242 - Hémochromatose Flashcards

1
Q

Quelle est la principale mutation identifiée dans l’hémochromatose génétique? Quel est son mode de transmission?

A

Mutation du gène HFE sur le chromosome 6 (C282Y homozygote ++)
Transmission autosomique récessif (pénétrance incomplète)

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2
Q

Quelles sont les valeurs normales du fer sérique? De la ferritine sérique?

A

Fer sérique : 12-24 umol/L

Ferritine sérique : 20-200 ug/L chez la femme; 30-300 chez l’homme

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3
Q

Quelle est la physiopathologique de l’hémochromatose?

A

La mutation du gène HFE va causer une hyper-absorption duodénale du fer, par divers mécanisme (déficit en hepcidine, libération excessive)
Ceci cause une surcharge sanguine et viscérale en fer, causant les symptomes

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4
Q

Que reflètent concrètement le CST et la ferritinémie?

A
CST = surcharge sanguine en fer
Ferritinémie = surcharge viscérale en fer
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5
Q

Quels sont les 3 organes principaux qui stockent le fer dans l’organisme?

A

Foie
Rate
Moelle osseuse
(Principalement sous forme de ferritine)

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6
Q

Quels sont les 6 organes touchés dans l’hémochromatose?

A

Foie (HMG, cytolyse, cirrhose, CHC)
Peau (mélanodermie”sale”)
Pancréas (diabète)
Gonades (hypogonadisme hypogonadotrope)
Coeur (cardiomyopathie dilatée ou restrictive, TdR)
Articulations (arthropathie / chondrocalcinose)

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7
Q

Quelles sont les 3 étapes du diagnostic de l’hémochromatose génétique?

A

1) suspicion clinique
2) CST : augmentation importante (seuil = 45%) (on demande également une ferritinémie)
3) Mise en évidence de la mutation C282Y du gène HFE

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8
Q

Quelle population est particulièrement touchée par l’hémochromatose?

A

Homme jeune (30/50 ans), Breton

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9
Q

Quelles sont les 5 pathologies devant systématiquement faire rechercher une hémochromatose à la moindre suspicion?

A
Diabète
Insuffisance gonadotrope
Atteinte hépatique
CCA
ATCD familial
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10
Q

Quelles sont les 2 complications osseuses fréquentes de l’hémochromatose génétique?

A

Ostéoporose secondaire

Chondrocalcinose

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11
Q

Devant une chondrocalcinose, quelles sont les 2 pathologies à rechercher systématiquement?

A

Hemochromatose

Hyperparathyroïdie

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12
Q

Quels sont les deux examens biologiques à visée étiologique demandés en 1ere intention en cas de suspicion d’hémochromatose? Comment leur résultats influence le diag?

A

CST
- < 45% : élimine le diagnostic
- > 45% : doit faire rechercher la mutation
Ferritinémie
- témoigne de la surcharge viscérale en fer
(On demande également le fer sérique et un BHC)

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13
Q

Quel test confirme le diagnostic d’hémochromatose génétique? Quelles sont ses conditions de réalisation?

A

Recherche de la mutation homozygote C286Y du gène HFE (chr 6)

  • Après consentement éclairé
  • Après conseil génétique
  • sur du sang total
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14
Q

En cas de diagnostic d’hémochromatose avec hyperferritinémie, que doit comporter le bilan initial pour le patient? (6 éléments)

A
Pancréas : GàJ
Foie : BHC + écho abdo +/- PBH
Cardio : ECG +/- ETT
Gonade : Testostéronémie
Osseuse : Ostéodensitométrie
\+/- IRM hépatique (hypoT2)
(+ bilan martial, évidemment)
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15
Q

Quelles sont les 3 conditions à réunir pour se dispenser de la PBH dans l’hémochromatose génétique?

A
  • Pas d’HMG
  • ASAT normales
  • Ferritinémie < 1000 ug/L
    (Les 3)
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16
Q

Votre patient présente un tableau typique d’hémochromatose. Quelle est la question fondamentale à lui poser?

A

ATCD fam d’hémochromatose?

17
Q

Vous diagnostiquer une hémochromatose génétique chez un homme de 50 ans avec 3 enfants de 10, 18 et 25 ans. Quelle démarche importante devez vous mettre en place?

A

CONSEIL GÉNÉTIQUE FAMILIAL
- Chez les apparentés au premier degré, parents, fratrie et descendance à partir de 18 ans
(Recherche de la mutation C286Y homozygote + bilan martial)

18
Q

Quel examen d’imagerie est à réaliser dans une hémochromatose symptomatique? Qu’y verra-t-on?

A

IRM hépatique : estimation de la surcharge hépatique en fer

->hyposignal T2 hépatique corrélé à la surcharge en fer

19
Q

Quels sont les 5 stades de la classification de l’hémochromatose? Quelle est la conséquence thérapeutique?

A

0 : asymptomatique, ferritine normale, CST < 45% (suivi /3 ans)
1 : asymptomatique, ferritine normale, CST > 45% (suivi annuel)
2 : asymptomatique, ferritine élevée, CST > 45%
3 : atteintes menaçant la qualité de vie
4 : atteintes menaçant le pronostic vital
2-4 : explorations complémentaires et traitement

20
Q

Quel est le traitement curatif de 1ère intention d’un hémochromatose génétique? Selon quelles modalités?

A

Traitement déplétif par saignées
- phase d’induction : hebdomadaire jusqu’à ferritine < 50 ug/L
- phase d’entretien : tous les 2 à 4 mois
faire boire le même volume en eau

21
Q

Quels sont les 3 examens devant être faits avant chaque saignée?

A

NFS 8 jours avant chaque saignée (Suspendre si Hb < 11g/dL)
CST
Ferritinémie

22
Q

Quels sont les 3 éléments qui vous permettent de surveiller la tolérance d’une saignée lors du traitement d’attaque?

A

TA
FC
NFS

23
Q

Quel est l’objectif biologique du traitement d’une hémochromatose génétique?

A

Ferritinémie < 50 ug/L

24
Q

Chez un sujet à qui vous avez diag une hémochromatose, quelles sont les 3 mesures d’hépatoprotection à mettre en place?

A

Arrêt de l’alcool +++++
Arrêt des médicaments hépatotoxiques, ou contenant du fer / vit C
Vaccination Hep B

25
Q

Quels sont les bénéfices cliniques attendus du traitement d’une hémochromatose génétique?

A

Disparition pigmentation, amélioration BHC, amélioration diabète et troubles cardiaque
En revanche, si constitués : cirrhoses , troubles articulaires et troubles gonadotropes sont définitifs

26
Q

Quelle mesure thérapeutique mettez vous en place pour améliorer l’insuffisance gonadotrope d’un homme liée à une hémochromatose? Quelle est la précaution à prendre avant d’instaurer ce traitement?

A

Hormonothérapie substitutive par testostérone

- il faut éliminer une CI, notamment un K de la prostate (TR+PSA)

27
Q

Un patient suivi pour hémochromatose génétique présente une douleur inflammatoire du genou droit avec tuméfaction. Quelles sont les deux diagnostics à évoquer en priorité? Quels sont les 2 examens indispensables à ce stade?

A
  • Arthrite septique du genou D
  • Chondrocalcinose du genou D
    • > Rx Genou Dt Face + Profil
    • > Ponction exploratrice du liquide articulaire (avec bactério)
28
Q

Quel examen simple permet de différencier une hémochromatose génétique d’une hépatosidérose dysmétabolique?

A

CST
> 45 dans l’hémochromatose
< 45 dans l’hépatosidérose

29
Q

Citer les 3 causes les plus fréquentes d’hyperferritinémie sans surcharge en fer associée

A

Sd inflammatoire ++
Cytolyse
Alcoolisme chronique
(+ Sd métabolique, NASH, tumeurs malignes, hyperthyr…)

30
Q

Citer 4 causes de surcharge acquise en fer

A

Polytransfusions
Hémodialyse
Cirrhose
Dysérythropoïèse (porphyrie cutanée tardive)

31
Q

En cas d’hyperferritinémie, CST = 55%, sans mutation C282Y du gène HFE, quel est l’examen à réaliser? Vers quelles pathologies s’orienter?

A

IRM hépatique
-> Hépatopathies (HSD), hémochromatose avec autre mutation…
(On suppose les cirrhose, polystransfusions, éliminées)