W8 HC.3 Incretinen en hun rol bij de behandeling van type 2 diabetes en obesitas

Question 1

Wat zijn incretinen?

Answer 1

Stoffen die door de darm worden afgegeven als je iets gaat eten en die zorgen ervoor dat je bij je maaltijd meer insuline gaat afgeven.

-> Er is ontdekt dat meer insuline wordt gesecreteert als respons op orale glucose dan als respons op intraveneuze glucose = incretin effect

Question 2

Welke 2 belangrijke incretine hormonen zijn er?

Answer 2

1. GLP-1 (glucagon-like peptide-1)
2. GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide)

Beide hormonen worden gesecreteerd door endocriene cellen die zijn gelegen in het epitheel van de darm.

Question 3

Waar liggen de L en de K cellen?

Answer 3

L Cellen: In het distale deel van de dunne darm en is het eerste deel van de dikke darm
- Maken eerst proglucagon
- Dan GLP-1 [7-37]
- Dan actief GLP-1 [7-36NH2]

K Cellen: Eerste deel van de dunne darm
- Maken eerst proGIP
- Dan GIP [1-42]

Question 4

Wat is de functie van dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)?

Answer 4

Enzym dat GLP-1 en GIP kan afbreken.
Hierdoor is de halfwaardetijd van GLP-1 ~1min en van GIP ~7 min.

Question 5

Welke twee problemen zijn er bij gebruik van GLP-1?

Answer 5

• Natuurlijk GLP-1 is een eiwit (kan niet oraal ingediend worden)
• Natuurlijk GLP-1 heeft een korte halfwaardetijd (1 min vanwege afbraak door DPP-4)

Question 6

Om de halfwaardetijd te verbeteren is er exenatide op de markt gekomen (GLP-1 analoog/agonist met een langere halfwaardetijd). Hoe werkt het?

Answer 6

Exenatide: werkt ook in op de bètacellen van de pancreas, maar omdat Exenatide niet humaan is, is het resistent tegen DPP-4
-> meer dan 10 uur werkzaam in bloed.
-> optimaal bij 1x per week injecteren
-> lange termijn: na 156 weken nog steeds positief gewichtsverlies.
-> bijwerkingen pancreatitis en misselijkheid

Question 7

Hoe werken DPP-4 remmers?

Answer 7

• De behandeling heeft alleen effect als patiënt een werkzame GLP-1 productie heeft
• Eilandjes van Langerhans zijn langer vitaal
• DPP-4 remmers bevatten minder krachtige stoffen met als nadeel: een minder groot effect op daling van de bloedsuikerspiegel (en gewicht) en als voordeel: minder bijwerkingen.

Question 8

Wat is een Roux-en-Y gastric bypass?

Answer 8

Maagverkleining:
- Verkleint formaat maag
- Maag en twaalfvingerige darm worden gebypassed (ontstaat een andere flow van gal)
- Relatief korte blootstelling van voedsel uit de maag aan het jejunum, waardoor minder kan worden opgenomen.
- Partiële vagotomie kan ook bijdragen aan een verminderde vertering van voedsel

-> effect is indrukwekkend: na 10 jaar nog steeds gewichtsreductie

Question 9

Effecten van Roux-en-Y Bypass (RYGB)

Answer 9

• Eerste 2d na operatie neemt hongergevoel af (oiv ghreline) en verzadigingsgevoel toe
• Versterkte afgifte van PYY en GLP-1
• Insulinesecretie en insulinegevoeligheid neemt toe

-> Bariatrische chirurgie kan rol spelen in behandeling van mensen met diabetes type 2 icm extreme obesitas. 70% is na twee jaar genezen van de diabetes.
-> Met bariatrische chirurgie worden microvasculaire en macrovasculaire complicaties voorkomen. Deze effecten zijn niet te bereiken met andere therapie