Vírus - HIV Flashcards

Question

EMTRICITABINA generalidades | NRTI

Answer 1

La emtricitabina (FTC) es un análogo fluorado de la lamivudina con una vida media intracelular prolongada (> 24 horas), que permite la administración una vez al día. - Efectivo en el tratamiento para el VHB

Answer 2

La emtricitabina y la lamivudina no deben usarse en combinación porque competirán por la fosforilación intracelular; además, ambos fármacos pueden seleccionar resistencia.

Answer 3

- Administración VO - Adecuada distribución por la mayoría de los tejidos y fluidos corporales. Baja llegada a LCR UP < 5% - Metabolismo hepatico (15%) - Eliminación renal del 85% de droga sin metabolizar.

Answer 4

* Cefalea. * Diarrea. * Náuseas. * Erupción cutánea. * Hiperpigmentación de las palmasde las manos o las plantas de los pies. * Precaución en coinfección con VHB: rebote y exacerbación de la hepatitis al suspender.

Answer 5

El tenofovir es un derivado de la **adenosina** 5’-monofosfato que carece de un anillo de ribosa completo. Es el único dinucleótido análogo comercializado a la fecha para el tratamiento de la infección por VIH, disponible en forma de profármacos disoproxilo o alafenamida, lo que mejora sustancialmente su absorción oral. **Efectivo tratamiento VHB**

Answer 6

- El fumarato de disoproxilo de tenofovir se hidroliza con rapidez a tenofovir, el cual se fosforila a su metabolito activo: difosfato de tenofovir. - La disposición de tenofovir alafenamida oral es similar, pero circula en gran medida como profármaco no modificado. Es captado por las células y luego se convierte a disfosfato de tenofovir: las concentraciones circulantes de tenofovir que pueden contribuir a la nefrotoxicidad son mucho más bajas. El difosfato de tenofovir es un inhibidor competitivo de las transcriptasas inversas virales y se incorpora en el DNA del VIH para causar la terminación de la cadena, por la ausencia de un anillo de ribosa.

Answer 7

- Administración VO - Adecuada distribución por la mayoría de los tejidos y fluidos corporales. UP < 8% - Eliminación renal del 70-80% de droga sin metabolizar.

Answer 8

* Flatulencias. * Insuficiencia renal y Síndrome de Fanconi (menos frecuencia con tenofovir alafenamida) * Precaución en coinfección con VHB: rebote y exacerbación de la hepatitis al suspender.

Answer 9

Los NNRTI incluyen sustratos químicos que se unen a una cavidad hidrófoba en la subunidad p66 de la transcriptasa inversa de VIH-1, en un sitio distante del sitio activo. Inducen un cambio conformacional en la estructura tridimensional de la enzima, que reduce en gran medida su actividad: actúan como inhibidores no competitivos. Como el sitio de unión para los NNRTI es específico para una cepa viral, los fármacos aprobados tienen actividad contra VIH-1 pero no contra VIH-2 u otros retrovirus. - El uso de los NNRTI en combinación con otros fármacos antirretrovirales se asocia con supresión favorable a largo plazo de la viremia e incremento en los recuentos de linfocitos CD4+.

Answer 10

Los NNRTI se unen directamente a la transcriptasa inversa del HIV-1, dando como resultado la inhibición alostérica de la actividad de la DNA polimerasa dependiente de RNA y DNA. El sitio de unión de los NNRTI es cercano, pero distinto al de los NRTI. No compiten con los nucleósidos trifosfatos ni requieren fosforilación activa.

Answer 11

Todos los NNRTI aprobados se eliminan del organismo por metabolismo hepático. El efavirenz, la etravirina y la nevirapina son inductores moderadamente potentes que las enzimas que metabolizan fármacos en el hígado, incluyendo CYP3A4; la delavirdina es principalmente un inhibidor de CYP3A4. Fármacos muy potentes y eficaces que deben combinarse con otras drogas activas para evitar resistencia. La exposición a incluso 1 dosis de nevirapina en ausencia de otros fármacos antirretrovirales se asocia con resistencia por mutación en hasta 33% de los pacientes. **Los NNRTI nunca deben usarse en monoterapia o como la única adición a un régimen con fracaso terapéutico previo.**

Answer 12

Como grupo, los NNRTI tienden a asociarse con diferentes grados de intolerancia gastrointestinal y erupción cutánea (con baja frecuencia puede producir Síndrome de Stevens-Johnson) Tienen metabolismo a través del sistema CYP450, lo que da lugar a innumerables interacciones farmacológicas. Pueden actuar como inductores o inhibidores enzimáticos. Con frecuencia se requieren ajustes de dosis y algunas combinaciones están contraindicadas.

Answer 13

* DELAVIRDINA. * EFAVIRENZ. * NEVIRAPINA.

Answer 14

* DORAVIRINA * ETRAVIRINA * RILPIVIRINA

Answer 15

La nevirapina es un NNRTI del grupo de las dipiridodiazepinonas, con potente actividad contra VIH-1. EFECTOS ADVERSOS: Exantema cutáneo (16%) y prurito, que suelen desaparecer con la continuidad del tratamiento y empeora con corticoides. Síndrome de Steven Johnson (0.3%) Hepatitis: puede ser grave y letal. Mayor riesgo en embarazo. Fiebre, fatiga, mialgias. Interacciones por inducción del citp450. (por su metabolismo hepatico) - Biodisponibilidade Oral 90% - Eliminacion renal **Ha sido reemplazada en gran medida por efavirenz, menos tóxico**

Answer 16

EFECTOS ADVERSOS. SNC: cefalea, mareos, falta de concentración, disforia, sueños vívidos, insomnio. Disminuye intensidad de efectos adversos al mes de iniciado tratamiento. Lesiones en piel. Alteaciones hepáticas. TERATOGÉNESIS. - Bd VO 50%. Aumenta con alimentos grasos. Disminuye al incrementar dosis. - Hepático. Inductor enzimático citp450 Larga vida media, se administra 1 vez al día.

Answer 17

La rilpivirina es un NNRTI del grupo de las diarilpirimidinas, con potente actividad contra VIH-1. Tiene uno de los mejores perfiles de efectos secundarios de los NNRTI disponibles y tiene pocos o ningún efecto secundario sobre el SNC en comparación con efavirenz. - Bd VO. Aumenta absorción con dieta grasa. - metabolismo hepatico **A dosis alta, prolongación del QTc**

Answer 18

Lesiones cutáneas. Depresión. Alteraciones hepáticas. Prolongación del QTc.

Answer 19

- Los inhibidores de la proteasa (PI, protease inhibitors) son compuestos químicos similares a péptidos, que producen inhibición competitiva de la aspartato proteasa viral: generan un bloqueo en la maduración viral, por lo que son activos en células agudas y crónicamente infectadas. **Elevada potencia inhibitoria sobre la replicación viral, que aumenta con la asociación con análogos de nucleósidos** Bloquean la proteasa viral del VIH-1, enzima necesaria para la producción de viriones maduros: las partículas virales nuevas que se crean son defectivas y no son capaces de infectar una nueva célula.

Answer 20

A diferencia de los inhibidores de la transcriptasa inversa, que actúan en la fase temprana del ciclo replicativo del VIH-1 impidiendo la nueva infección de células, los inhibidores de la proteasa actúan en fases tardías del ciclo replicativo, impidiendo la producción de virus infectivo.

Answer 21

La eliminación ocurre sobre todo a través del metabolismo oxidativo hepático. Todos (con excepción del nelfinavir) se metabolizan de forma predominante a través de CYP3A4: la mayor parte de ellos inhiben CYP3A4 con las concentraciones alcanzadas en la clínica, aunque la magnitud de la inhibición varía en gran medida, siendo mucho más intensas con ritonavir. Resulta común combinar los inhibidores de la proteasa de VIH con dosis bajas de ritonavir o cobicistat: MODIFICADOR FARMACOCINÉTICO.

Answer 22

ATAZANAVIR DARUNAVIR SAQUINAVIR. INDINAVIR. RITONAVIR. NELFINAVIR. LOPINAVIR DARUNAVIR El saquinavir, indinavir, nelfinavir, fosamprenavir y tipranavir rara vez se utilizan debido a una mayor toxicidad e intolerancia en comparación con otros inhibidores de la proteasa.

Answer 23

Contiene un radical sulfa y se han reportado exantemas hasta en 10% de los pacientes. La combinación de darunavir/ritonavir se asocia con incremento de las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y colesterol. La administración de darunavir se ha asociado con episodios de hepatotoxicidad.

Answer 24

Perfil farmacocinético que permite la dosificación una vez al día. Requiere un medio ácido para la absorción y tiene solubilidad acuosa dependiente del pH: se debe tomar con alimentos. Están contraindicados los inhibidores de la bomba de protones concurrentes. La vía principal de eliminación es biliar; no se debe administrar a pacientes con insuficiencia hepática grave.

Answer 25

Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea. Cefalea y neuropatía periférica. Exantema leve (20% de los casos). Exantema grave, muy infrecuente (Stevens-Johnson) Hiperbilirrubinemia indirecta con ictericia (10%) por inhibición de enzima de glucuronidación. Nefrotoxicidad: tubulopatía; litiasis; nefritis intersticial. Disminución en la densidad ósea. El polvo oral contiene fenilalanina, que puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria. **Mejor tolerancia gastrointestinal que otros inhibidores de la proteasa y no se asocia con resistencia a la insulina o mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.**

Answer 26

Diarrea, náuseas, vómito, lípidos séricos aumentados y aminotransferasas séricas aumentadas (más común en pacientes con coinfección por HBV o HCV). Prolongación del intervalo PR o QT. En algunos estudios, el lopinavir/ritonavir se ha asociado con riesgo más alto de infarto del miocardio. Rara vez se ha informado pancreatitis. El lopinavir reforzado puede asociarse más con efectos adversos gastrointestinales que otros PI.

Answer 27

Astenia Trastornos gastrointestinales Hepatitis Alteración del gusto Aumento de lipidos y transaminasas Cefalea Aumento de la CPK Pancreatitis Potente inhibidor de CYP3A4, una característica que se ha usado con gran ventaja en combinación con cualquiera de los otros fármacos PI, para permitir dosificación más baja o menos frecuente (o ambas) con mayor tolerabilidad, así como el potencial de mayor eficacia contra virus resistentes.

Answer 28

Unión a la integrasa, una enzima viral esencial para la replicación tanto del HIV-1 como del HIV-2. Inhiben el proceso de transferencia de cadena (strand transfer inhibitors, STI) entre el ADN proviral y el ADN cromosómico del huésped, paso fundamental para la replicación viral. Fármacos bien tolerados, los eventos adversos más informados son cefalea y efectos gastrointestinales. Los eventos graves raros son reacciones de hipersensibilidad sistémica y rabdomiólisis. Son una buena opción para pacientes con arteriopatía coronaria o perfiles anormales de lípidos, porque los efectos adversos en estas categorías son poco frecuentes

Answer 29

CABOTEGRAVIR BICTEGRAVIR ROLETAGRAVIR RALTEGRAVIR

Answer 30

Los cationes polivalentes (p. ej., antiácidos) interfieren con su absorción. Los efectos adversos más comunes son náuseas, diarrea y cefalea. El bictegravir es un sustrato tanto de CYP3A4, presentando multiples interaccions farmacológicas. Inhibe el transporte tubular de acidos organicos y fármacos, con posibilidad de generar alteración en la eliminación de drogas.

Answer 31

Droga de acción prolongada, disponible en presentación oral , IM y EV. El cabotegravir/rilpivirina por vía intramuscular se administra cada 4–8 semanas en pacientes que ya han recibido tratamiento. Además, la monoterapia con cabotegravir por vía intramuscular cada 4–8 semanas ha mostrado eficacia como profilaxis previa a la exposición para prevenir transmisión sexual de HIV. Alta unión proteica. Absorción oral que disminuye con antiácidos. Vida media 41hs.

Answer 32

Reacciones en sitio de inyexion Pirexia Fatiga, cefalea, trastornos del sueño, mareo, depresión Dolor musculoesquelético Erupción cutánea Hepatotoxicidad.hepática subyacente. Prolongación del QT

Answer 33

La entrada viral representa actualmente uno de los blancos terapéuticos más atractivos a la hora de buscar nuevas drogas para el tratamiento de la infección por VIH-1. Unión de la proteína viral gp120 al receptor celular CD4. Unión de gp120 a un correceptor CCR5 o CXCR4 Fusión de la envoltura viral con la membrana celular.

Answer 34

INHIBIDORES DE LA FUSIÓN: ENFURVITIDA. ANTAGONISTAS DEL CORRECEPTOR CCR5: MARAVIROC. INHIBIDORES POSFIJACIÓN A CD4. IBALIZUMAB. INHIBIDORES DE LA CÁPSIDE. LENACAPAVIR

Answer 35

La unión viral a la célula hospedadora implica la unión del complejo glucoproteínico de la envoltura viral gp160 (que consta de gp120 y gp41), a su receptor celular CD4. Esta unión induce cambios conformacionales en la gp120 que facilitan el acceso a los receptores de quimiocinas CCR5 o CXCR4. La unión al receptor de quimiocinas induce cambios conformacionales adicionales en la gp120, lo que permite la exposición a la gp41 y conduce a la fusión de la envoltura viral con la membrana de la célula hospedadora, y la posterior entrada del núcleo viral en el citoplasma celular. Inhibidor sintético de la fusión. Se une a la subunidad gp41 de la glucoproteína de la envoltura viral, lo que evita cambios conformacionales necesarios para la fusión de las membranas virales y celulares. Se administra por vía subcutánea dos veces al día. El metabolismo parece ocurrir por hidrólisis proteolítica, sin participación del sistema CYP450. Efectos adversos: eosinofilia. Resto simil a otros grupos.

Answer 36

Se une de manera específica y selectiva a la proteína CC5R del huésped, uno de los receptores de quimiocina necesarios para la entrada del HIV a las células CD4+. Muchos pacientes, en particular aquellos con infección avanzada por HIV, es probable que tengan virus que no sean exclusivamente CCR5-trópico. Metabolismo hepático por el citocromo CYP·A. Contraindicado si hay deterioro renal grave y se recomienda precaución cuando se utiliza en pacientes con deterioro hepático preexistente, y en aquellos coinfectados por HBV o HCV.

Answer 37

Hepatotoxicidad. Hipersensiblidad con eosinofilia. Isquemia miocardica (?). No se recomienda en pacientes con riesgo cardiovascular. El bloqueo del receptor CC35 pordía alterar la vigilancia inmunitaria; riesgo de enfermedad maligna o infección.

Answer 38

Anticuerpo monoclonal que se une al receptor CD4 y bloquea la entrada de HIV a células CD4. Indicado para pacientes con HIV resistentes a múltiples fármacos que reciben un régimen antirretroviral fallido, y activo contra aislados de HIV tanto CCR5-trópicos como CXCR4-trópicos. Se administra por vía intravenosa cada dos semanas. La vida media se estima en 3–3.5 días. Los efectos secundarios más comunes son diarrea, mareos, náuseas y exantema. Se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluso reacciones relacionadas con la infusión, y reacciones anafilácticas. No se esperan interacciones farmacológicas.

Answer 39

Profármaco que se convierte en el metabolito activo temsavir. El temsavir se une de manera directa a la proteína de envoltura del HIV-1 gp120, y evita la fijación viral y la entrada subsiguiente del virus a células T del huésped. Indicado en adultos con infección resistente a múltiples fármacos, en combinación con otros antirretrovirales. Es activo independientemente del tropismo viral, y no hay resistencia cruzada a otros antirretrovirales. Efectos adversos: hepatotoxicidad, prolongacion de QT. También se han reportado trastornos autoinmunitarios.

Answer 40

El lenacapavir es una droga inyectable de liberación prolongada que presenta actividad en distintas etapas del ciclo de replicación del virus y actúa sobre la cápside viral, envoltura que protege al virus y le permite multiplicarse dentro del organismo. Inhiben los procesos de ensamblaje y desensamblaje: evita que nuevas partículas virales que se hayan podido elaborar alcancen el grado de madurez necesario para poder infectar a otras células, así como el transporte del material genético del VIH al núcleo celular. Las reacciones adversas más comunes son reacciones en el sitio de inyección y náuseas. Inhibidor moderado del CYP3A

Answer 41

La maduración es el último estadio en el ciclo replicativo del VIH. Implica el correcto procesamiento de los precursores de las proteínas virales, su ensamblado en viriones y la liberación de los mismos desde la membrana plasmática de la célula infectada. Fármacos que inhiben la adecuada maduración de los viriones, dando lugar a partículas incapaces de infectar productivamente nuevas células. GSK3640254: se discontinuo estudio en Fase 3

Answer 42

2 inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa reversa (NRTI) asociados a otro antirretroviral de alguna de las siguientes clases (en orden de preferencia): Inhibidor de la transferencia de cadena mediada por integrasa Inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir (IP/r) o cobicistat (IP/c) Inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa inversa (NNRTI)

Answer 43

* La elección de un INHIBIDOR DE LA INTEGRASA, un INHIBIDOR DE LA PROTEASA ó un INHIBIDOR DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA NO NUCLEÓSIDO como 3er droga en la terapia inicial depende de la ponderación de múltiples variables, incluyendo: * Carga viral * Recuento de CD4 basales * Disponibilidad de test de resistencia y sus resultados. * Status hla-b5701 * Necesidad de iniciar en forma inmediata tratamiento antirretroviral * Eficacia virológica demostrada * Perfil de toxicidad y tolerancia * Conveniencia (número de comprimidos, coformulaciones, frecuencia de dosis, etc.) * Interacciones * Comorbilidades * Embarazo (o posiblidad) * Adherencia. * Disponibilidad y costos.

Answer 44

Regímenes preferidos: recomendados como regímenes iniciales para la mayoría de las personas con VIH, en base a eficacia virológica demostrada, perfil de toxicidad-tolerancia favorables y conveniencia. Regímenes alternativos: recomendados como regímenes iniciales cuando no se pueda iniciar un esquema preferido por alguna situación clínica. Regímenes NO recomendados para terapia inicial.

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