Elementos relevantes em medicina, terapeutica ou diagnóstico Flashcards
Elementos relevantes em medicina, terapeutica ou diagnóstico
- quase todos fazem parte de compostos ativos de medicamentos
–> já é conhecida há imensos anos: egípcios usavam Cu, Au… –> descrito no Papiro de Ebers (1500AC)
Li +: Tratamento do transtorno bipolar (depressão maníaca) e hipertensão
Gd3+: Agente de contraste na tomografia de ressonância magnética de tecidos moles.
BaSO4: Agente de contraste para tomografia por raios-X. Proteção solar.
99mTc (um emissor γ metaestável; t1/2 = 6 h): Diagnóstico de rádio (cancro ósseo, risco de infarte,…)
PtII: Quimioterapia (ex, com cisplatina cis-[Pt(NH3)2Cl2]) do cancro (ovário, testículos)
AuI: Terapia de artrite reumática.
SbIII: Tratamento de espinhas inflamatórias da pele
como acne.
BiIII: Tratamento de gastrites
Li+
Li +: Tratamento do transtorno bipolar (depressão maníaca) e hipertensão.
-atua em várias mols e neurotransmissores envolvidos na neurotransmissão e nas vias intracelulares apoptóticas e neuroprotetoras
podem interferir com com segundos mensageiros…
toxicidade relativamente alta do metal => dificuldades na terapia
Embora seja necessária uma [] de ~ 1 mmol de Li+/L (1 mM) de sangue para um tratamento bem-sucedido
[] de 2 mM –> efeitos colaterais tóxicos, particularmente nos sistemas renal e nervoso.
[] ≥ 3 mM podem ser letais.
Gd
Gd3+: Agente de contraste na tomografia de ressonância magnética de tecidos moles => aumenta o contraste!
Principio:
Propriedades de contraste endogenas (Tempos de relaxação T1, T2, etc)
(de H+ neste caso)
=> Uso de um agente de contraste exogeno para alterar as propriedades de relaxação (de molecular tumbling)
BaSO4
agente de contraste para tomografia por raios-X. Proteção solar.
toma-se a solução:
Os tecidos moles são transparentes à radiação, enquanto que o Ba é opaco. A presença de BaSO4 nos tecidos moles permite a sua visualização
99mTc
um emissor γ metaestável; t1/2 = 6 h): Diagnóstico de rádio (cancro ósseo, risco de infarte,…)
sestamibi?
sonda injetada no paciente e detetada
SPEC – Single photon emission computor tomography
Requer um emissor gama 100-200 keV + t1/2 = horas (para poder ser detetável)
99mTc é um emissor gama (142 keV) metaestável; t1/2 = 6 h. É usado em 90 % dos casos
PET (positron emission tomography - F18, O15, C11)
–> pacientes tomam composto marcado ex glucose => ver cels que metabolizam + rapidamente a glucose => tumores pq maior consumo…
PtII
Quimioterapia (ex, com cisplatina cis-[Pt(NH3)2Cl2]) do cancro (ovário, testículos)
é transportada no soro por albumina
pensa-se que devido à dif de [] de Cl- dentro e fora da cel
–> promovido transporte para a cel (= forma passiva)
ou transportador dedicado
dentro da cel: sofre hidrólise, e liga-se a DNA/ RNA (pos N7 da guanidina)
–> estabelece um adulto monofuncional (1 lig)/ 2 ligs consecuts ou não
Ru
Terapia do cancro
já há mols em fase 3 de ensaios clínicos! Como NAMI-A
AuI
Terapia do cancro
já demonstrados vários compostos
diminui replicação cel…
a dada altura cels se podem tornar resistentes ao tratamento (como Pt)…
1º usar para Terapia de artrite reumática (e outras doenças autoimunes e inflamatórias)
Auranofin também identificado como agente contra o protozoa causador de amebiose (terá a ver com sistema de radicais livres, glutationo redutase….)
Outros na terapia do cancro
- TiIV e GaIII: ainda em ensaios clínicos, mas parecem promissores…
- -> bom pq mtas vezes células ganham resistência a cis-Pt… => ter outros metais para tentar depois pode ser útil
-Pd (Paládio): cancro da próstata;
é fotossensível, tem de ser ativado pela luz
=> A fotossensibilização –> geração imediata de espécies ROS e RNS dentro dos vasos sanguíneos do tumor => ativam a oclusão vascular instantanea do tumor ao redor
das células tumorais!!
VIV
Tratamento diabetes, análogo da insulina (atuam sobre recetores de glucose)
V existe em alguns enzimas, e tmb pode ser vir em terapêutica
Activação de drogas
drogas administradas livremente ou:
sob forma da prodroga, que tem de ser ativada
(ex Pd precisa de luz)
Vit B12, cobalamina
1 dos ligs axiais pode ser a droga que se quer administrar! ex cis-Pt
—> ação enzimática: quebra-se lig do Co ao ligando => atua
=> SOLUBILIDADE + GARANTIR SUCESSO DA DELIVERY
Outros metais/metaloides em tratamentos…
BiIII: Tratamento de gastrites, pensa-se que tem ação antimicrobiana (elimina agentes infeciosos que são responsáveis pelas úlceras gástricas)
Metaloides!!
Props mistas de metais e não metais => “ELEMENTOS”
composto boro:
Inibidor do proteasoma para tratamento do myeloma múltiplo (proofreading da síntese proteica?)
Silício - Droga antipsicótica
Germanio - em raízes jingse?, Estimulador do sistema imunitário
Arsénio (1º a ser usado…) - usado no tratamento da sifilis
(! muito tóxico! mas é compromisso…); hoje: usado no tratamento da doença do sono provocada por Trypanosoma brucei
SbIII (antimónio, estíbio) : Tratamento de espinhas inflamatórias da pele como acne, leishmaniose (provocada por protozoário)
Deficiência e excesso
Resposta fisio: neg ou pos (ação)
[] mto baixa –> sem resposta (ex anemia, pode levar à morte)
estado saudável –> bom compromisso entre [] e efeito que org necessita que comps provoquem
[] mta alta –> tóxica, já não produz resposta adequada e pode levar à morte
=> mtas vezes tomam-se suplementos nutricionais com elemento em falta
mas há casos em que não dá! doença de Menkes (transporte e absorção de Cu afetada!) => mas viu-se composto eficiente
=> tratamentos para excesso de Fe: uso sideróforo!! Quelante prod por bac, fungos, plantas… que absorvem Fe! : forma + comum de tratamento de talassemia é a aplicação intravenosa do quelante Desferal® (desferrioxamina B= um sideróforo, originalmente obtido a partir de metabólito da bactéria Streptomyces pelosus)
