TBC Flashcards
(38 cards)
MICOBACTERIAS.
caracteristicas generales
Bacilos GRAM (+) ácido alcohol resistentes.
La pared celular de las micobacterias es rica en lípidos y resulta impermeable a muchos fármacos.
Son microorganismos patógenos intracelulares. Los organismos que residen dentro de los macrófagos son inaccesibles a los fármacos que no pueden ingresar a este tipo de células.
Alta capacidad para desarrollar resistencia. Se requiere la combinación de dos o más fármacos para superar estos obstáculos y prevenir la aparición de resistencia durante el transcurso de la terapia.
La respuesta de infecciones micobacterianas es lenta y el tratamiento debe ser administrado durante meses e incluso años, de acuerdo con el fármaco que se utilice.
Las micobacterias son intrínsecamente resistentes a la mayoría de los antibióticos.
Dado que proliferan con lentitud en comparación con otras bacterias, los antibióticos que son más activos contra las micobacterias de crecimiento rápido son relativamente ineficaces.
Las células micobacteriales también pueden permanecer latentes y, por lo tanto, ser resistentes a muchos fármacos. Se eliminan en forma muy lenta.
Las colonias de crecimiento rápido son visibles a simple vista en siete días; las de crecimiento lento son visibles después de ese periodo.
MICOBACTERIAS.
que factores influyen en la resistencia?
Pared celular.
Las micobacterias tienen un aspecto ceroso por las características de su pared celular.
Más de 60% de la pared celular son lípidos, sobre todo ácidos micólicos compuestos por ácidos grasos 3-hidroxi, con ramificaciones. Esta estructura impide que muchos compuestos farmacológicos lleguen a la membrana celular bacteriana o al interior del citosol.
Bombas de expulsión.
Una segunda capa de defensa se origina de la abundancia de bombas de expulsión en la membrana celular. Estas proteínas transportadoras bombean sustancias químicas potencialmente dañinas desde el citoplasma bacteriano hacia el espacio extracelular y causan la resistencia nativa de las micobacterias a muchos antibióticos
**Ubicación en el hospedador. **
Las infecciones por micobacterias son intracelulares y extracelulares y los bacilos se ocultan tanto en el interior de las células de los pacientes como en las zonas necróticas y avasculares del pulmón. Por lo tanto, para que los antimicrobianos sean eficaces, deben penetrar en los compartimentos intracelulares y en las lesiones donde residen las micobacterias.
Cual es el tto standar para TBC?
El tratamiento en forma conjunta con ISONIAZIDA, RIFAMPICINA (u otra rifamicina), ETAMBUTOL y PIRAZINAMIDA constituye el régimen de tratamiento de 6 a 9 meses de primera línea tradicional en cuadros de TBC sensible a fármacos.
Cual es el nuevo tto de TBC?
La RIFAPENTINA, MOXIFLOXACINA, ISONIAZIDA Y PIRAZINAMIDA constituyen el régimen de tratamiento de 4 meses más nuevo.
Cuales son los tres pilares de mecanismo de accion fundamentales para el tto de TBC?
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas (rifampicina)
- Fármacos que alteran la síntesis de la pared celular y de la membrana celular (isoniazida, etambutol)
- Inhibidores del transporte de membrana (pirazinamida)
ISONIAZIDA
MECANISMO DE ACCIÓN
Bactericida contra cepas de micobacteria tuberculosis en crecimiento activo, bacteriostático en otras condiciones; es menos efectiva contra las micobacterias no tuberculosas.
Capacidad para penetrar en los macrófagos, siendo activa contra organismos extracelulares e intracelulares.
La ISONIAZIDA ingresa en los bacilos por difusión pasiva, siendo una prodroga.
Inhibe la síntesis de ÁCIDO MICÓLICOS, componente esencial de las paredes celulares de las micobacterias. No es directamente tóxico para el bacilo dado que debe ser activado .
ISONIAZIDA
mecanismo de resistencia
La ISONIAZIDA es captada por el M. tuberculosis, siendo oxidada por la enzima catalasa-peroxidasa KatG para formar un compuesto activo. La ausencia de actividad de la enzima es origen de resistencia bacteriana, presente en el 50% de las cepas resistentes.
La forma activa constituye un complejo covalente con enzimas bacterianas, inhibiendo la síntesis del ácido micólico: AcpM (proteína transportadora de acilo) y KaSa (proteína sintetasa transportadora de B cetoacilo). Modificaciones en estas enzimas son generadoras de resistencia.
Paso a paso de la accion de la isoniazida
- Prodroga: activación por enzima KatG bacteriana.
- Droga activa: unión covalente con enzimas bacterianas AcpM y KaSa. Inhibición de la síntesis de ácido micólico.
- Efecto bacteriostático o bactericida, según velocidad de crecimiento de cepa bacteriana sensible.
Cuando la isoniazida esta indicada como monoterapia?
La ISONIAZIDA como agente único está indicada para el tratamiento de la tuberculosis latente
ISONIAZIDA
FARMACO
CINÉTICA.
- Vía oral. Adecuada absorción. Alejar de los alimentos. Alimentos con grasa reducen BD 50%
- Adecuada distribución tisular y en fluidos..
Difunde por BHE. - Hepático. Acetilación a través de la acetiltransferasa . La isoniazida inhibe citp450.
- Renal.
Metabolitos de la isoniazida y fármaco inalterado se excretan en la orina
ISONIAZIDA
EFECTOS ADVERSOS.
A. Reacciones inmunitarias
A veces se observan erupciones cutáneas : se ha reportado lupus eritematoso sistémico inducido por fármacos.
B. Toxicidad directa
Hepatitis: efecto tóxico más frecuente. Aumento en los niveles de transaminasas (x3-4) no suelen requerir la suspensión de la droga y ocurre en el 10-20% de los pacientes, siendo generalmente un cuadro asintomático.
La hepatitis clínica puede cursar con pérdida de apetito, nauseas, vómitos, icteria y dolor en hipocondrio. Ocurre en el 1% de los pacientes que reciben la droga y puede ser letal si no se suspende el tratamiento de inmediato.
Es poco frecuente en pacientes menores de 20 años, siendo el riesgo mayor en adultos > 50 años, etilistas y durante el embarazo/post parto.
La aparición de hepatitis contraindica su uso posterior.
B. Toxicidad directa
Neuropatía periférica: se observa en 10–20% de los pacientes que reciben dosis > 5 mg/kg/d, pero rara vez se observa con la dosis estándar para adultos de 300 mg.
Es más probable que ocurra neuropatía periférica en acetiladores lentos y en pacientes con condiciones predisponentes: desnutrición, etilismo, diabetes, sida y enfermedad renal en etapa terminal.
La neuropatía se debe a una deficiencia relativa de PIRIDOXINA (VITAMINA B6). La isoniazida promueve la excreción de piridoxina.
Toxicidad de SNC: menos frecuente. Incluye pérdida de memoria, psicosis, ataxia y convulsiones; estos efectos también pueden responder a la piridoxina.
Otros: alteraciones hemáticas (anemia por déficit de piridoxina); acúfenos; malestar gastrointestinal.
La incidencia y la gravedad de las reacciones están relacionadas con la dosis y la duración de la administración.
Cual es la asociacion fija de la isoniazida?
ASOCIACIÓN FIJA
ISONIAZIDA
+
PIRIDOXINA (VitB6)
Generalidades de la Rifampicina
Activo in vitro contra microorganismos GRAM (+), algunos microorganismos GRAM (-) como las especies Neisseria y Haemophilus, micobacterias y clamidias.
Los mutantes resistentes de M. tuberculosis están presentes en todas las poblaciones y se seleccionan con rapidez si la rifampicina se usa como fármaco único, sobre todo en un paciente con infección activa.
RIFAMPICINA
MECANISMO DE ACCIÓN.
- La rifampicina se une a la subunidad β de la polimerasa del ácido ribonucleico (ARN polimerasa) dependiente del ácido desoxirribonucleico (DNA) bacteriano, generando la inhibición de la síntesis de ARN.
- Bactericida para micobacterias: penetra con facilidad en la mayoría de los tejidos e ingresa en las células fagocíticas. Puede destruir organismos que son poco accesibles para muchos otros fármacos: organismos intracelulares, infecciones en cavidades pulmonares y abscesos.
Uso clinico de rifampicina
La rifampicina inhibe el crecimiento de bacterias Gram (+) y Gram (-).
E. Coli
Psedomonas
Proteus
Klebsiella
Estafilococo aureus
Estafilococo coagulasa negativo
Neisseria meningitidis
Haemophilus influenzae
Legionellas
**La RIFAMPICINA inhibe el crecimiento de muchas micobacterias, incluyendo M. tuberculosis, Mycobacterium leprae y Mycobacterium kansasii **
TTo brucelosis
En el tratamiento de la brucelosis, se puede combinar rifampicina con doxiciclina por 6 semanas.
RIFAMPICINA.
FARMACO
CINÉTICA.
- Vía oral. Adecuada absorción.
- Adecuada distribución tisular y en fluidos.
Alta unió proteica.
Solo alcanzan LCR con meninges inflamadas. - Hepático. Se excreta a través del hígado hacia bilis.
Recirculación enterohepática. INDUCTOR citp450 - Metabolito desacetilado en las heces.
Una pequeña cantidad se excreta en la orina.
RIFAMPICINA
RESISTENCIA.
Alteraciones en el blanco farmacológico (subunidad β de la polimerasa del ácido ribonucleico) ; inducción y mutación de las bombas de expulsión.
Factores de riesgo: monoterapia; administración intermitente; drogas concomitantes a dosis insuficiente; paciente con HIV.
La resistencia a la rifampicina en la TBC tiene consecuencias clínicas graves por su gran importancia en el tratamiento.
RIFAMPICINA
EFECTOS ADVERSOS.
Coloración naranja inocua de secreciones: orina, heces, saliva, sudor y lágrimas (los lentes de contacto blandos pueden mancharse permanentemente)
Erupción cutánea; trombocitopenia; nefritis; proteinuria; ictericia colestásica; hepatitis; y nefritis.
Síndrome similar a la gripe que se caracteriza por fiebre, escalofríos, mialgias, anemia y trombocitopenia.
La enfermedad hepática crónica, el alcoholismo y la edad avanzada parecen aumentar la incidencia de hepatotoxicidad. Las alteraciones gastrointestinales han requerido ocasionalmente la interrupción del fármaco.
ETAMBUTOL
MECANISMO DE ACCIÓN.
Inhibe las arabinosil transferasas micobacterianas, implicadas en la reacción de polimerización del arabinoglucano, un componente esencial de la pared celular micobacteriana.
Efecto bacterioestatico
ETAMBUTOL
Mecanismo de resistencia
La resistencia al etambutol se debe a mutaciones que producen sobreexpresión de productos del gen emb o dentro del gen estructural embB.
La resistencia surge con rapidez cuando se utiliza como monoterapia: siempre debe administrarse en forma conjunta con resto de drogas.
ETAMBUTOL
FARMACO
CINÉTICA.
- Vía oral. Adecuada absorción.
- Adecuada distribución tisular y en fluidos.
Solo alcanzan LCR con meninges inflamadas. - Hepático.
El 80% de la droga no se metaboliza. - Alrededor de 20% del fármaco se excreta en las heces y el resto por la orina en forma inalterada. Acumulación en la insuficiencia renal.
Para el uso de etambutol en el tto de TBC, cual estudio es importante solicitar
Es necesario examen oftalmologico adecuado previo al inicio del tratamiento y en forma periodica.
NEURITIS ÓPTICA: visión borrosa, pérdida de la agudeza visual, alteraciones del campo visual y pérdida en al capacidad de distinguir entre rojo y verde. Ante primer síntoma, suspender de inmediato.
Con dosis alta, mayor riesgo.
El cuadro es generalmente reversible, pero el tiempo de recuperación es proporcional al tiempo que pasa entre la aparición del cuadro y la suspensión de la droga.
ETAMBUTOL
EFECTOS ADVERSOS.
Hiperuricemia.
Intolerancia digestiva.
Hipersensibilidad
Polineuritis
Cefalea
Mareos
Malester general
Bajo riesgo fetal
