BMCT: facteurs de variabilité de la réponse aux médicaments

Question 1

donner un exemple de médicament à zone thérapeutique étroite

Answer 1

les anticoagulants

Question 2

quels sont les 6 facteurs de variabilité de la réponse pharmacologique pour le patient?

Answer 2

âge, métabolisme, grossesse, facteurs génétiques (physiologique) + insuffisance rénale / hépatique (pathologique)

Question 3

quel est le principal facteur de variabilité de la réponse pharmacologique pour le médicament?

Answer 3

interactions médicamenteuses pharmacocinétiques + pharmacodynamiques

Question 4

quels sont les autres 2 facteurs de variabilité de la réponse pharmacologique?

Answer 4

tolérance / dépendance + alimentation

Question 5

la fonction rénale d’un enfant commence à s’apparenter à celle d’un adulte à quel âge?

Answer 5

2-3 mois

Question 6

au niveau du foie, la capacité métabolique des cytochromes de l’enfant s’apparente à celle d’un adulte à quel âge?

Answer 6

1 an

Question 7

quel est le facteur précipitant de la “cascade gériatrique”?

Answer 7

iatrogénie (risque interaction médicamenteuse augmente)

Question 8

quelle dose de paracétamol est recommandée pour le sujet âgé plutôt que 4g/jour?

Answer 8

3g/jour

Question 9

quel médicament est inapproprié pour le sujet âge puisqu’il favorise le risque de chute?

Answer 9

benzodiazépines

Question 10

il y a variation de quel paramètre qui affecte la métabolisation des médicaments chez le sujet obèse / dénutri?

Answer 10

volume de distribution

Question 11

lors d’une différence de poids extrême, quelle classe de médicament doit-on adapter la posologie au risque de thrombose (inefficacité) ou hémorragie (surdosage)?

Answer 11

anticoagulants (héparine)

Question 12

les anti-hypertenseurs IEC et ARA2 ainsi que les AINS (anti inflammatoires non stéroïdiens) sont-ils conseillés pour la femme enceinte?

Answer 12

NON car réponse délétère chez bébé qui entraînent sa mort

Question 13

le Vd est-il augmenté ou diminué chez femme enceinte?

Answer 13

augmenté (car vitesse d’élimination augmentée)

Question 14

chez la femme enceinte, faut-il doubler la posologie du Lamictal (anti épileptique) ou éliminer le traitement?

Answer 14

doubler la posologie car n’est pas toxique pour le bébé (après accouchement: posologie normale)

Question 15

pour les facteurs génétiques: si l’enzyme est surexprimée, la métabolisation sera? si elle est altérée? si elle est instable? si elle est absente?

Answer 15

surexprimée = métabolisme rapide
altérée = formation d’autres métabolites
instables = métabolisme réduit
absente = métabolisme déficitaire

Question 16

l’oméprazole (inhibiteur pompe à protons = protecteur gastrique) est métabolisé par quel cytochrome?

Answer 16

2C19

Question 17

la codéine se transforme en quoi après sa métabolisation?

Answer 17

morphine

Question 18

la prescription de codéine est interdite pour quel patient?

Answer 18

femme enceinte et allaitante (morphine toxique pour le bébé)

Question 19

quels sont les 2 examens qui évaluent la fonction rénale?

Answer 19

dosage créatinine dans le sang et débit filtration glomérulaire

Question 20

l’altération de quelle fonction très importante est très fréquente chez le sujet âgé? quel est le risque?

Answer 20

altération fonction rénale
accumulation du médicament (toxicité) car élimination déficitaire

Question 21

un patient avec insuffisance rénale peut avoir une conséquence grave (acidose lactique) du surdosage de quel médicament?

Answer 21

la metformine

Question 22

l’insuffisance rénale est modérée si débit de filtration glomérulaire < à quoi? sévère si DFG < à quoi? terminale si < à quoi?

Answer 22

modérée si DFG < 60
sévère si DFG < 30
terminale si DFG < 15 (hémodialyse)

Question 23

la fluoxétine (antidépresseur) est métabolisée en un métabolite actif ou passif? que se passe-t-il donc avec le temps d’élimination?

Answer 23

actif
temps d’élimination augmente (600h)

Question 24

il faut combien de 1/2 vies pour une élimination complète du médicament?

Answer 24

5

Question 25

quelles sont les 2 options pour adapter la prise médicamenteuse en cas d’insuffisance rénale?

Answer 25

• arrêter pdt quelques jours le médicament pour que le rein se rétablisse
• adapter les posologies: diminuer la dose ou espacer les prises

Question 26

il faut supposer une insuffisance hépatique chez quels 2 patients?

Answer 26

patient alcoolique avec cirrhose ou patient atteint d’une hépatite

Question 27

la métabolisation du paracétamol est faite exclusivement par quel organe?

Answer 27

le foie (métabolisation hépatique)

Question 28

en cas d’insuffisance hépatique, il ne faut pas dépasser quel dose de paracétamol par jour?

Answer 28

2g/jour

Question 29

en cas d’insuffisance hépatique quels sont les 4 types de médicaments à vérifier?

Answer 29

• très métabolisés
• avec effet de 1er passage hépatique !
• métabolisés par le foie à élimination biliaire
• à marge thérapeutique étroite

Question 30

quelle est la conséquence d’une interaction médicamenteuse pharmacocinétique?

Answer 30

modification concentration plasmatique

Question 31

quel est le seul problème d’une interaction médicamenteuse pharmacodynamique?

Answer 31

addition ou opposition des effets (pas de modif de la concentration plasmatique)

Question 32

quel est le rôle de la Pgp (protéine d’efflux)? en quelle phase? elle est retrouvée au niveau de quelle barrière?

Answer 32

limiter le passage des xénobiotiques
phase d’absorption
barrière hémato-encéphalique

Question 33

la codéine est métabolisée en morphine par quel cytochrome?

Answer 33

CYP 2D6

Question 34

pour les inducteurs des CYP, sont-ils spécifiques à un CYP? combien de temps pour se mettre en place? risque d’inefficacité pour quel médicament et de toxicité pour quel médicament?

Answer 34

• stimulent TOUS les CYP
• 5 à 7j pour se mettre en place
• inefficacité: médicament normal actif
  toxicité: pro médicament

Question 35

pour les inhibiteurs des CYP, sont-ils spécifiques à un CYP? combien de temps pour se mettre en place? risque d’inefficacité pour quel médicament et de toxicité pour quel médicament?

Answer 35

• spécifiques à 1 CYP
• mise en place immédiate
• inefficacité: pro médicament
  toxicité: médicament normal actif

Question 36

qu’est-ce qu’un promédicament?

Answer 36

il n’est pas actif d’emblée: pour le devenir, il doit être métabolisé

Question 37

quel est l’antidote pour une insuffisance rénale aigüe provoquée par la digoxine (opposition pharmacocinétique)?

Answer 37

anticorps capteur molécules de digoxine

Question 38

la n-acétylcystéine est antidote pour intoxication à quel médicament?

Answer 38

paracétamol

Question 39

les Pgp peuvent empêcher l’absorption des médicaments à quel niveau? comment s’appelle la molécule qui bloque les Pgp pour faciliter le passage du médicament?

Answer 39

intestinal
ritonavir

Question 40

quel risque si on met un antivitamine K et un anti inflammatoire non stéroïdien ensemble?

Answer 40

hémorragique

Question 41

les inhibiteurs et inducteurs de CYP sont aussi de…?

Answer 41

Pgp

Question 42

la rifamipicine, les anticonvulsivants (antiépileptiques), l’alcoolisme et le millepertuis sont des inhibiteurs ou inducteurs des CYP?

Answer 42

inducteurs

Question 43

quels sont les 5 inhibiteurs du CYP 3A4?

Answer 43

le pamplemousse, inhibiteurs calciques, antifongiques, inhibiteurs protéases (antiviraux) et macrolides (antibiotiques)

Question 44

quels sont les 2 inhibiteurs du CYP 2D6?

Answer 44

fluoxétine, paroxétine

Question 45

les anticoagulants, les antiarythmiques, les antiépileptiques, les immunosuppresseurs, les benzodiazépines, les contraceptifs… sont des médicaments à marge thérapeutique large ou étroite à risque <=> inducteurs / inhibiteurs?

Answer 45

marge thérapeutique étroite

Question 46

quels sont les éléments de l’environnement qui agissent sur l’interaction médicamenteuse?

Answer 46

l’alcool, le tabac, le jus de pamplemousse, chou rouge

Question 47

lors d’un traitement aux statines, la consommation de quoi peut provoquer une rhabdomyolyse?

Answer 47

jus de pamplemousse