Antibioticos - S! acidos nucleicos Flashcards
(35 cards)
ATB CON ACCIÓN SOBRE ACIDOS NUCLEICOS
CLASIFICACION
Inhibición de enzimas de síntesis:
- ADN: Quinolonas
- ARN: Rifampicina
Precursores: (inhibidores del acido tetrahidrofolico - THF)
- Inhibidores ac. DHF
Sulfonamidas: sulfametoxazol, sulfadiazina
Sulfonas (ej.: Dapsona)
- Inhibidores de DHFR antifolicos (Antifólicos)
Trimetroprima
Pirimetamina
Metotrexate
Generacion RLO (nitrocompuestos)
Nitroimidazoles
nitrofuranos
QUINOLONAS
1ra GENERACIÓN
Espectro limitado
No fluoradas
Metabolismo Hepático
* Ac. Nalidixínico (gram -)
* Ac. Oxolínico
Sin Metabolismo Hepático
* Ac. Pipemídico.
QUINOLONAS
2da GENERACIÓN.
Amplio espectro. Fluoradas
Metabolismo Hepático
* Norfloxacina (gram - y pseudomonas)
* Ciprofloxacina (gram - y pseudomonas)
* Pefloxacina
* Fleroxacina
* enoxacina
Sin Metabolismo Hepático
* Ofloxacina (gram - y pseudomonas)
* Lomefloxacina
QUINOLONAS
MECANISMO DE ACCIÓN
Ingresan a la bacteria a través de porinas y actúan sobre la enzima ADN girasa (topoisomerasa tipo II) y sobre la topoisomerasa IV
Bloqueo en las reacciones de fragmentación y sellado de las cadenas de ADN bacteriano.
Inhibición de los procesos de replicación y transcripción cromosómico y plasmídico; ruptura directa del ADN.
EFECTO BACTERICIDA
Que es la ADN girasa y como se relacina con las QUINOLONAS?
Estas enzimas actúan sobre el ADN, controlando el super enrollamiento y el desenrollamiento de las hebras. La ADN girasa evita el enrollamiento excesivo entre las 2 bandas de ADN cuando se separan antes de su replicación ó transcripción. Por acción sobre topoisomerasa IV, las quinolonas impiden la separación de las hebras hijas
ESPECTRO
QUINOLONAS
Eficaces para el tratamiento de las infecciones urinarias. Algunas quinolonas resultan además útiles para el tratamiento de infecciones respiratorias, gastroenteritis y sepsis por bacterias GRAM (+), Pseudomonas o Acinetobacter, en forma aislada o combinadas con un aminoglucósido.
Por sus características farmacocinéticas, permiten el tratamiento endovenoso inicial, seguido por administración oral, optimizando costos.
FARMACO CINÉTICA
QUINOLONAS
- La concentración sérica máxima de fluoroquinolonas se alcanza 1 a 3 h después de una dosis oral. Los alimentos retrasan su pico sérico.
- El volumen de distribución de las quinolonas es alto, con concentraciones en orina, riñones, pulmones, próstata, heces, bilis, macrófagos y neutrófilos mayores a las séricas. Buena penetrancia ósea.
- Excepto por la moxifloxacina, las quinolonas se eliminan sobre todo por vía renal y las dosis deben ajustarse en caso de insuficiencia renal.
INTERACCIONES
QUINOLONAS
- Inhibición del metabolismo de la teofilina, warfarina y ciclosporina.
- Formación de quelatos insolubles con cationes di o trivalentes: cobre, hierro, zinc, magnesio, calcio y aluminio.
- Los compuestos de aluminio y magnesio (antiácidos) retrasan la absorción de las quinolonas.
RESISTENCIA
QUINOLONAS
- La resistencia a las quinolonas puede desarrollarse durante el tratamiento por mutaciones cromosómicas en los genes bacterianos que codifican la DNA girasa y topoisomerasa IV, con menor afinidad por el antibiótico.
- Mutaciones cromosómicas que producen incremento del transporte activo mediado por bombas de expulsión del fármaco de las bacterias o que disminuyen la expresión de los conductos iónicos que permiten el tránsito de las quinolonas por la membrana.
- Con menor frecuencia, los plásmidos pueden transferir genes que codifican proteínas capaces de unirse y proteger a las topoisomerasas.
QUINOLONAS
EFECTOS ADVERSOS
- Naúseas, vómitos, anorexia, diarrea.
- Cefalea.
- Vertigo/mareo.
- Reacciones alérgicas.
- Leucopenia.
- Hepatotoxicidad.
- Alteraciones neurológicas.
- Tendinitis.
RUPTURA DE TENDÓN DE AQUILES
NO SE ACONSEJA USO EN EMBARAZO Y EN NIÑOS
(cartílago de crecimiento)
mecanismo de accion de las SULFONAMIDAS
- son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa, la enzima bacteriana causante de la incorporación del PABA en el ácido dihidropteroico, el precursor inmediato del ácido fólico.
- Los microorganismos sensibles son aquellos que deben sintetizar su propio ácido fólico.
Las bacterias que pueden usar folato preformado no se ven afectadas.
BACTERIOESTATICOS
MECANISMO DE ACCIÓN
trimetoprim
El trimetoprim es un inhibidor competitivo potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa microbiana, enzima que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato, último eslabón de la cadena y necesario para reacciones de transferencia de un carbono.
Cuales INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE THF
pueden ser coadministrados? Y que nombre pasa a tener?
La coadministración de una sulfonamida y trimetoprim ejerce efecto sinérgico por bloqueos secuenciales en la ruta biosintética para tetrahidrofolato, siendo más efectiva que indicar cada droga por separado
COTRIMOXAZOL = TMS
SULFAMETOXAZOL
SULFONAMIDAS.
Absorción entérica y excreción urinaria lentas .
Administración por vía oral, tanto para infecciones sistémicas, como para infecciones urinarias.
Posibilidad de cristaluria.
Se comercializa en combinación de dosis fijas con el trimetoprim.
SULFADIAZINA.
SULFONAMIDAS.
Uso tópico: se utiliza para reducir la colonización microbiana y la incidencia de infecciones en quemaduras. La sufadiazina de plata no debe usarse para tratar una infección profunda establecida. Lentamente, la plata se libera de la preparación en concentraciones que son selectivamente tóxicas a los microorganismos.
ESPECTRO
COTRIMOXAZOL
- Nocardia
- Stenotrophomona
- Cyclospora
- Isospora
- PNEUMOCYSTIS JIROVECI
FARMACO CINÉTICA
SULFONAMIDAS.
Adecuada biodisponibilidad oral, con absorción principalmente en intestino delgado.
Unión proteica variable. Adecuada distribución corporal: alcanzan con facilidad adecuadas concentraciones de droga libre en liquido pleurial, peritoneal, sinovial y ocular. Pueden lograrse concentraciones efectivas en LCR.
Las sulfonamidas se metabolizan en el hígado por acetilación. Eliminación renal. Pequeñas cantidades se eliminan en las heces, bilis, leche y otras secreciones.
EFECTOS ADVERSOS
SULFONAMIDAS
clotrimoxazol es similiar
Compromiso cutáneo por hipersensibilidad a metabolitos de las sulfonamidas: exantemas morbiliforme, escarlatínico, urticarial, erisipeloide, penfigoide, purpúrico y petequial, además de eritema nudoso, eritema multiforme de tipo Stevens-Johnson, síndrome de Behçet, dermatitis exfoliativa y fotosensibilidad. Asociación con fiebre y malestar general. Se presenta por lo general a la semana de inicio de tratamiento antibiótico, siendo más frecuente en pacientes HIV+.
Anorexia, náusea y vómitos en 1-2% de los pacientes.
Cristalización urinaria.
Necrosis focal o difusa del hígado por toxicidad directa del fármaco (en menos de 0.1% de los pacientes) a partir del 3-5 día de tratamiento.
Aplasia medular por efecto mielotóxico (muy raro). Puede observarse supresión reversible de la médula ósea en pacientes con reserva medular limitada.
En recién nacidos pretérmino, desplazamiento de la bilirrubina de la albúmina plasmática, con riesgo de encefalopatía.
NITROIMIDAZOLES
Cuales son Antiparasitarios?
- Metronidazol (y antibacteriano)
* Ornidazol.
* Tinidazol.
* Secnidazol.
* Benznidazol.
NITROIMIDAZOLES
Cuales son antibacterianos?
- Metronidazol (y antiparasitario)
* Ornidazol.
* Tinidazol.
* Secnidazol.
NITROIMIDAZOLES
MECANISMO DE ACCIÓN
generalidades
Efecto parasiticida y bactericida por reducción del grupo nitro.
Drogas de origen sintético con efecto antibacteriano y antiparasitario que actúan por degradación del ADN.
Presentan toxicidad selectiva sobre microorganismos anaerobios o microaerófilos (tanto efecto antibacteriano como antiparasitario
EFECTO BACTERICIDA.
Luego de difundir en el interior celular, el grupo nitro acepta electrones de proteínas transportadoras de electrones con potencial redox negativos suficientemente pequeños (flavoproteínas; ferrodoximas).
metronidazol
MECANISMO DE ACCIÓN.
El metronidazol actúa como una prodroga: requiere activación metabólica por parte del microorganismo sensible.
Luego de ser activados en la célula blanco, el metronidazol y sus metabolitos hidroxilados inducen degradación del ADN.
MECANISMO DE ACCIÓN
NITROIMIDAZOLES
paso a paso
- PRO-FÁRMACO (se administra en forma inactiva)
- Ingresa por difusión pasiva a través de la membrana celular del microorganismo
- El grupo nitro capta electrones de la ferrodoxina del microorganismo
- El grupo nitro se reduce y genera compuestos reactivos que interaccionan con el ADN.
- Se modifica la estructura del ADN y se (-) la síntesis de ác.nucleicos.
