Stimulants SNC et xanthines Flashcards
Mécanisme d’action de l’amphétamine
- augmente les concentrations synaptiques
de catécholamines (dopamine et norépinephrine) en
interagissant avec leur recapture et leur libération des sites de stockage situés
dans les terminaisons nerveuses. - traverse la BHE grâce à l’absence de groupement catéchol
(–OH)
= puissant effet stimulant du SNC et effets périphériques de type sympathomimétique indirect
Caractéristiques chimiques des amphétamines
- traversent la BHE grâce à l’absence de groupement catéchol
(–OH) - présence d’un substituant sur le carbone alpha augmente la durée d’action (empêche métabolisme par monoamine oxydase)
- l’énantiomère S nommé dextroamphétamine est plus actif
- bonne absorption orale et excellente distribution cerveau
- élimination rénale ou au foie (50-50)
- demie-vie de 2 à 6 heures = courte
Effets indésirables et symptômes d’intoxication aux amphétamines
Tachycardie, palpitations Nervosité Insomnie Anorexie Tolérance Dépendance *Intoxication = troubles cardiques (tachycardie, arythmies et HTA), agitation, convulsions, hallucinations, pouvant aller jusqu'au collapsus cardiovasculaire, à l’hémorragie cérébrale et à la rhabdomyolyse = Tx symptomatique..
Effets thérapeutiques des psychostimulants en lien avec le TDAH
• Réduit l’impulsivité et le niveau d’activité chez l’enfant
• Augmente l’attention chez l’enfant (paradoxe)
• Améliore relations sociales
(usage à long terme semble aussi être bénéfique, puisque réduit l’usage de drogue d’abus ou d’alcool, baisse risque obésité, permet un meilleur tissus social)
Effets indésirables des psychostimulants
- Diminution de l’appétit (40-75%) pouvant mener à l’anorexie
- Troubles du sommeil
- Peut ralentir la croissance (baisse appétit et modulation axe hypothalamo-hypophysaire)
Désavantage du Méthylphénidate (RitalinMD) et de la Dextroamphétamine (DexedrineMD)
- Début d’action rapide (30 minutes) mais durée d’action courte (2-6h) = cause des problèmes pour le traitement chez un enfant d’âge scolaire car on doit donner des doses répétées pour couvrir la journée d’école
- Ritalin SR action plus lente et durée de 5-8 heures, mais semble moins efficace (pic Cmax inférieur)
Avantages du ConcertaMD (méthylphénidate)
- système de libération OROS qui maintient une libération continue de méthylphénidate
- prise DIE le matin est aussi efficace que RitalinMD donné TID
- médicament d’exception de la RAMQ
Expliquer brièvement les différentes méthodes de libération prolongée des psychostimulants à longue durée d’action
- Adderall XR : combinaison de grains à libération lente
ou rapide contenant un mélange de sels d’amphétamine (exception RAMQ) - Biphentin : billes qui
libèrent du méthylphénidate de façon prolongée selon un profil biphasique, ce qui permet une seule prise par jour au matin (exception RAMQ) - Concerta : système de libération OROS qui consiste en une mini-pompe osmotique qui maintient une libération
continue de méthylphénidate.
*Teva-Methylphenidate ER-C approuvé comme générique même si son mécanisme de
libération est différent.. - Vyvanse : pro-médicament composé de L-lysine lié de façon covalente à la
dextroamphétamine avec lente hydrolyse
pour libérer Rx sur une longue période (~12 heures) *abus improbable
Caractéristiques du StratteraMD (atomoxétine)
- bloqueur de la
recapture présynaptique de la norépinéphrine (noradrénaline) - efficacité moindre que le méthylphénidate, mais EI inférieurs à similaires
- prise DIE et effet entre 2 et 8 semaines
- 👍pas substance contrôlée
- métabolisme 2D6
(exception RAMQ)
Caractéristiques de la guanfacine (Intuniv XRMD)
- agoniste des récepteurs adrénergiques α2A
- action possible au cortex préfrontal
- formulation à libération prolongée
- délai action 2 semaines, aussi efficace que les autres et moins EI
- éliminé à 50% par le rein et 50% par les CYP
Utilisations thérapeutiques des psychostimulants
- Trouble de déficit de l’attention et de l’hyperactivité (TDAH)
- Narcolepsie (Modafinil AlertecMD sinon Ritalin ou Dexédrine)
- Dépression (rare, si fatigue)
- Obésité et hyperphagie boulimique (± car risqué)
- Sclérose en plaque
- Congestion nasale
Nommez les principales xanthines
les xanthines méthylées (méthylxanthines) comprennent la caféine, la théophylline (thé), l’aminophylline, la pentoxifylline et la
théobromine (cacao).
Propriétés pharmacologiques des xanthines
- Faible effet stimulant sur le SNC (caféine)
- Faible effet stimulant sur la respiration (théophylline)
- Faible effet stimulant cardio-vasculaire
- Effets gastro-intestinaux
- Effet diurétique faible
Mécanisme d’action des xanthines
- antagonistes des récepteurs A1 et de certains récepteurs A2 de l’adénosine (SNC, tissu cardiaque, bronches et autres)
- inhibiteurs compétitifs de l’enzyme AMPc-phosphodiestérase
(adénosine et AMP cyclique ont une structure semblable)
Indications thérapeutiques des xanthines
• Le traitement de l’asthme (théophylline, effet bronchodilatateur – rarement aujourd’hui)
• Le traitement de l’apnée du nouveau-né prématuré (caféine et théophylline) *demie-vie bcp + longue que chez l’adulte (métabolisme différent)
• La caféine est souvent combinée avec l’aspirine ou à l’acétaminophène dans les préparations analgésiques et augmenterait les bénéfices perçues par les patients
(dose 100 mg ou plus).
**la caféine et la théophylline peuvent passer par le placenta et dans le lait maternel
