cours 2

Question 1

Ques-ce qu’un : 1 positif primaire, 2. confirmé, 3. validé, 4. séries de positif

Answer 1

1. Résultat positif dans un test de criblage
2. Reproductible  Spécifique
3. Sélectivité  Effet dépendant de la concentration  Positif aussi dans d’autres tests (fonctionnels)  Structure chimique confirmée par synthèse de novo
4. Famille d’analogues chimiques indicatifs de relations structure-activité (identification de pharmacophores)  Analyse quantitative des relations structure-activité

Question 2

ques-ce que 1.les têtes de séries 2.composé thérapeutique cadidat 3.composé thérapeutique en develloppement

Answer 2

1. Positifs validés  Compatibles avec la “Loi de 5” de Lipinskipour les propriétés physico-chimiques  Structure brevetable  Relations structure-activité claires  Profil ADME acceptable  Pas de toxicophoresconnus
2. Profil favorable PK, PD, Toxfavorable dans des modèles pré-cliniques  Stabilité chimique et compatibilité avec la formulation galénique prévue  Production industrielle possible
3. Profil favorable commercial, médical, stratégique etc.

Question 3

qui suis-je :Tests multiples sur un grand nombre de molécules dans le but d’identifier des molécules actives (hits) sur une cible

Answer 3

criblage a haut débit

Question 4

quels sont les critères d’un bon test de criblage

Answer 4

pertinance, efficacité, rapidité, robustesse, reproductibilité, fiabilité

Question 5

qui suis-je: Basé sur une analyse spatio-temporelle (analyse fluorescence) et spatiale (microscope) d’un évènement cellulaire  Images de cellules vivantes est la base de l’analyse…  Multiplexe, i.e. plus d’un évènement peut être mesuré dans un puitsimultanément

Answer 5

criblage haut contenu

Question 6

que se passe-t-il entre le hit et le lead

Answer 6

on étudie la relation structure activité, synthèse d’Analogues structuraux

Question 7

quels sont les objectifs d’une preuve de concept

Answer 7

Confirmer le mécanisme d’action du médicament  Démontrer un effet dose-réponse  Démontrer la durée de l’effet  Démontrer un effet biologique/thérapeutique de l’inhibition de la cible  Utilisation de modèles in vitro et in vivo qui sont “pertinents”  Combien de modèles?  Analyse comparative avec d’autres médicaments  Montrer la supériorité du nouveau médicament

Question 8

quels sont les 3 but des essai in vivo

Answer 8

efficacité, pharmacocinétique, toxicité

Question 9

quels sont les critères de validation des tests in vivo

Answer 9

Validation mécanistique  Repose sur une hypothèse de mécanisme crédible? ▪ Ex.: L’angiotensine II est une hormone hypertensive chez le rat
 Validation qualitative  Reproduit les caractéristiques cliniques de la maladie? ▪ Ex.: L’angiotensine II augmente l’incidence de dommage aux organes cardiovasculaires chez le rat
 Validation thérapeutique  Correspondance avec la réponse clinique aux médicaments?

Question 10

quelle est la formule de devloppement du medicament

Answer 10

 Plus c’est mieux:  Condition clinique : sévérité (C)  Marché de vente (M)  Puissance (P)  Sélectivité (S)  Spécificité (Sp)  Biodisponibilité (B)
 Moins c’est mieux:  Toxicité (T)  Coût de production ($)
 Approprié c’est mieux:  Pharmacocinétique (transitoire ou prolongé) (PK)  Voie d’administration (R)