Antidiabéticos

Question 1

Glucagón

Answer 1

Hiperglucemiante
Estimula lipólisis y proteinolisis
Estimula glucogenolisis y gluconeogenesis
Disminuye glucogenogénesis y glucolisis

Indicado en hipoglucemias graves por parenteral

Question 2

Páncreas: celulas

Answer 2

Cels A: Glucagón
Cels B: Insulina (y amilina)
Cels D: SS
Cels PP: Polipeptido pancreatico

Question 3

Hipotesis DM II

Answer 3

Actual: las cels beta se vuelven disfuncionales y mueren

Nueva: las cels beta se desdiferencian y son reprogramadas para liberar glucagón (cels A)

Question 4

Secreción de insulina

Answer 4

Exocitosis desde gránulos, pulsátil. Basal o estimulada
Preproinsulina -> Proinsulina -> Insulina

Estimulacion por glucosa:

• Glucosa enrta por GLUT2 en cel beta
• Metab glucosa -> aumenta ATP
• Se bloquea canal K-ATP sensible -> despolarización
• Apertura de canales L de Ca2+ por voltaje
• Transducción
• Secreción de insulina

Question 5

Estimulantes insulina

Answer 5

Aa, Glucosa, AG, Incretinas -> de ingesta

Glucagón, PS (muscarínico), amilina -> por el cuerpo

Question 6

Inhibidores insulina

Answer 6

SS (por cels D, tb inhibe cels A)
Insulina
SNS y adrenalina (alfa2)

Question 7

Tto diabetes

Answer 7

Dieta
Ejercicio
Autocontrol de la glucemia
Tto farmacológico:
- Insulinas (ultracorta, rapida, intermedia, prolongada…)
- AntiD orales:
- Insulinotrópicos (solo si hay beta)
- No insulinotrópicos (da igual si no hay beta)

Question 8

Insulina

Answer 8

Cuando la insulina se une a sus receptores, las TK asociadas a estos fosforilan una serie de proteínas:
SHC -> mitogénesis
IRS -> Migoénesis, sintesis proteica y de glucógeno,
traslocación de GLUT4

Acciones metab:
- Carbohidratos: aumenta capt periferica
En musculo: glucogenogénesis, glucólisis
En adiposo: sintesis de TG
En higado: menor gluconeogenesis y glucogeolisis, aumenta glucogenogenesis y glucólisis

• Lipidos: aumenta sintesis de AG y TG, disminuye lipolisis y la acción lipolítica de Adrenalina, Glucagon, GH
• Prot: mayor síntesis y capt aa, menor catabolismo

ADEMÁS: VD en musculo estriado (NO); antiinflamatorio

Question 9

INSULINA ULTRACORTA

Answer 9

De efecto breve, se administra inmediatamente anted sy hasta 20 mins despues de comidas. Efecto 2-4h

Lispro, asparta, glulisina

Question 10

INSULINA REGULAR (rápida)

Answer 10

Afecto breve, acción rápida. SC, IC, IM (única para infusión continua en bolo -> se usa en urgencias)

Prepandrial, 15-30 mins antes de la comida

Question 11

INSULINA INTERMEDIA

Answer 11

30-45’ antes de desayuno o al acostarse
RIESGO: hipoglucemia nocturna

NPH, NPL

Question 12

INSULINA PROLONGADA

Answer 12

1 vez al día, antes del desayuno o al acostarse
Ultralenta o Zinc: cristales de Zinc en tampón acetato -> absorción enlentecida

Glargina, Detemir, Degludec

Question 13

INSULINAS BIFÁSICAS

Answer 13

Son las mezclas. Comienzo rápido (acción rápida) más larga duración (intermedia)

Question 14

Farmacocinetica insulina

Answer 14

Según inyección: abdomen>antebrazo>muslos>gluteos

Profundidad: a más profundo mayor absorcion

Especie de origen: de otras especies más lenta, Ac ante estos

Question 15

NO MEZCLAR

Answer 15

Regular + ultralenta (zinc enlentece)

En jerginga, ultracorta + prolongada por ph

Question 16

Indicaciones Definitivas Insulinas

Answer 16

tipo 1

Tipo 2 si:

• fracaso orales
• CI orales
• Complicaciones metadiabeticas, HbA1c alta

Cetoacidosis diabética, coma hiperosmolar

Diabetes secundaria a enf pancreatica

Question 17

Indicaciones Transitorias Insulinas

Answer 17

Diabetes gestacional

Diabetes tipo 2 en

• Gestacion o lactancia
• Enf ferbeil intercurrente grave
• Qx
• Traumatismo grave
• Enf aguda (ACV, IAM)
• Tto esteroideo

Question 18

EFECTOS ADVERSOS Insulinas

Answer 18

Hipoglucemia
- SNA: (S temblor, palpit, ansiedad, (PS sudoracion, hambre
- SNC irritab, falta de concentracion, fatiga, cefalea, coma
Lipodistrofia en punto de inyección
Retención hidrosalina transitoria
Reacciones locales de eritema, edema, prurito (animales)

Question 19

Fenómeno del Alba

Answer 19

Hipodosificación e hiperglucemia matutina

Administrar por la noche insulina para ttar

Question 20

Efecto Somogyi

Answer 20

Hiperdosificación por la noche provoca hipoglucemia inadvertida durante el sueño que activa suprarenales y da Hiperglucemia Matutina

Question 21

Ante infección

Answer 21

Aumentan hormonas suprarrenales, por lo que hay que ajustar las dosis, de lo contrario -> hiperglucemias

Cuidado con INFECCION OCULTA

Question 22

INTERACCIONES Fx

Answer 22

Potencian Hipoglucemia:

• Hipotensores Arteriales: Betabloq
• Antiinfecciosos: Pentamidina (en primera fase, luego da hiperglucemia crónica; por destrucción betapanc)
• AINES: Indometacina, Salicilatos

Question 23

Antidiabéticos orales

Answer 23

Insulinotrópicos:

• Sulfonilureas
• Meglitidinas
• Incretinas (Análogos GLP1/ Gliptinas)

No Insulinotrópicos

• Biguanidas (metformina)
• Tiazolidindionas (glitazona)
• Inhib alfa glucosidasas
• Inhib SGLT2 (Glifozinas)

Question 24

Antidiabéticos orales Insulinotrópicos

Answer 24

Dependen de la existencia de células beta, por lo que si estas no están presentes, no funcionan

Question 25

SULFONILUREAS

Answer 25

Estimula secreción de insulina por las cels beta actuando igual que el ATP, bloqueando el canal de K-ATPdependiente.

Se unen a SUR1 (y kir6.2)
No restauran la 1a fase de secreción

1a gen: baja afinidad por SUR1
2a gen: alta afinidad. GLI…IDA
3a gen: alta afinidad. GLIMEPIRIDA. Mismo efecto liberando menos insulina

Tienen gran unión a PP, cuidado con interacciones
Ajustar dosis en IR y hepática (metab higado elim orina)

Etanol y Betabloqueantes enmascaran síntomas de hipoglucemia
CI en gestantes!!
RAM: hipoglucemia, hipersens, aumento de peso

Indicaciones: DM2 sin obesidad, primera elección si el resto insuficientes; con obesidad asociados a no insulinotrópicos. 75% fracasos

Question 26

METGLIDINAS

Answer 26

NATEGLIDINA (dosis muy altas); REPAGLIDINA

Se unen tb a SUR1 del canal de K, pero SI RECUPERAN primera fase pospandrial. Misma farmacocinetica

Interacciones: metab inhibido por inhib enzimaticos

RAM: disminución del riesgo de hipoglucemia, aumento de transaminasas

Indicaciones: DM2 con hiperglucemia pospandrial intensa

CI: insuf hepática

Question 27

GLP1

Answer 27

Secreción reducida en DM2.

Estimula la biosíntesis y secreción de insulina, restaurando primera fase

Question 28

Incretinas

Answer 28

Análogos de GLP1

Inhibidores de DPP4, que es la enzima que degrada la GLP1

Question 29

ANÁLOGOS DE GLP1

Answer 29

EXENATIDA, LIXISENATIDA, LIRAGLUTIDA

Resistentes a DPP4, vía SC.
Parecen reducir el peso corporal.
RAM: nauseas y vómitos
CI: Afectación renal marcada, no EXENATIDA

Question 30

GLIPTINAS

Answer 30

Inhibidores de DPP4, que degraada GLP1
Inhiben secreción de glucagón
No afectan al peso.
VO, monoterapia o asociados

En IR: LINAGLIPTINA
RAM Vildagliptina: Nasofaringitis, cefaleas, dolores articulares

Question 31

No Insulinotrópicos

Answer 31

Biguanidas (metformina)
Tiazolidindionas (Pioglitazona)
Inhibidores de alfa-glucosidasas
Inhibidores de SGLT2 (Glifozinas)

Question 32

BIGUANIDAS

Answer 32

METFORMINA
Acciones extrapancreáticas por aumento de AMPK:
- Menor gluconeogénesis y glucogenolisis -> menor salida de Glucosa
- Trasloca GLUT4
- Potencia efecto de insulina en periferia
- Disminuye abs intestinal de glucosa
- Reduce niveles de ac grasos, LDL, VLDL
- Anorexigénico -> util en obesos

Además, VD, antiinfl, antiagregante

Absorción intestinal, eliminación renal, no se une a PP

RAM: acidosis láctica rara, pero puede ser muy grave. GI. disminuye riesgo de hipoglucemia, malabs B12 (muy rara)

PAra DM2 cuando hay obesidad o cuando no farmacológicos no son suficientes. DE ELECCIÓN

Question 33

TIAZOLIDINDIONAS

Answer 33

PIOGLITAZONA

Agonista PPARgamma
Sensibiliza a insulina, mejora perfil lipídico, hipotensor y antiinflamatorio.

Se une a PP, metab y eliminación hepática

Ketoconazol inhibe el metab, el metab de los AConceptO es inhibido por PIOGLITAZONA

Para DM2 cuando no farmac no es suficiente.
Poco eficaz la monoterapia, se suele asociar.
Para SINDROME X DISMETABOLOCO de REAVEN, en el que hay resistencia a la insulina

Question 34

INHIBIDORES DE ALFA-GLUCOSIDASAS

Answer 34

ACARBOSA (no se absorbe), MIGLITOL (sí)

Retrasaan la digestión de carbohidratos, disacáridos, disminuyendo la hiperglucemia pospandrial

RAM: flatulencia, diarrea, disminuye riesgo de Hipogluc en monoterapai
Potencia laxantes, disminuye efecto antiácidos.
El MIGLITOL disminuye BD de Digoxina y Metformina

Para DM2 no controlada, util en obesos.

CI: EID, Disfunción renal

Question 35

Inhibidores de SGLT2

Answer 35

GLIFOZINAS. cana- aumenta riesgo pie diabético

Inhiben reabs de glucosa en TCP
RAM: genitourinarias. Quizas carcinogénico

útil en monoterpia o combinación

NO HIPOGLUCEMIANTES!

Question 36

CI HIPOGLUCEMIANTES ORALES

Answer 36

Embarazo, lactancia
DM1
Niños
DM secundaria a afecciones del pancreas
Complicaciones agudas de DM
Qx
Enf tipo IAM, ACV
Infecciones graves

Question 37

PROTOCOLO DM2

Answer 37

Terapia inicial: Dieta sana, ejercicio, bajar de peso, metformina (valorar sulfonilurea si intolerancia a metformina, o si hay riesgo de hipoglucemia Glinidas, Pioglitazona o inhib DPP4)

Terapia doble: Añadir Sulfonilureas a la metformina (valorar riesgo de hipoglucemia etc)

Terapia triple: añadir insulina basal. si se sigue controlando mal, considerar insulina pandrial