3.1.5 - Coagulation Flashcards by Benjamin Doré

Caractéristiques générales

Définir la coagulation.

Processus qui fait passer le sang de l’état fluide à l’état solide

en transformant le fibrinogène en fibrine

Ceci survient suite à l’activation séquentielle des protéines plasmatiques appelées facteurs de coagulation.

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Caractéristiques générales

La coagulation a lieu lorsque le _____ se transforme en _____.

Fibrinogène → Fibrine

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Caractéristiques générales

La coagulation survient suite à l’activation séquentielle des protéines plasmatiques que l’on appelle comment?

Facteurs de coagulation

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Tableau 1-1

Quelles sont les 3 catégories d’intervenants en coagulation?

Facteurs, cofacteurs & ion

Facteurs de coagulation plasmatique
Cofacteurs démasqués sur les membranes cellulaires
Calcium ionisé (Ca²⁺)

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Tableau 1-1

Les facteurs de coagulation plasmatiques sont des ___-enzymes ou des _____ d’enzymes.

Pro-enzymes
Cofacteurs d’enzymes

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Tableau 1-1

Quels sont les 2 cofacteurs démasqués sur les membranes cellulaires?

Facteur tissulaire
Activités procoagulantes des plaquettes

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Tableau 1-1

Quel ion participe à la coagulation?

Calcium ionisé

(Ca2+)

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Intervenants en coagulation

Plusieurs des facteurs de coagulation (mais pas tous) sont, à l’état de repos, des _____.

Pro-enzymes

L’activation de la coagulation les transforme l’une après l’autre en enzymes actives.
Cette production séquentielle d’enzymes amplifie très fortement la réaction de coagulation.

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Intervenants en coagulation

Dans la coagulation, pourquoi observe-t-on, à partir d’un stimulus initial minime au site d’une brèche vasculaire, une quantité considérable de thrombine qui est produite après quelques minutes seulement?

Production séquentielle d’enzymes amplifie très fortement la réaction de coagulation

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Intervenants en coagulation

Les réactions de la coagulation se déroulent essentiellement à quel endroit sur les plaquettes?

À la surface des plaquettes

Celles-ci, une fois activées, fixent les facteurs à l’aide du calcium ionisé et accélèrent de beaucoup leurs interactions coagulantes.

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Intervenants en coagulation

Nommez 2 contributions de la coagulation à l’hémostase.

Augmente la solidité du bouchon hémostatique
Formation continue de fibrine dans le bouchon pendant quelques jours → Rend le bouchon durable & résistant à la fibrinolyse.

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Intervenants en coagulation

La fibrinoformation empêche la reprise de l’hémorragie jusqu’à temps que la guérison de la plaie soit suffisamment avancée, c’est-à-dire pendant combien de jours?

7 à 10 jours

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Intervenants en coagulation

Lorsqu’il y a défaillance de la coagulation, les bouchons hémostatiques sont éphémères et les hémorragies récidivent à retardement. Pourquoi observe-t-on ce phénomène à retardement?

Hémostase primaire n’a réussi à arrêter l’hémorragie que pour les premières 3 à 48 heures (environ).

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Intervenants en coagulation : Facteurs de coagulation plasmatiques

Les facteurs de coagulation plasmatiques sont habituellement désignés par quoi?

Chiffre romain

Un synonyme existe pour certains.
Tous les facteurs numérotés sont des protéines retrouvées dans le plasma normal.

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Intervenants en coagulation : Facteurs de coagulation plasmatiques

Quels facteurs de coagulation plasmatiques sont des pro-enzymes?

1 à 13

II
VII
IX
X
XI
XII
XIII

Tous sauf I-V-VIII

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Intervenants en coagulation : Facteurs de coagulation plasmatiques

Quels facteurs de coagulation plasmatiques sont des cofacteurs dépourvus d’activité enzymatique qui accroissent l’activité d’une enzyme coagulante?

1 à 13

V
VIII

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Intervenants en coagulation : Facteurs de coagulation plasmatiques

La majorité des facteurs de coagulation plasmatiques subissent une activation durant le processus de coagulation. La protéine transformée est désignée par quel suffixe après son chiffre romain?

Suffixe « a »

(Ex : IXa)

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Intervenants en coagulation : Facteurs de coagulation plasmatiques

La transformation que subit la protéine de la coagulation est dans la plupart des cas causée par un/e _____.

Enzyme

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Intervenants en coagulation : Facteurs de coagulation plasmatiques

Le facteur de coagulation plasmatique transformé peut donner quels 2 produits?

Enzyme active (ex : II + Xa → IIa)
Cofacteur activé (ex : V + IIa → Va)

“Va” est un cofacteur activé sans activité enzymatique

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Intervenants en coagulation : Cofacteurs démasqués

Où retrouve-t-on le facteur tissulaire à l’état de repos?

Encré dans la couche de phospholipides membranaires de certaines cellules (dont les cellules endothéliales)

Pas dans le plasma

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Intervenants en coagulation : Cofacteurs démasqués

Qu’arrive-t-il au facteur tissulaire lorsque la cellule est stimulée?

Il est extériorisé.

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Intervenants en coagulation : Cofacteurs démasqués

Vrai ou Faux
Le facteur tissulaire doit être préalablement activé afin d’effectuer son action.

Faux

Il n’a pas à être activé.

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Intervenants en coagulation : Cofacteurs démasqués

Vrai ou Faux
Seul, le facteur tissulaire possède une activité coagulante.

Faux

Seul, il est dépourvu d’activité coagulante.

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Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K

La plupart des facteurs protéiques de la coagulation sont fabriqués par quelle structure hépatique?

Study These Flashcards

Hépatocytes

N.B. Le facteur VIII est synthétisé au foie, mais pas par les hépatocytes (cellules endothéliales probablement).

# Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K Où se produit la synthèse du **facteur von Willebrand**? A. Foie B. Ailleurs | *Dans les 2 cas , précisez quelle(s) structure(s).*

**B.** Synthétisé & stocké dans : - Cellules endothéliales - Mégacaryocytes - Plaquettes

# Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K La **vitamine K** est nécessaire à l'activité coagulante de quels **facteurs**?

- II - VII - IX - X

# Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K La **vitamine K** est nécessaire à l'activité **anti**coagulante / **anti**thrombotique de quelles **2 protéines**?

- Protéine C - Protéine S

# Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K 1. La vitamine K catalyse la _____ de résidus de l'**acide glutamique** à l'extrémité de la **protéine coagulante**. 2. Quel est l'impact si cette réaction catalytique n'a **pas** lieu?

1. Carboxylation 2. Activité biologique de la molécule est réduite considérablement *(car celle-ci ne peut **pas** établir de ponts calciques avec les phospholipides plaquettaires)*

# Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K Quel(s) sont les impact(s) de l'**absence de vitamine K** ou de l'administration d'antagonistes de la vitamine K (**AVK**)? A. Diminution de la synthèse de certaines protéines de la coagulation B. Diminution de l'activité coagulante de certaines protéines de la coagulation C. A + B D. Aucun des 2

B. Diminution de l'activité coagulante de certaines protéines de la coagulation ## Footnote A. La synthèse quantitative de ces protéines est **inchangée**. → *Par exemple, le facteur IX sera synthétisé en pro-enzyme, puis activé en IXa, mais il sera moins efficace pour transformer le X en Xa, puisqu’incapable de se lier aux phospholipides procoagulants des plaquettes.*

# Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K La **vitamine K** est un cofacteur _____soluble. | Hydro- ou Lipo-

**Lipo**soluble

# Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K Chez l'humain, l'approvisionnement en **vitamine K** se fait principalement comment? | *Endogène ou Exogène*

Principalement par l'apport alimentaire | *(exogène)* ## Footnote Accessoirement par la synthèse endogène de vitamine K par la flore microbienne du tractus gastro-intestinal

# Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K 1. L'absorption de la **vitamine K** nécessite une absorption normale des _____. 2. Elle se fait principalement à quel endroit dans le tractus G-I?

1. Graisses 2. Partie proximale du petit intestin

# Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K Les **réserves normales de vitamine K** de l'organisme se trouvent *probablement* dans quel organe?

Foie

# Synthèse des facteurs de la coagulation : Foie & vitamine K Les **réserves normales de vitamine K** de l'organisme ne sont **pas** considérables : Une **hypovitaminose K** peut apparaître combien jours après l'arrêt complet de l'absorption de cette vitamine?

**7 à 20** jours

# Biochimie des réactions de la coagulation Quelles sont les 2 voies d'activation de la **coagulation** menant à la **voie finale commune**?

- Voie intrinsèque *(système de contact)* - Voie extrinsèque *(voie du facteur tissulaire)*

# Biochimie des réactions de la coagulation Les 2 voies *(intrinsèque & extrinsèque)* se rejoignent pour produire quelle enzyme qui débutera la **voie finale commune**?

Enzyme Xa

# Biochimie des réactions de la coagulation La **voie finale commune** : 1. Débute avec quelle enzyme? 2. Se termine avec la formation de quel produit?

1. Enzyme Xa 2. Fibrine stabilisée

# Biochimie des réactions de la coagulation Quel phénomène déclenche l'activation de la **voie intrinsèque / système de contact**?

Contact du sang avec une surface étrangère ## Footnote *La contribution de cette voie d’activation in vivo est probablement minime.*

# Biochimie des réactions de la coagulation Décrire, en ordre chronologique, les différentes étapes de la **voie intrinsèque** lorsque celle-ci est activée.

1. XII est activé par une substance étrangère → XIIa 2. XIIa + XI → XIa 3. XIa + IX → IXa 4. IXa + VIIIa → Complexe tenase (X) 5. Complexe tenase + phospholipides procoagulants plaquettaires + Ca²⁺ + X → Xa 6. Xa → Voie finale commune | *("Ten"ase pour X)* ## Footnote *12→11→9→8→10*

# Biochimie des réactions de la coagulation Quelle **voie** représente la voie principale d'initiation des mécanismes hémostatiques *in vivo*? A. Voie intrinsèque B. Voie extrinsèque

B. Voie extrinsèque

# Biochimie des réactions de la coagulation Quel phénomène active la **voie extrinsèque**?

**Facteur tissulaire** (FT) qui est exposé à la surface d'une cellule stimulée ou agressée | *(Ex : Cellule endothéliale, fibroblaste ou macrophage)*

# Biochimie des réactions de la coagulation Décrire, en ordre chronologique, les différentes étapes de la **voie extrinsèque** lorsque celle-ci est activée.

1. Facteur tissulaire extériorisé 2. Facteur tissulaire + Phospholipides membranaires + VII → Complexe FT/VIIa 3. Complexe FT/VIIa + X → Xa 4. Xa → Voie finale commune ## Footnote ***Le complexe FT/VIIa/Xa transforme également le IX en IXa.***

# Biochimie des réactions de la coagulation Vrai ou Faux Le **facteur VII** est le seul facteur de la **voie extrinsèque** avant la **voie finale commune**.

Vrai

# Biochimie des réactions de la coagulation Les réactions hémostatiques ***in vivo*** sont initiées principalement par la voie : A. Intrinsèque B. Extrinsèque

B. Extrinsèque

# Biochimie des réactions de la coagulation À elle seule, la **voie extrinsèque** ne peut **pas** générer assez de **facteur Xa** *(donc **pas** assez de thrombine ni de fibrine)* pour parvenir à un caillot solide. **Pourquoi?**

Complexe FT/VIIa/Xa est inactivé par le **TFPI** *(inhibiteur de la voie extrinsèque)* | *TFPI : Tissue Factor Pathway Inhibitor* ## Footnote _La **voie intrinsèque** est donc nécessaire pour générer de la thrombine en quantité suffisante._

# Biochimie des réactions de la coagulation ***In vivo***, la **voie intrinsèque** n’est **pas** mise à contribution par l’activation du facteur XII, mais bien par quels 2 autres phénomènes?

- Activation du facteur XI par la **thrombine** *(générée initialement par la voie extrinsèque)* - Activation du facteur IX par les **facteurs VIIa et Xa** *(également générés par la voie extrinsèque)* ## Footnote - Tout ceci mène à une génération plus importante de facteur Xa et de thrombine. - *On se rappelle qu'in vivo, la voie intrinsèque n'est **pas** vraiment utilisée.*

# Biochimie des réactions de la coagulation Décrire les boucles de rétroaction de la **thrombine**. | *(Facteur IIa)*

- Activation du facteur V *(voie finale commune)* - Activation du facteur VIII *(voie intrinsèque)* - Activation du facteur XI *(voie intrinsèque)* → La thrombine formée activera en retour les facteurs V & VIII, deux cofacteurs qui accélèrent la transformation des facteurs X & II | Facteur V & VIII accélèrent la transformation X → II ## Footnote *Ce phénomène d’amplification permet qu’à partir d’une petite brèche vasculaire, quelques molécules d’enzymes soient formées, puis qu’en quelques minutes, celles-ci provoquent une génération explosive de thrombine et de fibrine.*

# Biochimie des réactions de la coagulation On sait que le facteur XII est théoriquement l'activateur de la voie intrinsèque. **Pourquoi observe-t-on alors que les patients déficients en facteurs XII ne saignent _pas_**?

Ce n’est **pas** l’activation du facteur XII qui est le mécanisme principal d’activation de la voie intrinsèque *in vivo*. ## Footnote *Ce sont plutôt les facteurs IIa & VII via leur boucle de rétroaction respective.*

# Biochimie des réactions de la coagulation Quelle est l'importance de la **voie intrinsèque**?

Elle est **nécessaire à la production suffisante de thrombine** puisque, par elle-même, la voie extrinsèque ne peut **pas** en produire assez. ## Footnote *C’est pourquoi les hémophiles, déficients en facteur VIII ou IX, ont des manifestions hémorragiques.*

# Biochimie des réactions de la coagulation La **voie finale commune** commence avec quel **facteur**? | 1 à 13

Facteur Xa

# Biochimie des réactions de la coagulation Décrire le déroulement de la **voie finale commune**.

1. Facteur Xa + Va → Complexe "prothrombinase" 2. Prothrombinase + Phospholipides + Ca²⁺ + II → IIa 3. IIa + I → Fibrine ## Footnote - *Facteur IIa = Thrombine* - *Facteur II = Prothrombine* - *Facteur I = Fibrinogène*

# Biochimie des réactions de la coagulation Quelle est l'**enzyme**-pivot, la plaque tournante, de l'**hémostase**?

Thrombine | Facteur IIa

# Biochimie des réactions de la coagulation Quelles sont les 4 actions de la **thrombine**? | *(Facteur IIa)*

- Transforme fibrinogène → **fibrine** - Active facteur XIII → XIIIa → **Stabilise le caillot de fibrine** - **Puissant activateur sécrétion & agrégation plaquettaires** - Active les cofacteurs V, VIII & XI → **Accélère la voie intrinsèque**

# Biochimie des réactions de la coagulation 1. Quelles sont les 3 étapes de la **fibrinoformation**? 2. À quelle étape trouve-t-on l'action de la **thrombine** *(facteur IIa)*? 3. À quelle étape trouve-t-on l'action du **facteur XIIIa**?

1. Protéolyse *(IIa)* 2. Polymérisation 3. Stabilisation enzymatique *(IIa + XIIIa)* | *IIa = Thrombine*

# Biochimie des réactions de la coagulation Décrire la 1^ère étape de la **fibrinoformation** : la **protéolyse**.

Protéolyse sélective par la thrombine qui libère tour à tour les **fibrinopeptides A et B**, ce qui donne naissance au **monomère** de fibrine.

# Biochimie des réactions de la coagulation Décrire la 2^e étape de la **fibrinoformation** : la **polymérisation**.

**Agrégation des monomères de fibrine**, conduisant à l'insolubilisation du polymère. Les monomères s'associent : - Bout à bout : les fibrilles s'allongent - Côte à côte : les fibrilles s'épaississent

# Biochimie des réactions de la coagulation Décrire la 3^e étape de la **fibrinoformation** : la **stabilisation** enzymatique.

- Sous l'action de la **thrombine** à nouveau, le facteur XIII devient le XIIIa. - Formation de liens covalents *(appelés D-D)* entre les monomères de ces polymères par l'action du **facteur XIIIa**. ## Footnote *Le facteur XIIIa est une transamidase qui crée des liaisons covalentes qui stabilisent les polymères et par voie de conséquence le caillot de fibrine et le bouchon hémostatique.*

# Biochimie des réactions de la coagulation Décrire la structure _finale_ du **caillot de fibrine**.

- Constitué d'un très grand nombre de fibrilles de fibrine - Fibrilles reliées entre elles = Filet aux mailles serrées ## Footnote Ce filet est confectionné sur la brèche vasculaire, aussi bien entre les agrégats plaquettaires qu'autour du clou plaquettaire.

# Biochimie des réactions de la coagulation Quelles sont les 3 conséquences de la **fibrine** sur le **bouchon hémostatique**?

- **Plus solide** face à la pression intravasculaire et à des tractions mécaniques - **Plus résistant à l'assaut de la fibrinolyse** durant la guérison de la plaie - **Plus durable**

3.1.5 - Coagulation Flashcards

p. 10 à 20 (59 cards)