Mécanismes d’inhibition des enzymes

Question 1

Qu’est-ce qu’un inhibiteur réversible compétitif?

Answer 1

L’inhibiteur compétitionne avec le substrat pour le site de liaison de l’enzyme avec le substrat (souvent un analogue chimique). Il a une conformation semblable à celle du substrat ce qui lui permet de se lier directement au site de liaison.

*Ce type d’inhibiteur est très souvent utilisé par l’industrie pharmaceutique.

E + S <—> ES —> E + P
+
I <—> EI

Question 2

Vrai ou faux : L’inhibiteur compétitif se lie uniquement à l’enzyme libre.

Answer 2

Vrai (souvent au site actif, analogue)

Question 3

Quels sont les paramètres modifiés par un inhibiteur compétitif? À quoi ressemble le graphique?

Answer 3

Vmax ne change pas
Km augmente

Graphique Burk : On voit la droite se rapprocher de l’axe des y, mais en gardant le même point qui croise l’axe des y (1/Vmax).
*La droite va avoir une pente qui augmente (plus apique)

Question 4

Qu’est-ce qu’un inhibiteur réversible incompétitif?

Answer 4

Ce type d’inhibiteur lie l’enzyme associée à son substrat. L’inhibiteur peut causer un changement de conformation qui empêche la réaction.

E + S <—> ES —> E + P
+
I <—> ESI (ne génère pas de produit)

Question 5

Vrai ou faux : L’inhibiteur incompétitif se lie uniquement au complexe enzyme-substrat.

Answer 5

Vrai

Question 6

Quels sont les paramètres modifiés par un inhibiteur incompétitif? À quoi ressemble le graphique?

Answer 6

Vmax diminue (impossible de récupérer l’enzyme en entier)
Km diminue

Graphique Burk : La droite garde la même pente, mais change de point (vers le haut) qui crois l’axe des y.
Graphique Michaelis-Menten : La courbe va s’affaisser car Vmax diminue

Question 7

Qu’est-ce qu’un inhibiteur réversible non-compétitif?

Answer 7

Ce type d’inhibiteur lie l’enzyme associée à son substrat ou non mais avec une affinité différente (ou non) pour les deux états. L’inhibiteur peut causer un changement de conformation qui empêche la réaction ES —> E + P. L’inhibiteur peut aussi influencer la liaison au substrat.

E + S <—> ES —> E + P
+ +
I
I <—>EI + S <—> ESI

Question 8

Quels sont les paramètres modifiés par un inhibiteur compétitif? À quoi ressemble le graphique?

Answer 8

Si inhibiteur non-compétitif pur (Ki = Ki’) : Vmax diminue, Km inchangé

Si inhibiteur non-compétitif de type mixte (Ki ø= Ki’) : Vmax diminue, Km diminue/augmente

Graphique Burk : La droite se rapproche de l’axe des y, mais en gardant le même point qui croise l’axe des x (même Km).

Question 9

Qu’est-ce qu’un inhibiteur irréversible?

Answer 9

L’inhibiteur se lie à l’enzyme libre et modifie de façon covalente ce qui cause son inactivation permanente (aussi appelée inhibition suicide).

*Ex : Aspirine

Question 10

Pourquoi les inhibiteurs sont très utilisés?

Answer 10

Pour déterminer les mécanismes d’action des enzymes (ordonnée, aléatoire ou ping-pong).

*Les inhibiteurs sont utilisés en médecine comme médicaments ou anti-poisons