X fragile Flashcards
A quoi sert le gène FMR1 ?
code la protéine FMRP -> contrôle la synthèse protéique au sein des épine dentritiques et transporte ARNm du noyau vers la synapse –> plasticité synaptique ++
Quelle est la définition de la prémutation? Quelle est son évolution?
expansion de 55 à 200 triplets CGG sans méthylation de FMR1
->Expansion systématique
Quelle est la définition de la mutation? Quelle est son évolution?
> 200 triplets
- > Expansion variable, pas d’ARNm, pas de protéine (homme) ou en nombre réduit (femme)
- > Seule la mère peut transmettre la mutation (différent de la prémutation)
Où se situe la succession des triplets CGG à risque d’expansion ? Combien a t on de triplets normalement?
Partie 5’ non transcrite du premier exon de FMR1 (en amont du codon d’initiation)
Norme : 6 à 44 triplets
Que se passe t il de 45 à 54 triplets CGG ?
Intermédiaire : expansion rare vers une prémutation, jamais vers une mutation
Quels sont les mécanismes amenant aux symptômes cliniques lors de la prémutation ? mutation ?
- Prémutation : toxicité nucléaire des ARNm
- Mutation : absence de protéine
Quels sont les signes de l’X fragile (mutation complète) chez l’homme?
- Déficience intellectuelle constante (retard psychomoteur prédominant sur le langage, QI 40-50 et troubles des apprentissages)
- Troubles du comportement (hyperactivité, timidité)
- TSA 30%
- Visage allongé, grandes oreilles décollées, macrocéphalie, front allongé, menton long et marqué
- Macro orchidie après la puberté
+/- Epilepsie, hyperlaxité ligamentaire, prolapsus de la valve mitrale
Quels sont les signes de l’X fragile (mutation complète) chez la femme?
Déficit intellectuel variable dans 50% des cas
Quels sont les signes de la prémutation ?
- Hommes : FXTAS (20% 50-60ans, 75% >80ans) = tremblements pseudo parkinsoniens, ataxie cérébelleuse et déclin cognitif avec troubles de la mémoire à court terme puis dégradation des fonctions exécutives et démence
- Femmes : Insuffisance ovarienne prématurée 20%, +/-FXTAS (rare)
Comment pose t on le diagnostic de Sd de l’X fragile ?
Ne se voit pas au caryotype standard et les séquençages haut débit ne sont pas adaptés à l’expansion de triplets
—>PCR fluorescente +/- Southern Blot
Retrouve t on des néo mutations dans l’X fragile ?
Non
Quelles sont les modalités de PEC prénatale de l’X fragile ?
- Diagnostic pré implantatoire
- Diagnostic prénatal (IMG acceptable même si foetus de sexe féminin)
- Diagnostic de sexe foetal à 10SA par recherche de séquence d’ADN foetal spécifique du sexe masculin dans le sang de la mère
Quelles sont les modalités des test génétiques sur mineurs ?
- Autorisés uniquement si le patient peut bénéficier de mesures préventives ou curatives immédiates –> vérifier l’hétérozygotie d’une maladie récessive ou rechercher une chorée de Huntington ou BRCA1 sont non autorisés
- Possibles sur mineur asympto exceptionnellement si résultats indispensables pour l’interprétation familiale
Qui peut prescrire un examen génétique ?
Sur symptômes : n’importe quel médecin
Asymptomatique : médecin au sein d’une équipe pluridisciplinaire dotée d’un protocole type de PEC et déclaré à l’agence de biomédecine
Quelle situations peuvent amener à une obligation de transmission de l’info à l’entourage ? Que se passe t il en cas de refus de transmettre l info ?
- Risque de décès prématuré
- Risque de handicap sévère, surtout si perte d’autonomie à l’âge adulte
- Gravité particulière ou caractère incurable en regard de l’état des connaissances et de la littérature au moment de la consultation
–> Le patient peut demander (écrit) au médecin de passer l’info à sa place. En cas de refus : poursuites pénales
