HC. 1 - Translocatie

Question 1

Waar denken mensen vaak aan bij hoge aantal witte bloedcellen?

Answer 1

Infectie of ontstekingen

Question 2

Wat kan er passen bij een chronische myoloide leukemie? (wat is veel voorkomend)

Answer 2

Vergrootte milt

Question 3

Verschil acute en chronische leukemie?

Answer 3

Acute: veel witte bloedcellen (vooral blasten) met verdringen (dus minder) rode bloedcellen
Chronisch: veel witte bloedcellen (verschillende al gedifferentieerd en onrijpe), maar normale rode bloedcellen

Question 4

Wat voor genetische afwijking hebben patienten met CML (chronische myoloide leukemie)

Answer 4

Een verkregen afwijking, waarbij een cel in de beenmerg een mutatie heeft gekregen en het doorgeeft aan alle dochtercellen.

Leukemie ontstaat dus uit 1 gemuteerde cel

Question 5

Wat voor onderzoek om deze afwijking te meten?

Answer 5

eerst cytogenetisch onderzoek gedaan van de beenmergcellen en later moleculair onderzoek voor BCR-ABL fusiegenen.

Question 6

Welke specifieke mutatie 95% van de gevallen bij CML?

Answer 6

een translocatie in chromosoom 9 en 22

Question 7

wnr treden mutaties op?

Answer 7

In geval van incorrecte DNA schadeherstel

Question 8

Wat is het philadelphia chromosoom?

Answer 8

Een cytogenische afwijking die terug kwam bij iedere CML patient?

Question 9

Wat houdt het philadelphia chromosoom in?

Answer 9

Dit is een translocatie van chromosoom 9 en 22, waarbij een stukje van 9 naar 22 is gegaan en een stukje van 22 naar 9.

Question 10

Hoe heet de fusiegen van de 9,22 translocatie?

Answer 10

Fusiegen BCR-ABL

Question 11

Hoe heet de fusiegen als de intronen weg zijn gehaald?

Answer 11

er ontstaat een fusie-mRNA en dit vormt dan een fusie-eiwit (p210-BCR-ABL)

Question 12

Wat vormt het probleem als deze fusie-eiwit ontstaat?

Answer 12

Deze eiwit kan atp vormen, waardoor t actief (gefosfyleerd) wordt en ongeremd nog meer gemuteerde eiwitten gaat vormen

Question 13

Wat kan de functie van deze eiwit blokkeren?

Answer 13

Imatinib (tyrosine kinase inhibtor)

Question 14

Hoe kan imatinib zijn functie verliezen?

Answer 14

Na een tijd kan het DNA dat codeert voor de pocket waarin ATP bindt muteren, waardoor imatinib niet kan binden (imatinib resistentie)

Question 15

Eerste medicatie bij CML?

Answer 15

Imatinib

Question 16

Als de -ib’s (tyrosine kinase inhibitors) niet werken, wat doe je dan?

Answer 16

Dan is er een overgang naar acceleratie en blasenfase, oftewel naar een acute fase/setting.

Als de -ib’s niet werken ga je over naar stamceltransplantatie

Question 17

Wat voor ophoping vindt er plaats bij acute leukemie?

Answer 17

Ophoping onrijpe, niet functionele cellen die de normale bloedcelvorming onderdrukken (meestal blasten)

Question 18

Verschil AML en CML mbt aantal mutaties?

Answer 18

AML is vaak combinaie van verschillende mutaties

CML is vaak 9,22 translocatie

Question 19

Wat wordt vaak waargenomen bij overgang chronische fase naar acute fase bij CML?

Answer 19

Additionele cutogenetische afwijkingen

Question 20

Hoe kan prognose van AML onderscheiden worden en benoem voorbeelden

Answer 20

Prognose door karyotypering,

Goed: translocatie 8,21 en t 15,17

Slecht: chr. 7 afwijking