20. Biosíntesis de Ácidos Grasos (Lipogénesis) Flashcards
(30 cards)
La biosíntesis de ácidos grasos es técnicamente lo contrario a la ________
Beta oxidación
En qué sitios se va a dar principalmente la biosíntesis de ácidos grasos? Son 3
En el citoplasma de Hepatocitos, Adipocitos y en las glándulas mamarias durante la lactancia
La lipogénesis se va a activar por dos razones principales:
1. Pocas grasas en los alimentos
2. Exceso de glucosa en la dieta
Explica cada una
- Si reducimos mucho la concentración de grasas, necesitamos sintetizar lípidos para poder obtener precursores para la síntesis de hormonas esteroideas etc.
- Si consumimos muchísimos carbohidratos además de activarse las vías metabólicas de glucólisis, y glucogenogénesis etc. También se activa la lipogénesis
Cuál es el principal producto formado en la lipogénesis??
El Palmitato
Es un ácido graso de 16Cs el cuál ya vimos anteriormente en la Beta oxidación como ácido palmítico
Para comenzar con la biosíntesis de ácidos grasos necesito activar a la _______ (molécula de 2 átomos de C)
Acetil-CoA
Recapitulando…
De dónde podemos obtener este Acetil-CoA?
Metabolismo del exceso de los Carbohidratos
Beta oxidación
Degradación de aminoácidos
Ya que podemos convertir al piruvato en Acetil-CoA a partir de la piruvato deshidrogenasa
Ahora ya sabemos que para la lipogénesis necesitamos a la Acetil-CoA pero hay un pequeño problema:
La Acetil-CoA la encontramos en la matriz mitocondrial (Ahí se lleva a cabo la beta oxidación y el ciclo de krebs) pero la Lipogénesis se da en el citosol de las células entonces necesitamos transportar el Acetil-CoA al citosol.
Aquí el segundo problema: El Acetil-CoA no puede pasar por si solo las membranas mitocondriales, por lo que se unirá a un _________ para formar _________ (molécula de 6Cs) el cuál si puede cruzar al citosol gracias a la lanzadera o transportador _________
Oxalacetato
Citrato
Citrato Translocasa
Okey ya sabemos que el Acetil-CoA se va a unir al Oxalacetato para formar Citrato (y poder escapar de la matriz mitocondrial al citosol) pero que enzima hace esto?
La enzima Citrato Sintetasa
El citrato es transportado desde la matriz mitocondrial hacia el citosol mediante una proteína transportadora de citrato _____________ ubicada en la membrana mitocondrial interna.
Citrato translocasa
Conversión de citrato en acetil-CoA en el citosol:
* Una vez en el citosol, el citrato es convertido de nuevo en acetil-CoA y oxaloacetato (OAA) por la enzima \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ * Este paso requiere energía (ATP) para romper el citrato y liberar el acetil-CoA, que ya puede usarse para la síntesis de ácidos grasos y otros lípidos en el citosol.
ATP-citrato liasa.
Okey, de la conversión del citrato a Acetil-CoA y Oxalacetato, ¿Qué función tendrá el oxalacetato aquí?
Se reduce con NADH y se convierte a Malato con la enzima Malato deshidrogenasa, el malato se mete otra vez a la matriz y entrar directamente al ciclo de Krebs y convertirse en oxalacetato
Aunque el malato también puede convertirse a Piruvato a travéz de la enzima Málica, y seguir con la síntesis de ácidos grasos (una mausquierramienta que nos servirá más adelante)
Lo único que ocupábamos era el Acetil-CoA entonces ¿Qué le vamos a hacer al Oxalacetato?
Pues se puede regresar a la mitocondria (para sacar a otro Acetil-CoA)
O puede convertirse en piruvato para la síntesis de AG
Las tres etapas de la síntesis de ácidos grasos se reducen en:
1. Vamos a formar _______ a partir del Acetil-CoA
2. Síntesis del ácido graso gracias al complejo ________
3. Elongación de los AG
Malonil-CoA
Ácido graso Sintasa
Este es el paso de activación en la lipogénesis y también es el paso regulador principal.
Formación de Malonil-CoA a partir de Acetil-CoA
Formación de Malonil-CoA
La enzima _______ (ACC) convierte el acetil-CoA (2 C) en malonil-CoA (tiene 3 C)
Reacción: Acetil-CoA + CO₂ + ATP → Malonil-CoA + ADP + Pi.
Este paso es esencial porque el malonil-CoA será la molécula que donará unidades de dos carbonos a la cadena del ácido graso en crecimiento.
Regulación: La ACC es altamente regulada y es activada por citrato e insulina e inhibida por ácidos grasos de cadena larga y hormonas como el glucagón.
Acetil-CoA carboxilasa
La enzima ACC necesita un cofactor importanre para convertir Acetil-CoA en Malonil-CoA
Biotina (Vitamina B8)
La enzima ácido graso sintasa es la que lleva a cabo la síntesis del palmitato, esta enzima es un complejo multienzimático que tiene dos monómeros
Tiene 6 actividades enzimáticas
Ambos monómeros de la enzima ACC tienen exactamente lo mismo, pero de un lado se sintetiza un AG y del otro otro.
Por ahora vamos a ocupar el residuo de Cysteína y SH que tiene un monómero, y del otro monómero usaremos el residuo de ACP y SH
El residuo de cisteína se encuentra adherido a la enzima __________ del complejo ACC
El residuo de ACP se encuentra adherido a la enzima _____________ del complejo ACC
Enoil reductasa
El ACP es como la cabeza del gusanito y está unido a un grupo -SH
En una primera etapa necesitamos la participación de la Acetil-CoA (2Cs) y de la Malonil-CoA (3Cs) que ya obtuvimos anteriormente
La primera enzima que entra en juego del complejo ACC es la ____________
Esta enzima une los 2 Cs de la Acetil-CoA con el residuo de cisteína de un monómero
Y los 3 Cs del Malonil-CoA los va a unir en _________
Como aquí solo queremos a los Cs las -CoA se liberan en esta reacción
Malonil-Acetil Transacilasa
el ACP
En una segunda etapa sale a relucir la enzima ___________ del complejo de ACC
Esta enzima va a colocar los 2 Cs de la Acetil-CoA junto con los del Malonil-CoA
Se desprende un C de la Malonil para dejar espacio y se libera como ______
Entonces ya tenemos 4 Cs unidos a la ACP
Beta-Cetoacil sintasa
CO2
Luego se mete la enzima __________ del complejo ACC
Agerga NADPH +H y le añade un H a los 4 Cs y forma un grupo Hidroxi
Beta-Cetoacil reductasa
Entra la enzima del complejo ACC ____________ que va a quitar una molécula de Agua para que se forme un doble enlace
Deshidratasa
Viene la enzima _________ del complejo ACC que va a quitar ese doble enlace y obtenemos un ácido graso pequeñito de 4 Cs que aún está unido al complejo ACC
Enoil reductasa
En la segunda vuelta volvemos a ocupar Malonil-CoA
El malonil-CoA se tiene que unir al ACP pero mi mini AG está ocupando ese lugar, entonces tenemos que mover los 4 Cs al residuo de __________
Así ya tenemos lugar para meter los 3 Cs del Malonil (se le despega la -CoA)
Todo este proceso lo realizó la enzima _____________ del complejo ACC
Cisteína
Malonil Acetil transacilasa
