Pharmacologie ostéoporose Flashcards

1
Q

Médicaments qui augmentent le risque de fractures

A
  • Corticostéroïdes (surtout si > 7.5 mg/jour ≥ 3
    mois)
  • Anticonvulsivants
  • Depo-provera
  • Héparine (utilisation dose > 15 000-30 000
    unités/jour pendant 3-6 mois)
  • Analogue de la LHRH (ex : leuprolide/LupronMD) (cancer prostate)
  • Inhibiteur de l’aromatase (ex : anastrozole
    (Arimidex)) (cancer du sein)
  • Excès d’hormones thyroïdiennes
  • ISRS
  • Lithium
  • IPP
  • Antiacides à base d’aluminium
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Éléments qui mènent à un diagnostic d’ostéoporose

A
  • Présence d’une fracture de fragilisation (si moins de 65 ans 2 et + sont nécessaires sauf si hanche ou colonne)
    et/ou
  • FRAX : risque de fracture ostéoporotique majeure à 10 ans ≥ 20% ou de fracture de la hanche ≥ 3%
  • DMO : score T de la hanche ou de la colonne ≤ -2,5
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Le dosage sanguin de la vitamine D représente sa concentration sous quelle forme?

A

vitamine D 25 OH (calcidiol, 25-hydroxycalciférol)

  • provient de la transformation de la vitamine D2 (nourriture) + D3 (soleil) au foie
  • Longue demie-vie de 12-19 jours, contrairement à la forme active calcitriol ayant une demie-vie de 5-8h
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

À quelle fréquence faut-il doser la vitamine D?

A
  • patients à risque de carence en vitamine D
  • Doses > 2000 UI (50 μg
  • Chez patients atteints d’ostéoporose : en début de Tx, après 3-4 mois de supplémentation adéquate et en cours de traitement si :
    • IRC
    • Problèmes d’absorption
    • Interactions Rx-vitamine D (antiépileptiques)
    • IMC ≥ 40
    • Récidive de fracture ostéoporotique malgré un inhibiteur du remodelage osseux
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quelle est la concentration cible de vitamine D sanguin visée?

A

atteindre 75 nmol/L

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Différences entre la carbonate et le citrate de calcium

A
  • Carbonate = absorption augmente en pH acide (prendre avec nourriture), IPP peut réduire efficacité
  • Citrate = + $$, mais pas d’influence du pH gastrique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Interactions du calcium

A
  • chélation = ↓ absorption de : synthroid (4h), quinolones, tétracyclines, azoles, fer, zinc, magnésium
  • [↑] par diurétiques thiazidiques et [↓] par diurétiques de l’anse et antiépileptiques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

3 risques importants à mentionner aux patients qui débute une hormonothérapie

A

(Peut être utilisé en première ligne de traitement
de l’ostéoporose seulement chez les femmes avec des symptômes de
ménopause)
↑ risque cardiovasculaire, de cancer du sein et thromboembolique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Le raloxifène réduit le risque de quels types de fractures?

A

fractures vertébrales seulement (Diminution de 30 à 50%)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quel est le mécanisme d’action du raloxifène?

A

Modulateur sélectif des récepteurs oestrogéniques = Mime l’effet de l’oestrogène sur le remodelage osseux
- indiqué femmes post-ménopausées (pas 1er choix, efficacité moindre)
- ↓ fractures vertébrales et risque cancer du sein
⚠↑ risque thromboembolique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Pour quelle raison est-il important de prendre les biphosphonates PO en
position verticale, à jeun, avec un verre d’eau?

A

Puisque leur biodisponibilité est extrêmement faible (1%)

- aussi risque d’irritation si le comprimé colle dans l’oesophage

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Ajustement en insuffisance rénale des biphosphonates

A

Éviter si Clcr < 30 ml/min*
* La dose usuelle peut probablement être utilisée pour des Clcr entre
25 et 30 ml/min chez le rein âgé mais non pathologique (en raison de l’âge avancé, mais sans maladie rénale).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Nommez le seul biphosphonate disponible par voie IV et ses particularités

A

L’acide zolédronique (AclastaMD)

  • injection Q 1an
  • ⛔Clcr < 35 ml/min, Hypocalcémie non corrigée, Grossesse et allaitement
  • Favoriser une bonne hydratation la veille et le jour de la perfusion.
  • Possibilité de prendre acétaminophène pour diminuer les EI liés à la perfusion (Réaction pseudogrippale, fatigue, céphalée)

RAMQ:

  • Médicament d’exception si intolérance sérieuse ou C-I biphosphonates PO
  • Patient d’exception si échec thérapeutique au bisphosphonate oral (aurait théoriquement un + grand potentiel anti-résorptif)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Décrivez le risque à long terme de fractures atypiques avec les
bisphosphonates

A
  • Fractures BILATÉRALES souvent spontanées à des sites non usuels de fracture (ex : diaphyse fémorale, os pubien, ischion, etc.)
  • serait associé à une inhibition à long terme des
    ostéoclastes (> 4 ans)
  • Seraient souvent précédées de douleur prodromale (qques semaines avant fracture)
  • Prise oestrogènes et/ou cortisone augmenterait risque fx atypiques
    Phénomène controversé… effet du biphosphonate vs
    progression de la maladie?
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Décrivez le risque à long terme d’ostéonécrose de la mâchoire avec les
bisphosphonates

A

Incidence <1/160 000
90% des cas = patients cancéreux recevant hautes
doses de bisphosphonate i.v.
Dans étude HORIZON (acide zolédronique 5 mg q1an)
1 cas dans groupe tx vs 1 cas dans groupe placebo
Conduite préventive :
Éviter procédure dentaires invasives pendant tx, surtout pour
patients cancéreux recevant hautes doses de tx
Arrêter biphosphonate 3 mois avant procédure : aucune évidence clinique ne supporte cependant cette pratique.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Nommez les risques à long terme avec les

bisphosphonates

A

Fractures atypiques, Ostéonécrose de la mâchoire (hautes doses IV),
Fibrillation auriculaire, Cancer de l’oesophage

17
Q

Mécanisme d’action du dénosumab et particularités

A

inhibiteur du ligand RANK (forte affinité) = inhibe la formation, la fonction et la survie des ostéoclastes

  • agit à la fois sur l’os cortical et l’os trabéculaire
  • *effets sur la résorption osseuse semblent réversibles (tandis que biphosphonates irréversibles)
  • faire un dosage sérique de calcium avant l’injection
  • Si Clcr < 30 ml/min ou si problème de malabsorption : prévoir une calcémie 7 à 10 jours après l’injection

RAMQ:

  • Médicament d’exception si intolérance sérieuse ou C-I biphosphonates PO
  • Patient d’exception si échec thérapeutique au bisphosphonate oral (aurait théoriquement une action + importante au niveau de l’os cortical)
18
Q

Traitement de l’ostéoporose chez des patients corticodépendants

A
  • 40% des patients corticodépendants ont une ↓ DMO à travers le temps, qui est proportionnelle à la dose (même 2.5 mg/jour, > 7.5 mg/jour ↑ de 5X risque de fx)
  • Biphosphonate, si récidive de facture = tériparatide
19
Q

Traitement de l’ostéoporose chez les femmes pré-ménopausées

A
  • Exclure ostéoporose
    secondaire (Rx, malabsorption)
  • Cas par cas, aucun consencus : biphophonates (amélioration DMO démontrée), tériparatide (si fracture à répétition ou très haut risque), Dénosumab,
  • raloxifène contre-indiqué
20
Q

Traitement de l’ostéoporose chez les Patients Insuffisants rénaux chroniques (IRC)

A
  • Essentiel d’exclure une anomalie de l’axe
    phosphocalcique avant de débuter Rx
  • Biphosphonates : Éviter si Clcr < 30 ml/min sauf si non pathologique (rein âgé sans maladie rénale)
  • Acide zolédronique CI si Clcr< 35 ml/min
21
Q

Traitement de l’ostéoporose chez les Patients ayant subi une chirurgie malabsorptive

A
  • Essentiel d’exclure une anomalie de l’axe
    phosphocalcique avant de débuter Rx
  • les BI per os sont CI après une chirurgie malabsorptive
22
Q

Quelles maladies osseuses fréquentes sont

liées à une DMO basse ? (et doivent donc être exclus avant de débuter Rx ostéoporose)

A

Ostéomalacie, HyperPTH, Os adynamique
- ces maladies engendrent des variations de la vit D 25(OH), calcium, phosphore, parathormone et
phosphate alcaline = à doser avant

23
Q

Traitement de l’ostéoporose chez les Patients âgés

A

Plusieurs options pharmacologiques semblent
efficaces et sécuritaires pour les patients âgés ≥
75 ans
Les patients qui bénéficient d’un tx doivent
minimalement être à risque modéré ou élevé de fx
ostéoporotique
L’âge en soit n’est pas un facteur de risque suffisant
pour traiter
Les facteurs de risque mineurs, tel que les troubles
d’équilibre, le tabagisme, ou un antécédent de ≤ 1
chute/an, ne justifient pas l’initiation d’un traitement
Nécessité d’initier un traitement chez les patients à haut risque de fracture même si leur espérance de vie est
limitée (pronostic vital minimum 1 an requis)
Bénéfices cliniques dès la première année de traitement

24
Q

Pourquoi est-il possible de faire un congé thérapeutique avec les biphosphonates?

A

Longue demie-vie et effet irréversible et résiduel post-arrêt de 2-5 ans (si Tx ≥ 3ans et > 80% des doses prises)
**pas avec le dénosumab, car effet réversible après 6 mois d’arrêt

25
Q

Mécanisme d’action et particularités du tériparatide

A

Analogue de la parathormone (PTH) simulant la production des ostéoblastes.
- médicament d’exception l’ostéoporose sévère chez femmes ménopausées score T ≤ -3,0 et réponse inadéquate à la prise continue d’un
bisphosphonate (ou de raloxifène, si un bisphosphonate est contreindiqué),

26
Q

Choix de traitements possibles lors d’échec aux biphosphonates

A

(Nouvelle fx vertébrale > 12 mois ou hanche > 18 mois après début traitement)
- 10% des patients traités avec des Bi vont avoir une
fracture dans les 5 ans suivant le début de leur traitement
- Facteurs de risques CONNUS :
Inobservance
Hypovitaminose D
Ostéoporose secondaire
- Alternatives : l’acide zolédronique par voie intraveineuse, le denosumab par voie sous-cutanée, la tériparatide par voie sous-cutanée.

27
Q

Quels examens de laboratoires doit-on vérifier

avant de débuter un traitement de l’ostéoporose?

A
  • TSH (hyperthyroïdie = cause possible de fracture)
  • Calcium sérique (éliminer hypocalcémie)
  • vit D 25(OH), calcium, phosphore, parathormone et phosphate alcaline (éliminer désordre de l’axe phosphocalcique)
28
Q

Quels traitements

pharmacologiques débuter chez une patiente qui vient d’avoir un diagnostic d’ostéoporose? À quelle dose?

A

-Calcium minimum 500 mg ID (selon apport nutritionnel)
- Vit D minimum 800 UI par jour
-Seul Rx remboursé en première ligne : Bisphosphonate per os
(Vérifier si présence de CI ou précautions)
-Dose : Alendronate 70 mgQ1sem ou Risédronate 35 mg Q1sem
(Pas d’ajustement de dose nécessaire sauf si rein pathologique et Clcr < 30)