VO Icterus week 3

Question 1

Wat is de belangrijkste bron van bilirubine?

Answer 1

Hemoglobine. Zit in de erytrocyten

Question 2

Welke enzym is noodzakelijk voor de uitscheiding van bilirubine?

Answer 2

Uridine difosfaat-glucuronosyltransferase

Question 3

Hoe gaat de opname, glucuronering en uitscheiding van bilirubine?

Answer 3

Bilirubine wordt gebonden aan albumine en komt zo in de ruimte van Disse. In de ruimte van Disse splitst het en komt het via BT binnen in de hepatocyt. Hier wordt er een glucaronzuur aan gebonden (Geconjugeerd) met behulp van het enzym UTG1A1 waardoor het water oplosbaar is

Het wordt uitgescheiden via MRP2 naar de canaliculi

Question 4

Welke soort bilirubine is het meest toxisch?

Answer 4

Ongeconjugeerd bilirubine

Het is met name toxisch voor de hersenen (kernicterus)

Question 5

Wat zijn 3 aandoeningen met een verhoogd ongeconjugeerd bilirubine?

Answer 5

• Hemolyse
• Crigler-Najjar
• Syndroom van Gilbert

Question 6

Wat is het syndroom van Gilbert?

Answer 6

Het is een homo- of heterozygote mutatie in TATAA-element van het promotor deel van UTG1A1 gen. Er is dus een verlaagde expressie van UTG1A1

Er is een ongeconjugeerd verhoogd bilirubine bij afwezigheid van de hemolyse

De bilirubine <103 micromol/L, verder normale leverfuncties

Question 7

Door welke 5 factoren wordt het syndroom van Gilbert uitgelokt?

Answer 7

• Dehydratie
• Vasten
• Intercurrente ziekte
• Menstruatie
• Inspanning

Question 8

Wat is de indeling van Icterus?

Answer 8

1) Hemolyse
2) Aangeboren:
- Ongeconjugeerd (Gilbert, Crigler-Najjar)
- Geconjugeerd (Dubio-Johnson, BRIC, PFIC)
3) Cholestatisch:
- Intra-hepatisch (Viraal, auto-immuun, toxisch)
- Extra-hepatisch (Stenen, maligniteit)

Question 9

Hoe kan de leverfuncties worden bepaald en waar zegt het iets over?

Answer 9

• Met bilirubine: Het vertelt wat over het metabolisme en excretie via gal
• Alkalisch fosfatase: Vertelt wat over de galstuwing
• ALAT/ASAT: Vertelt wat over de levercel verval (hepatitis)
• Gamma-glutamaat synthese: Vertelt wat over galstuwing
• Galzouten: Vertelt wat over de excretie via gal

Question 10

Hoe ziet het indirecte bilirubine, directe bilirubine, ASAT en ALAT en ALP&gGT eruit bij hemolyse?

Answer 10

Indirecte bilirubine is verhoogd. De rest van de waardes zijn normaal

Question 11

Hoe ziet het indirecte bilirubine, directe bilirubine, ASAT en ALAT en ALP&gGT eruit bij obstructie van de galwegen?

Answer 11

Directe bilirubine is verhoogd
De ASAT en ALAT is mild verhoogd
ALP&gGT is sterk verhoogd

Question 12

Hoe ziet het indirecte bilirubine, directe bilirubine, ASAT en ALAT en ALP&gGT eruit bij hepatocellulair (Hepatitis)?

Answer 12

Directe bilirubine is verhoogd
De ASAT en ALAT is sterk verhoogd
ALP&gGT is mild verhoogd

Question 13

Wat is een aanwijzing voor BRIC?

Answer 13

Verhoogd geconjugeerd bilirubine en normale gGT

Question 14

Wat is BRIC?

Answer 14

Een aandoening waarbij galstuwing optreedt. Het zorgt voor intra-hepatische cholestase

Het is een mutatie in ATP8B1 of ABCB11
Het is autosomaal recessief

Question 15

Wat zijn de symptomen van BRIC?

Answer 15

Intermitterende episodes met icterus en jeuk

Question 16

Hoe kan BRIC worden behandeld?

Answer 16

Er is geen genezing mogelijk. Er kan alleen symptoom bestrijding met rifampicine en/of plasmaferese worden gedaan

Question 17

Wat is DILI en HILI?

Answer 17

DILI: Drug Induced Liver Injury
HILI: Herb Induced Liver Injury

Bijvoorbeeld: Paracetamol, antibiotica, NSAID, Groene thee, Anabole steroïden, Rooibosthee

Het is de meest belangrijke oorzaak van leverfunctiestoornissen en leverfalen
12-16% blijft afwijkend na het staken van de medicatie

Question 18

Wat veroorzaakt jeuk bij icterus?

Answer 18

Autotaxin (NPP2 of ENPP2)
Het is een enzym met lysofosfolipase D activiteit

Het zet LPC om in LPA

Question 19

Wat is de behandeling van cholestatische jeuk?

Answer 19

1e lijn: Cholestyramine
2e lijn: Rifampicin
3e lijn: Naltrexone
4e lijn: Sertraline

Question 20

Wat is een veel voorkomende oorzaak bij mannen van oudere leeftijd met icterus?

Answer 20

Pancreaskanker. Het zorgt voor een obstructie en dus icterus