: hyperK+, HyperP+, HypoCa, IR)

Question 8

Quels sont les 3 tableaux d’urgences thérapeutique

Answer 8

• Syndrome cave sup: masse médiastinale volumineuse compressive (oedème en pèlerine)
• Masse abdo rapidement progressive = lymphome de Burkitt (dlr abdo, sd occlusif) enfant/ jeune adulte a rechercher si sd lyse tumoral
• Syndrome neurologique de compression radiculaire

Question 9

Méthode diagnostic du lymphome

Answer 9

• Prélèvement ganglionnaire sur biopsie chir => Histologie affirme DIAGNOSTIC
• ganglion le + pathologique

Examen morphologique

Examen cytologique : histologie des cellules tumorale

Analyse immunophénotypage recherche de CD : Sous type de lymphomes
CD45 (cellule hémato) CD20 (LB) CD3 (LT) CD10 CD5 CD23

Analyse ** cytogénétique**: anomalies chromosomiques (caryotype, FISH)
t(8,14) : Burkitt
t(14;18) : L folliculaire
t(11,14) : L à cellule du manteau

Analyse moléculaire : séquençage

Question 10

Quel est le bilan préthérapeutique inital? définir le PS

Answer 10

• ATCD perso et familiaux
• pathologies Dysimmunitaire, tt antisuppresseurs
• comorbidité : cardio++ CI certaines chimio
• Etat général + PS
• examen adenopathie avec schéma daté

Performance status
0 : normale - 1 activité diminué mais soins et travail OK
2 : soins seul mais travail + chaise <50% du temps eveillé
3: qq soins mais aide aussi + chaise >50% temps eveil
4: alité en permanence, necessite aide pour tout

Question 11

Bilan d’extension d’un lymphome malin

Answer 11

• Radio Pulmonaire
• TDM- TAP
• Examen fonction atteintes ORL, IRM cérébrale si signes neuro, endoscopie si dig…
• TEP : classification + extension ostéomedullaire
• PL systématique si Lymphome aggressif
• Bilan bio: Iono, créat, uricémie, phosphore, calcémie, EPS, BH, LDH, béta2 microglobuliine, Sérologie virales hep B, C, VIH

Question 12

Examens préthérapeutique lymphomes malins

Answer 12

• ECG
• préservation fertilité : cryopreservation
• EFR, DLCO (examen pulmonaire) si TT avec bléomycine principalement

Question 13

Classification d’Ann Arbor

Answer 13

Stade I : atteinte une seule aire ganglionnaire

Stade II : atteinte 2 ou + aires ganglionnaire + même coté

Stade III : atteinte des 2 côtés ganglionnaire

Stade IV : atteinte extraganglionnaire + atteinte ganglionnaire ** à distance** / plusieurs atteintes extra ganglionnaire

Question 14

Quels sont les types de Lymphomes

Answer 14

• Lymphomes Hodgkiniens
• Limphomes à petite cellules
  => Lymphomes folliculaires, à cellule du manteau, zone marginale (MALT…)
• Lymphomes de Burkitt
• Lymphomes à grande cellules diffus B
• Lymphome T
• Lymphomes Lymphoblastiques

Question 15

Quelles sont les cellules caractéristiques du Lymphome Hodgkinien

Answer 15

• Cellules de Hodgkin
• Cellules de Reed-Stenberg : grande taille noyaux volumineux, +/-binuclée ; CD30 - CD15

Expression d’EBV dans 30% des cas

Question 16

Quels sont les 2pics d’incidence du lymphome hodgkinien

Answer 16

• 15-35ans
  -70ans

Question 17

Proportion Lymphome folliculaire parmis lymphomes ? Quel est l’aspect cytologique du Lymphome folliculaire?

Answer 17

• 25%
• céllules clivées +/- grandes, forme mixtes
• marqueurs B= CD20 au centre germinatif (CD10, BCL6)

Question 18

Lymphomes diffus a grande cellules proportion de LNH? Aggressif, Score pronostic?

Answer 18

35% des LNH

Aggressif =| SCore pronsostic . IPI . Age + stade Ann Arbor + AEG + LDH + nb localisation extra ganglionnaire

Question 19

Lymphome de Burkitt : fréquence, caractéristiques

Answer 19

• Fréquent enfant, sinon peu fréquent
• urgence thérapeutique
• peut être lié à l’EBV, VIH (ou immunodéprimé)

– croissance rapide des tumeurs,
- PL car tropisme pour cérébrale