W2 HC.3 Gevolgen van fouten bij DNA replicactie

Question 1

Hoe werkt DNA replicatie?

Answer 1

• deoxyribonucleoside trifosfaten worden door DNA-polymerase ingebouwd.
• de bouwstenen van een nucleotide zijn fosfaat, deoxyribose (suiker) en een base (A/T/C/G)
• de baseparing zorgt voor complementariteit

Question 2

Van welke factoren is de nauwkeurigheid van DNA replica afhankelijk?

Answer 2

A. base selectie
B. proofreading
C. mismatch reparatie

Question 3

Het Lynch syndroom is een mismatch reparatiedefect. Hoe is het aan te tonen (2 manieren)?

Answer 3

1. immunohistochemische kleuring (eiwit niet aanwezig in de kleuring)
2. microsatellite instability assay (MSI)
   -> microsatellieten bestaan uit korte repeterende sequenties, meestal di-, tri- of tetranucleotide repeats.
   -> defecte mismatchreparatie leidt tot microsatellite instabiliteit

Question 4

Oorzaken coloncarcinoom?

Answer 4

• Sporadisch 75%
• Familiair belast 18%
• Lynch syndroom 5%
• IBD 1%
• FAP 1%

Question 5

Wanneer sprake van Lynch/ erfelijk CRC (colorectaal carcinoom) volgens Bethesda criteria?

Answer 5

1. CRC < 50 jaar
2. Tweemaal CRC of CRC icm andere lynch geassiocieerde tumor (synchroon/metachroon) bij één patiënt
3. CRC met MSI < 60 jaar
4. CRC bij patiënt met een/meer eerste/tweedegraads familieleden met Lynch syndroom geassocieerde tumor (tenminste eenmaal < 50 jaar)
5. CRC bij patiënt met twee/meer eerste/tweedegraads familieleden met Lynch syndroom geassocieerde tumor

Lynch syndroom geassocieerde tumoren: baarmoeder, eierstok, hogere urinewegen, maag, alvleesklier, galwegen, dunne darm, talgklieren, hersenen

Question 6

Wat zijn de risico’s van Lynch syndroom?

Answer 6

Life time risico op CRC tot 70%
- vaak <50 jaar
- tumoren meestal rechtzijdig (proximaal) gelokaliseerd
- in 25% meer dan 1 tumor bij diagnose -> vaak slecht gedifferentieerd, veel mucus, zegelring-cellen, tumor-infiltrerende lymfocyten, MSI, neoantigenen in de tumor

Life time risico endometriumcarcinoom tot 55%

Andere geassocieerde tumoren 1-15%

Question 7

Wat zijn surveillance adviezen bij Lynch syndroom (GEEN maligniteit)?

Answer 7

• Gezonde mensen met een erfelijke aanleg voor het Lynch syndroom (dus geen maligniteit): vanaf leeftijd van 25 jaar, 1x per 2 jaar colonoscopie.
• Screening op endometriumcarcinoom: vanaf leeftijd van 40-60 jaar, jaarlijkse transvaginale echoscopie met afname van endometrium sample voor histologisch onderzoek in de vorm van microcurettage
• Screening van ovariumcarcinoom: hetzelfde als bij endometriumcarcinoom, maar de ovaria moeten dus in de screening ook bekeken worden

-> Ovariële surveillance alleen wordt niet aanbevolen wegens gebrek aan effectiviteit (lage incidentie).

Question 8

Waarom wordt geen screening gedaan op tumorvorming bij andere organen bij lynch?

Answer 8

• frequentie laag
• geen sensitiviteit en specificiteit testmethodiek(en)
• geen bewezen effect op klinische uitkomst

Question 9

Wat is de vervolgstap bij bevinding van Lynch geassocieerd colorectaalcarcinoom.

Answer 9

Totale colectomie met ileorectale anastomose (IRA) overwegen vanwege het verhoogde risico op metachroon coloncarcinoom (22-32%)
-> bij patiënten > 60 is een partiële colectomie voorkeursbehandeling, aangezien de overlevingswinst van totale colectomie gering is.