Mucovisidose Flashcards
Prévalence de la mucoviscidose en France : nombre de naissance ?
Quelle est la médiane de survie des patients ?
1 naissance sur 4700
c’est la plus fréquente des maladies génétiques autosomique récessive létale dans la population caucasienne.
La médiane de survie des patients est de 50 ans..
Mode de transmission de la mucoviscidose ?
Autosomique récessive
Quelle est la fréquence estimée des sujets hétérozygotes ?
1/34
Quelle est l’anomalie génétique de la muco ?
Il s’agit d’une mutation du gène CFTR situé sur le bras long du chromosome 7.
Il existe +2000 mutations identifiées à ce jour.
La plus fréquente en France est la F508del.
Quelle est la physiopathologie de la muco ?
La dysfonction de la protéine CFTR entraîne un défaut du transport du Chlore, et donc une augmentation de la réabsorption d’eau et de sel, ainsi une réduction du liquide de surface bronchique, altérant la clairance mucociliaire et augmentant la viscosité des sécrétions.
Il s’agit donc d’une exocrinopathie généralisée touchant les glandes séreuses, muqueuses, avec une accumulation de sécrétions visqueuses et déshydratées.
Le mucus obstrue différents sites de l’organisme : respiratoire, digestif, annexes (pancréas, VB, foie), glandes sudoripares, tractus génital.
Quels sont les signes écho évoquant une mucovisidose ?
- Intestin hyperéchogène
- dilatation digestive
- non visualisation de la vésicule biliaire
- images évoquant une péritonite méconiale
-Calcifications intestinales?
Le dépistage anténatal est il généralisé ?
NON il est ciblé.
Le dépistage néonatal est généralisé.
Comment marche le dépistage néonatal ?
On le fait avec le test de Guthrie à 72h de vie, après recueil du consentement signé des parents.
On fait un dosage de trypsine immunoréactive TIR, enzyme pancréatique dont un taux élevé peut refléter l’obstruction des acini pancréatiques.
Si dosage TIR élevé on fait un diagnostic moléculaire : on cherche les 29 mutations les plus fréquentes:
- En cas de mutation identifiée sur au moins un allèle : convocation au CRCM régional pour confirmation diagnostique par un TEST A LA SUEUR:
- Si on ne retrouve pas de mutation : on redose la TIR à J21 et si il est élevé toujours : on convoque au CRCM
Comment sont les manifestations respiratoires de la muco ?
BPCO: dilatation des bronches emphysème avec destruction du parenchyme et insuffisance respiratoire chronique.
Les signes respiratoires conditionnent le pronostic et la qualité de vie.
- 75% des nourrissons sont symptomatiques la première année de vie : bronchiolites récidivantes, bronchites asthmatiformes, encombrement persistant.
- Plus tard: évolution vers la BPCO (VEMS non réversible) : toux chronique, bronchorrhée permanente, exacerbations, expectorations muco purulentes, DDB, distension thoracique et syndrome restrictif, insuffisance respi chronique.
Décompensation tardive avec hypercapnie et HTP.
Quels sont les germes en cause dans la colonisation pulmonaire ?
La colonisation bactérienne à lieu dès les premiers jours de vie.
Dépistage ECBC régulier.
Germes fréquemment retrouvés sont:
- Haemophilus influenzae HI
- Staphyloccocus Aureus
La colonisation à pseudomonas aeruginosa marque un tournant évolutif péjoratif de la maladie.
Des infections mycobactériennes : M. abscessus ou M. avium, aspergillaire peuvetn également survenir.
Comment se définie la colonisation à pseudomonas aeruginosa ?
La primo colonisation : correspond au premier isolement de P. aeruginosa dans l’arbre bronchique sans signes directs ou indirects d’infection.
la colonisation chronique correspond à la présence P. aeruginosa pendant au moins 6 mois attestée par au moins 3 cultures positives à au moins 1 mois d’intervalle, sans signe direct d’infection.
Comment sont les manifestations digestives de la muco au niveau du pancréas et du foie ?
PANCREAS:
- insuffisance EXOCRINE :
- **stéatorrhée malabsorption des graisse et stéatose puis fibrose du parenchyme : =diarrhée chronique avec selles graisseuses et nauséabondes,
- **retard pondéral puis statural avec appétit conservé,
- **carence en vitamine ADEK et oligoéléments
- Atteinte hépato biliaire: Stéatose hépatique (asympto) pouvant évoluer vers la cirrhose biliaire focale, lithiases biliaires
Autres:
- RGO, IIA, constipation, prolapsus rectal, fibrose pancréatique.
Manifestations digestives néonatales ?
Le nouveau né peut présenter:
- un Iléus méconial = syndrome occlusif, retard d’élimination du méconium
- un Ictère cholestatique rétentionnel
Autres manifestations : ORL ? Endoc ? Métabo ? Ostéo-ariculaires ? Génitales ? Cardiaques ?
ORL = sinusite maxillaire, polypose nasale Endoc = intolérance au sucre et diabète insulinodépendant Métabo = déshydratation aigue hyponatrémique avec coups de châleur Os = ostéopénie, arthropathies Génitales = retard pubertaire, infertilité masculine par agénésie des canaux déférents, hypofertilité féminine Cardiaque = myocardiopathie non obstructive.
décrire le test a la sueur : Quelle est la concentration en chlore seuil dans le test à la sueur pour affirmer le diagnostic ?
Si valeur > 60 mmol/L de Chlore observée à deux répétition = diagnostic posé.
Le test à la sueur est l’examen diagnostique de référence.
Il doit être confirmé par la mise en évidence d’une mutation pathogène associée à la mucoviscidose sur chaque allèle.
L’anomalie fonctionnelle de la protéine CFTR se traduit au niveau de la glande sudoripare par un syndrome de perte de sel.
La sueur contient normalement 30mmol/l de chlorure.
Le test est pathologique si > 60mmol/L
Diagnostic confirmé après 2 TESTS PATHOLOGIQUES.
