BMCP: récepteurs et voies de transduction du signal (1) Flashcards
(44 cards)
quelles sont les 2 voies de transmission du signal qui passent par des récepteurs membranaires qui aboutissent à une réponse biologique?
- récepteur couplé aux protéines G => 2nd messager diffusible
- récepteur à activité tyrosine kinase: interactions protéine-protéine
dans les 2 voies de transmission du signal par récepteurs membranaires, elles passent par quel phénomène d’activation?
cascade de phosphorylation => combinaison mécanismes + ramification et interconnexions entre voies
quel est le rôle des protéines kinases? et des protéines phosphatases?
PK: phosphoryler substrats protéiques
PP: déphosphoryler substrats protéiques
les cascades de phosphorylation sont réversibles ou irréversibles?
réversibles
quel est le rôle du facteur de transcription?
activer expression des gènes qu’il régule
le fait de phosphoryler une protéine l’active-t-elle obligatoirement?
non
au niveau membranaire, les messagers intercellulaires (ligands) peuvent se lier à quels 3 récepteurs?
- récepteurs couplés aux protéines G (majorité)
- récepteurs à activité tyrosine kinase
- récepteurs aux canaux ioniques ligands dépendants
quels sont les récepteurs nucléaires (intracellulaires) ?
facteurs de transcription
quels récepteurs sont cible de 50% des médicaments?
récepteurs couplés aux protéines G
pour les RCPG, il y a différentes classes de ligands en fonction de quoi?
site de liaison et nature du ligand (photons, ions, phéromones, acide aminés, protéines…)
les récepteurs classe A des RCPG sont olfactifs ou non olfactifs?
non olfactifs
combien de classes différentes de RCPG?
3: A,B et C (avec sous types)
quelle est la structure du RCPG?
7 hélices alpha transmembranaires hydrophobes avec séquence N-term en extracellulaire et C-term en intracellulaire
que se passe-t-il quand le ligand se lie à son récepteur RCPG?
changement de conformation qui active récepteur et augmente son affinité pour sous unité alpha de la protéine G (inactive se lie à GDP => active: GTP) et se dissocie de sous unité gamma-béta; la protéine G une fois activée va activer un effecteur qui forment messagers intracellulaires
quels sont les 3 types de protéines G hétérotrimériques en fonction de leur sous unité alpha?
- sous unité alpha s: active adénylate cyclase (AC)
- sous unité alpha q: active phospholipase c (PLC)
- sous unité alpha i: inhibe adénylate cyclase (AC)
pour la découverte des protéines G, quel fut la lignée cellulaire utilisée? quel récepteur qui se lie à quel ligand? quel était le principe du mécanisme d’action?
lignée cellulaire d’un lymphome de souris (S49)
récepteur adrénergique <=> ligand adrénaline
association membranes de cellule de lymphome non mutées <=> cellules S49: réponse biologique restaurée car dans ces membranes le GTP servait d’intermédiaire entre récepteur adrénergique activé par l’adrénaline et activation effecteur adénylate cyclase qui produit de l’AMPc
parmi les effecteurs enzymes des protéines G, l’adénylate cyclase donne quel 2nd messager? la phospholipase C? la protéine kinase C?
- AC: AMPc
- PLC: IP3 + diacylglycérol par hydrolyse de PiP2
- PK C: calcium
quel est le mécanisme d’action d’un RCPG qui fonctionne avec une sous unité G alpha s (activation par synthèse d’AMPc et activation de PK A)?
G alpha s se lie au GTP, se dissocie des sous unités béta gamma et active l’effecteur AC qui en présence d’ATP forme l’AMPc qui active ensuite une PK A (formée de 2 sous unités régulatrices R + 2 sous unités catalytiques) > AMPc s’associe aux sous unités régulatrices et provoque dissociation et activation des sous unités catalytiques + PK A phosphoryle protéines en aval
pour un RCPG qui fonctionne avec une sous unité G alpha s (activation par synthèse d’AMPc et activation de PK A), comment AMPc peut être inactivée?
par une phosphodiestérase qui hydrolyse le cycle pour redonner de l’AMP
quel est le mécanisme d’action d’un RCPG activé par un ligand qui fonctionne avec une sous unité G alpha i (AMPc dépendante)?
changement de conformation du RCPG > activation sous unité G alpha i > se dissocie de sous unité béta gamma > sous unité G alpha i liée au GTP inhibe AC > pas de synthèse d’AMPc
pour RCPG qui fonctionne avec la sous unité G alpha q, quel est le mécanisme d’action de la voie de signalisation inositol phosphate dépendante?
changement de conformation du RCPG > activation sous unité G alpha q liée au GTP > se dissocie de sous unité béta gamma > activation PLC > hydrolyse PiP 2 (sur le feuillet interne de la membrane) en 2 molécules: diacylglycérol (reste sous membrane) + IP3 = très hydrophile et diffuse dans le cytoplasme et permet la sortie du calcium à partir du RE
par quels 5 moyens le trafic intracellulaire peut arrêter le système de RCPG?
- par séquestration du récepteur dans endosome et recyclage à la membrane
- par régulation négative du récepteur (passage dans lysosome)
- par inactivation du récepteur
- par inactivation protéine de signalisation
- par production protéine inhibitrice
quelles sont les 2 étapes de désensibilisation du RCPG (inactivation)?
1) enzyme GRK phosphoryle séquence C-term ce qui déplace protéine G puis fixation protéine arrestine qui reconnaît cette séquence C-term phosphorylée
2) passage dans les endosomes: soit dégradation dans lysosomes soit recyclage à la membrane
pour les processus physiologiques auxquels participent les RCPG, pour le ligand adrénaline agit par quel RCPG? active quel effecteur? quelle est donc la réponse physiologique?
- RCPG: récepteur béta adrénergique
- effecteur: AC
- réponse physiologique: dégradation glycogène
