3.5.2 - Déficits fonctionnels des plaquettes

Question 1

Les déficits fonctionnels des plaquettes sanguines peuvent être héréditaires ou acquis. Quels sont les 2 sous-types de déficits héréditaires?

Answer 1

• Facteur extrinsèque
  > von Willebrand
• Facteur intrinsèque
  > Déficit de l’adhésion
  > Déficit de la sécrétion
  > Déficition de l’agrégation

Question 2

Les déficits fonctionnels des plaquettes sanguines peuvent être héréditaires ou acquis. Quels sont les 2 sous-types de déficits héréditaires?

Answer 2

• Héréditaires (anomalies fonctionnelles)
  > Facteur extrinsèque
  > Facteur intrinsèque
• Acquis
  > ↓ adhésion plaquettaire
  > ↓ sécrétion plaquettaire (aspirine & médicaments)
  > ↓ agrégation

Question 3

Physiopathologie

La dysfonction plaquettaire peut se situer à quels 3 niveaux?

Answer 3

• Anomalie de l’adhésion des plaquettes au collagène de la paroi vasculaire
• Déficit de la sécrétion plaquettaire
• Agrégation plaquettaire anormale

Dans bien des cas, il y a plus d’un mécanisme impliqué.

Question 4

Physiopathologie

Le diagnostic d’un purpura secondaire à une dysfonction plaquettaire doit être envisagé en présence de quels 3 facteurs?

Answer 4

• Purpura cutanéo-muqueux
• temps de saignement allongé
• Décompte plaquettaire normal

Question 5

Physiopathologie

• D’un point de vue académique, il peut être intéressant d’identifier à quel niveau se situe la dysfonction plaquettaire (adhésion, agrégation ou sécrétion).
• En pratique, en plus du temps de saignement, quel seul autre test courant qui permet d’évaluer la fonction plaquettaire?

Answer 5

Test d’agrégation plaquettaire

• Ce test, contrairement à ce que son nom indique, évalue, en plus de l’agrégation, la sécrétion plaquettaire.
• Dans certains laboratoires spécialisés, il est également possible d’évaluer des aspects fonctionnels spécifiques de la plaquette (granules denses et alpha par exemple), mais ces tests ne sont pas couramment disponibles.

Question 6

Physiopathologie

Expliquez le principe du test d’agrégation plaquettaire.

Answer 6

1. Plaquettes mises en contact avec des substances agrégantes (agonistes : ADP, collagène, adrénaline)
2. On évalue la capacité des plaquettes à s’agréger au contact de ces substances, puis dans un deuxième temps à sécréter le contenu de leurs granules.

Question 7

Physiopathologie

Vrai ou Faux
Il n’y a pas de test courant qui évalue l’adhésion plaquettaire.

Answer 7

Vrai

Question 8

Acquis : ↓ adhésion plaquettaire

La diminution d’adhésion plaquettaire acquise s’observe dans quel type de problématique?

Answer 8

• Hypergammaglobulinémies
• Certains syndromes myéloprolifératifs

En particulier dans la macroglobulinémie de Waldenström

Question 9

Acquis : ↓ adhésion plaquettaire

Les gammaglobulines interfèrent avec quelles actions des plaquettes?

A. Adhésion
B. Sécrétion
C. Agrégation

Answer 9

A. Adhésion
B. Sécrétion

Interfèrent avec l’adhésion des plaquettes au collagène → Inhibent la sécrétion plaquettaire qui en résulte normalement

Question 10

Acquis : ↓ sécrétion plaquettaire

Une dose unique de _____mg d’aspirine provoque une inhibition assez importante de la sécrétion plaquettaire.

Acide acétylsalicylique (AAS)

Answer 10

300mg

Question 11

Acquis : ↓ sécrétion plaquettaire

Décrire le mécanisme d’action de l’aspirine.

Acide acétylsalicylique (AAS)

Answer 11

1. Inhibe la cyclo-oxygénase (enzyme)
2. Synthèse de prostaglandines plaquettaires
3. Inhibition de la libération d’ADP lorsque les plaquettes sont stimulées par l’adrénaline ou le collagène

Plusieurs autres médicaments inhibent la sécrétion plaquettaire, dont les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens COX-1).

Question 12

Acquis : ↓ sécrétion plaquettaire

Contrairement aux AINS, l’aspirine produit une inhibition réversible de la plaquette.

Acide acétylsalicylique (AAS)

Answer 12

Faux

L’inverse!

L’aspirine produit une inhibition irréversible de la plaquette, contrairement aux autres AINS.

Question 13

Acquis : ↓ agrégation

L’agrégation à l’ADP est diminuée dans l’insuffisance rénale. Pourquoi?

Answer 13

Accumulation dans le sang de :
- Acide guanidinosuccinique
et
- Certains acides phénoliques

Question 14

Acquis : ↓ agrégation

L’agrégation plaquettaire est diminuée dans quelles 3 pathologies?

Answer 14

• Hypergammaglobulinémies
• Certains syndromes myéloprolifératifs :
  > Particulièrement dans :
  → Thrombocytémie essentielle
  → Polycythémie de Vaquez

Question 15

Acquis : ↓ agrégation

Nommez des médicaments inhibant l’agrégation plaquettaire.

Answer 15

• Aspirine
• Ticlopidine (Ticlid^Rx)
• (Plavix^Rx)
• Inhibiteurs des récepteurs GP IIb/IIIa
• ATB de la famille des pénicillines

Question 16

Héréditaire : Intrinsèque : Adhésion

Décrire les caractéristiques de la maladie de Bernard-Soulier.
1. Fréquente?
2. Causée par quoi?
3. ↓ de quelle action des plaquettes (adhésion, sécrétion, agrégation)
4. Symptômes / Manifestations?

Answer 16

1. Condition très rare
2. Causée par un déficit du récepteur pour le facteur von Willebrand à la surface plaquettaire : le GP Ib
3. ↓ importante de l’adhésion plaquettaire
4. Manifestations hémorragiques significatives

Question 17

Héréditaire : Intrinsèque : Sécrétion

Plusieurs entités causant un déficit de sécrétion des différents types de granules plaquettaires ont été décrites. Qu’ont-elles en commun?

Answer 17

Sécrétion réduite ou nulle d’ADP ou d’autres substances agrégantes

Ces entités sont relativement fréquentes mais le syndrome hémorragique est le plus souvent bénin.

Question 18

Héréditaire : Intrinsèque : Sécrétion

Le déficit de sécrétion des granules plaquettaires peut être détectée par quel test?

Answer 18

Test de l’agrégation plaquettaire

Toutefois, les anomalies rencontrées aux tests de l’agrégation plaquettaire sont semblables aux déficits fonctionnels acquis secondaires à des médicaments comme l’aspirine.

Question 19

Héréditaire : Intrinsèque : Sécrétion

Concernant le déficit de sécrétion des granules plaquettaires, ces entités sont relativement fréquentes et le syndrome hémorragique est le plus souvent _____.

Bénin ou Important

Answer 19

Bénin

Question 20

Héréditaire : Intrinsèque : Agrégation

1. Comment nomme-t-on la maladie (rare) associée à un déficit héréditaire intrinsèque de l’agrégation plaquettaire?
2. Qu’est-ce qui la cause?

Answer 20

1. Thrombasthénie de Glanzmann
2. Déficit du récepteur pour le fibrinogène à la surface plaquettaire : le GP IIb/IIIa

Question 21

Héréditaire : Extrinsèque

L’adhésion & l’agrégation plaquettaires nécessitent certains cofacteurs plasmatiques (extrinsèques à la plaquette). Quels en sont les 2 principaux?

Answer 21

• Fibrinogène
• Facteur von Willebrand

Question 22

Héréditaire : Extrinsèque

On observe fréquemment un temps de saignement _____ dans l’afibrinogénémie congénitale et dans la maladie de von Willebrand.

Raccourcit ou Allongé

Answer 22

Allongé

Question 23

Héréditaire : Extrinsèque

La maladie de von Willebrand est caractérisée par le déficit de quel facteur plasmatique?

Answer 23

Facteur von Willebrand

Le plus triste quand je mets ce meme-là, c’est que moi-même je rate parfois la réponse et à ce moment-là je me trouve cave.

Question 24

Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand

Le facteur von Willebrand (VWF dans la nomenclature internationale) est une très grosse glycoprotéine plasmatique qui circule dans le sang à état de multimères de tailles très variables. Il est synthétisé par quels 2 types de cellules?

Answer 24

• Mégacaryocytes
• Cellules endothéliales

Question 25

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand Le **facteur von Willebrand (VWF)** assure quelles 2 fonctions importantes dans les mécanismes de l’**hémostase**?

Answer 25

- Accélère grandement l'adhésion plaquettaire dans les très petits vaisseaux en liant le récepteur Ib de la plaquette au collagène du sous-endothélium - Forme un complexe plasmatique avec le facteur VIII coagulant : il le transporte dans le sang et le protège contre la destruction. → Sans le VWF, le facteur VIII est incapable de demeurer en circulation. C'est ce qui explique que, dans la maladie de Willebrand, l'activité coagulante du facteur VIII est réduite parallèlement à celle du VWF.

Question 26

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand On observe donc dans la maladie de von Willebrand un double déficit, soit un déficit du **VWF** et un déficit de quel autre facteur?

Answer 26

Facteur VIII (8) | *(généralement proportionnel à la diminution du VWF)*

Question 27

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand Dans la **maladie de von Willebrand**, l’anomalie génétique peut donner un déficit quantitatif ou qualitatif du facteur que l’on divise en quels 3 types?

Answer 27

- Type I : Déficit _quantitatif_ du facteur VWF - Types II : Comprennent 4 déficits _qualitatifs_ du facteur VWF (II A, B, N & M) - Type III : Absence (déficit _quantitatif complet_) de facteur VWF

Question 28

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Quel type de maladie de von Willebrand?** - Défaut quantitatif - Antigène ↓ - Activité cofacteur ristocétine ↓ - Facteur VIII ↓ | 1-2-3

Answer 28

Type 1

Question 29

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand Tableau 5-1**Quel type de maladie de von Willebrand?** - Défaut quantitatif - Antigène ↓↓↓ - Activité cofacteur ristocétine ↓↓↓ - Facteur VIII ↓↓↓ | 1-2-3

Answer 29

Type 3

Question 30

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Quel type de maladie de von Willebrand?** - Défaut qualitatif - Antigène normal - Activité cofacteur ristocétine ↓ - Facteur VIII ↓ | 1-2-3

Answer 30

Type 2

Question 31

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Caractéristiques biologiques** La **maladie de von Willebrand** se traduit par : - Un déficit de l'_____ des plaquettes, par manque d'un des cofacteurs, le VWF ce qui peut allonger le temps de saignement.

Answer 31

Adhésion

Question 32

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Caractéristiques biologiques** La **maladie de von Willebrand** se traduit par : - Un taux diminué de l’activité biologique du VWF mesuré généralement par quel test?

Answer 32

Test du cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo) et de son antigène (VWF:Ag)

Question 33

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Caractéristiques biologiques** La **maladie de von Willebrand** se traduit par : - Taux diminué de l'activité biologique du facteur _____ qui peut, si le taux est < 30 à 40%, allonger le temps de céphaline activé.

Answer 33

Facteur VIII (8)

Question 34

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Diagnostic** Le diagnostic de la **maladie de von Willebrand** est confirmé par quels 3 tests spécifiques qui varient en fonction du type de la maladie?

Answer 34

- Taux d’antigène du facteur VWF - Activité biologique - Taux de facteur VIII

Question 35

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Diagnostic** Le diagnostic d’une **maladie de von Willebrand** peut être compliqué par le fait que les **taux de facteur VWF** fluctuent en fonction de nombreux facteurs. Nommez des exemples de facteurs influençant ce taux.

Answer 35

- Stress - Grossesse - Groupes sanguins ## Footnote *Par exemple, les sujets de groupe sanguin O ont de façon physiologique un taux de facteur VWF qui est de 25% plus bas que celui des sujets de groupe sanguin **non** O.*

Question 36

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Prévalence** Vrai ou Faux La **maladie de von Willebrand** est transmise par mode autosomal récessif.

Answer 36

Faux | Autosomal **dominant**

Question 37

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Prévalence** Vrai ou Faux La **maladie de von Willebrand** est plus fréquente que l'hémophilie classique.

Answer 37

Vrai | *On estime qu’1 individu sur 1000 en est atteint.* ## Footnote *Contrairement à l’hémophilie, il n’existe **pas** de critères pour la classifier en légère, modérée ou sévère.*

Question 38

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Manifestations hémorragiques** La **maladie de Willebrand** comporte une anomalie de l'hémostase _____ et une anomalie de la voie _____ de la coagulation.

Answer 38

- Hémostase **primaire** - Voie **intrinsèque**

Question 39

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Manifestations hémorragiques** Pour la majorité des patients qui ont une **maladie de von Willebrand** de type I ou II, les manifestations hémorragiques sont en grande partie celles d’un déficit de : A. Hémostase primaire B. Coagulation

Answer 39

A. Hémostase primaire

Question 40

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Manifestations hémorragiques** La sévérité des manifestations hémorragiques de la **maladie de von Willebrand** dépend du taux de quel **facteur**?

Answer 40

Facteur VWF | *von Willebrand*

Question 41

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Manifestations hémorragiques** Les saignements présents dans la **maladie de von Willebrand** surviennent surtout : - Au niveau de quels 2 tissus? - Après quelle manipulation?

Answer 41

- Peau & muqueuses *(épistaxis, ecchymoses, ménorragies…)* - Après des chirurgies impliquant les muqueuses *(extractions dentaires, amygdalectomie…)*

Question 42

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Manifestations hémorragiques** Vrai ou Faux Dans la **maladie de von Willebrand**, les **ménorragies** sont particulièrement fréquentes.

Answer 42

Vrai | *Peuvent toucher jusqu’à 80 % des femmes atteintes* ## Footnote Elles débutent généralement à l’adolescence et peuvent conduire à un état ferriprive.

Question 43

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Manifestations hémorragiques** Dans le type III de la **maladie de von Willebrand**, où le taux de **facteur VIII** est très bas, on verra également des manifestations typiques des problèmes de : A. Hémostase primaire B. Coagulation

Answer 43

B. Coagulation ## Footnote - Hématomes profonds - Hémarthroses

Question 44

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Principes du traitement** Le traitement de la **maladie de von Willebrand** vise quels 2 objectifs?

Answer 44

- ↑ taux de l'activité coagulante du facteur VIII - ↑ taux de l'activité du VWF

Question 45

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Principes du traitement** Expliquez le mécanisme d'action du **DDAVP (desmopressine)** dans le traitement de la **maladie de von Willebrand**.

Answer 45

Analogue de la vasopressine → Libère les réserves de VWF contenues dans les cellules endothéliales

Question 46

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Principes du traitement** Après l’injection de **DDAVP (desmopressine)**, les taux plasmatiques de VWF peuvent augmenter de _____ à _____ fois.

Answer 46

2 à 3x | *(mais la réponse est variable d’un patient à l’autre)*

Question 47

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Principes du traitement** Pourquoi le **DDAVP (desmopressine)** est-il moins efficace en traitement répété?

Answer 47

Une fois libéré, le VWF des cellules endothéliales doit se régénérer.

Question 48

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Principes du traitement** Les **concentrés de facteur von Willebrand** sont réservés pour quels cas? - La durée de vie plasmatique du VWF injecté est de quelques heures. - Conséquemment, les concentrés doivent être injectés fréquemment (généralement à toutes les 12-24 heures).

Answer 48

- Cas sévères de maladie de von Willebrand qui ne répondent **pas** au DDAVP **ou** - Lorsque le maintien de l’hémostase est nécessaire pendant plusieurs jours *(ex : post-opératoire)*

Question 49

# Héréditaire : Extrinsèque : von Willebrand **Principes du traitement** La durée de vie plasmatique du **VWF injecté** est de quelques _____. | Secondes, Minutes, Heures, Jours, Mois, Années, Décennies, Siècles

Answer 49

Quelques **heures** ## Footnote Conséquemment, les concentrés doivent être injectés fréquemment **(généralement à toutes les 12-24 heures)**.

Question 50

# Synthèse Quels sont les 2 déficits acquis en lien avec un déficit de l'**adhésion plaquettaire**?

Answer 50

- Hypergammaglobulinémies - Syndromes myéloprolifératifs

Question 51

# Synthèse Quels sont les 2 déficits acquis en lien avec un déficit de la **sécrétion plaquettaire**?

Answer 51

- ASA *(irréversible)* - AINS *(réversible)*

Question 52

# Synthèse Quels sont les 4 déficits acquis en lien avec un déficit de l'**agrégation plaquettaire**?

Answer 52

- Insuffisance rénale - Hypergammaglobulinémies - Syndromes myéloprolifératifs *(thrombocytémie essentielle, Vaquez)* - Médicaments *(inhibiteurs GP IIb/IIIa, clopidogrel, ATB)* ## Footnote *Clopidogrel = Antiplaquettaire inhibiteur P2Y12*

Question 53

# Synthèse Quel est **LE** déficit héréditaire intrinsèque en lien avec un déficit de l'**adhésion plaquettaire**?

Answer 53

Bernard-Soulier

Question 54

# Synthèse Les déficits héréditaires intrinsèques en lien avec un déficit de la **sécrétion plaquettaire** sont liés à plusieurs anomalies des _____.

Answer 54

Plusieurs anomalies des **granules**

Question 55

# Synthèse Quel est **LE** déficit héréditaire intrinsèque en lien avec un déficit de l'**agrégation plaquettaire**?

Answer 55

Thrombasthénie de Glanzmann

Question 56

# Synthèse Quel est **LE** déficit héréditaire extrinsèque en lien avec un déficit de l'**adhésion plaquettaire**?

Answer 56

von Willebrand

Question 57

# Synthèse Quel est **LE** déficit héréditaire extrinsèque en lien avec un déficit de la **sécrétion plaquettaire**?

Answer 57

**Aucun**

Question 58

# Synthèse Quel est **LE** déficit héréditaire extrinsèque en lien avec un déficit de l'**agrégation plaquettaire**?

Answer 58

Afibrinogémie