Antibioticos - S! de proteinas Flashcards
(49 cards)
Como se clasifican los ABT de sintesis proteica
Sub unidad 30s:
Aminoglucósidos - Tetraciclinas
Sub unidad 50s:
Cloranfenicol - Lincosaminas -
Macrólidos - Linezolid
Ejemplos de Aminoglocosidos
Sub unidad 30s
- GENTAMICINA
- TOBRAMICINA
- AMIKACINA
Mecanismo de accion de los aminoglucosidos
sub unidad 30s
- Antibióticos bactericidas de acción rápida que actúan como inhibidores de la síntesis de proteínas.
- La destrucción de las bacterias susceptibles depende de la concentración: cuanto más alta es la concentración, mayor es la tasa de muerte bacteriana.
- efecto post antibiótico
Como los aminoglucosidos se difunden en bacterias GRAM - y como eso puede afetar su actividad?
- Los aminoglucósidos difunden a través de porinas en la membrana externa de las bacterias GRAM (-) para ingresar al espacio periplasmático.
- fase dependiente de energía limitante de la velocidad, que puede ser bloqueada/inhibida por cationes divalentes (p. ej., Ca2+ y Mg2+), hiperosmolaridad, reducción del pH y condiciones anaeróbicas.
La actividad antimicrobiana de los aminoglucósidos se reduce en entorno anaerobio (absceso) y en la orina ácida hiperosmolar.
Dentro de las celulas, como actuan los aminoglucosidos?
- Una vez dentro de la célula, los aminoglucósidos se unen a los polisomas e interfieren en la síntesis de proteína al causar una lectura incorrecta y la terminación prematura de la traducción del mRNA.
- El sitio intracelular primario de acción de los aminoglucósidos es la sub-unidad ribosómica 30S.
- Los aminoglucósidos interfieren con el inicio de la síntesis de proteínas, lo que conduce a la acumulación de complejos de iniciación anormales.
Cual es el espectro de los aminoglucosidos?
- principalmente contra los bacilos gramnegativos aerobios.
Los aminoglucósidos se utilizan con frecuencia en combinación con un agente activo de la pared celular (β lactámico o glucopéptido)
Como pueden ser administrados los aminoglucosidos?
- topico/local
- intramuscular
- inhalacion
Sobre la farmacocientica de los aminoglucosidos, cuales las caracteristicas mas importantes?
as concentraciones de aminoglucósidos en secreciones y tejidos son bajas. Solo se encuentran concentraciones altas en la corteza renal y en la endolinfa y perilinfa del oído interno: es probable que la concentración elevada en estos sitios contribuya a la nefrotoxicidad y la ototoxicidad de estos fármacos.
- Los aminoglucósidos se someten a metabolismo mínimo y se excretan casi por completo por filtración glomerular
- La administración de los aminoglucósidos en dosis altas y a intervalos prolongados es la forma preferible de administración.
-Esta estrategia aprovecha la actividad dependiente de la concentración de estos fármacos para lograr la máxima destrucción bacteriana inicial y porque debido a su efecto posantibiótico puede alcanzarse una respuesta terapéutica adecuada, incluso cuando las concentraciones caen por debajo de la CIM.
En pacientes con alteracion de la funcion renal, que cuidado se debe tener al usar aminoglucosidos?
Como es probable que la incidencia de nefrotoxicidad y ototoxicidad se relacione con la exposición general a los aminoglucósidos, es crucial reducir la dosis de mantenimiento o prolongar el intervalo de administración de estos fármacos en pacientes con alteración de la función renal.
Resistencia
AMINOGLUSIDOS
ALTERACIÓN EN SU INGRESO A LA BACTERIA.
Proceso activo dependiente de O2
SÍNTESIS DE ENZIMAS INACTIVADORAS.
Adeniltransferasas.
Fosfotransferasas
Acetiltransferasas.
MODIFICACIÓN EN LOS SITIOS DE UNIÓN RIBOSOMAL(menor afinidad del fármaco por su sitio de acción)
EFECTOS ADVERSOS
AMINOGLUCÓSIDOS
- OTOTOXICIDAD: potenciada por uso de furosemida
- NEFROTOXICIDAD:se debe a la acumulación y retención del aminoglucósido en las células tubulares proximales (casi siempre es reversible)
- BLOQUEO NEUROMUSCULAR: Se han atribuido bloqueo neuromuscular y apnea a los aminoglucósidos: los pacientes con miastenia grave tienen susceptibilidad particular
- cefalea de intensidad moderada
- disfunción laberíntica
- náusea, vómito
- trastornos del equilibrio
- vértigo, dismetría y dificultad para permanecer sentado o de pie sin señales visuales.
- ataxia
Nombre algunas tetraciclinas
Subunidad 30s
- TETRACICLINA
- DOMECLOCICLINA
- DOXICICLINA
- MINOCICLINA
MECANISMO DE ACCIÓN de las tetraciclinas
- AMPLIO ESPECTRO: bacterias, otros microorganismos procariotas, parásitos unicelulares.
- EFECTO BACTERIOSTÁTICO por inhibición de la síntesis proteica.
- Ingresan en los microorganismos por difusión pasiva y por un proceso de transporte activo dependiente de la energía.
- se unen de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, bloqueando la unión de aminoacil-tRNA al sitio receptor en el complejo de ribosoma-mRNA
Cual es el espectro de las tetraciclinas
- brucelosis
- chlamidia
- colera
- acne severo
- psitacosis
- ets
- epi
- h. pylori
TETRACICLINAS SEGÚN SU DURACIÓN DE ACCIÓN Y VIDA ½ DE ELIMINACIÓN.
ACCIÓN ULTRACORTA
TETRACICLINA
ACCIÓN INTERMEDIA
DOMECLOCICLINA
ACCIÓN PROLONGADA
DOXICICLINA
MINOCICLINA
FARMACO
CINÉTICA de las tetraciclinas
- Adecuada absorción por vía oral, siendo muy liposoluble a pH fisiológico. Unión con cationes bivalentes y trivalentes, formando complejos inabsorbibles: alejar el atb de las comidas, antiácidos, hierro y complejos cálcicos.
- Distribución generalizada con acumulación en sistema reticuloendotelial del hígado, bazo y médula ósea. Pueden depositarse en hueso y dientes.
- Atraviesan BHE, aún con con meninges sanas.
- Metabolismo hepático con circuito enterohepático. Eliminación principalmente renal, exceptuando minociclina y doxiciclina (eliminación biliar)
a resistencia a las tetraciclinas suele ser resultado de uno de los mecanismos
- Pérdida en la capacidad de concentración de la droga en el interior de la bacteria por la síntesis de proteínas en membrana que bombean el atb al exterior. ASOCIACIÓN CON MULTIRESISTENCIA.
- Síntesis de un inhibidor de la unión de las tetraciclinas al ribosoma bacteriano.
- Oxidación del antibiótico.
EFECTOS ADVERSOS de las tetraciclinas
- flebitis
- rash
- alteraciones vestibulares
- hepatotoxicidad
- alteraciones hematologicas
- embiotoxicidad
- irritabilidad del tubo digestivo
- disbacteriosis y superinfeccion bacteriana
Cite macrolidos
sub unidad 50s
- ERITROMICINA
- CLARITROMICINA
- AZITROMICINA
MECANISMO DE ACCIÓN de los macrolidos
AMPLIO ESPECTRO.
Si su población comprende bacterias Gram (+), Gram (-), espiroquetas, ricketsias, clamidias, micoplasmas, algunos hongos y algunos protozoarios.
EFECTO BACTERIOSTÁTICO/BACTERICIDA
Según concentración y tipo de microorganismo.
Como los macrolidos actuan en el proceso de s! proteica?
EN LA FASE DE ELONGACION PROTEICA
«Corrimiento» del ribosoma sobre el ARNm (lectura)
ESPECTRO DE LOS MACROLIDOS
- estreptococo/neumococo
- neisseria g.
- pasteurella m
- bordetella p
- mycoplasma
- chlamydia
- h. pylori
- toxoplasma g
- listeria
La claritromicina, y en menor grado la azitromicina, son más activas contra las micobacterias oportunistas.
Cuanto tiempo dura el efecto port antibiotico de las macrolidos
Efecto post atb de 6 hs de duración.
Tratamiento de h. pylori:
claritromicina/azitromicina + amoxicilina + omeprazol.
